Trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur) merupakan infeksi yang ditularkan melalui vektor yang ditandai dengan demam, ruam kulit, pembengkakan kelenjar getah bening, edema lokal, dan kerusakan pada sistem saraf pusat, yang menyebabkan kelesuan, kaheksia, dan kematian.

Trypanosomiasis adalah sekelompok penyakit tropis menular yang disebabkan oleh protozoa dari genus Trypanosoma. Trypanosoma menjalani siklus perkembangan yang kompleks dengan perubahan inang, yang selama itu mereka berada dalam tahap morfologi yang berbeda. Trypanosoma bereproduksi dengan pembelahan memanjang dan memakan zat terlarut.

Tripanosomiasis Afrika (penyakit tidur) umum terjadi di daerah sabana. Daerah noso-nya dibatasi oleh jangkauan pembawanya, yaitu lalat tsetse. Penyakit tidur endemik di 36 negara di Afrika tropis. Hingga 40 ribu kasus baru tercatat setiap tahunnya. Mungkin, jumlah kasus sebenarnya jauh lebih tinggi dan dapat mencapai 300 ribu. Sekitar 50 juta orang hidup dalam kondisi berisiko terinfeksi.

Ada dua bentuk trypanosomiasis Afrika yang diketahui: Gambia, atau Afrika Barat, dan Rhodesia, atau Afrika Timur. Yang pertama disebabkan oleh Tr. gambiense, yang kedua oleh Tr. rhoresiense.

Kedua agen penyebab trypanosomiasis Afrika termasuk dalam golongan Salivaria, yaitu ditularkan melalui air liur. Trypanosomiasis Afrika bentuk Gambia merupakan penyakit yang dapat ditularkan secara wajib, bahkan merupakan antroposis, meskipun hewan ternak juga berperan dalam penularan agen penyebabnya.

Gejala trypanosomiasis Afrika pertama kali dijelaskan pada tahun 1734 oleh dokter Inggris Atkins di antara penduduk pesisir Teluk Guinea (Afrika Barat). Pada tahun 1902, Forde dan Dutton menemukan T. gabiense dalam darah manusia. Bruce dan Nabarro menetapkan bahwa lalat Glossina palpalis (tsetse) adalah pembawa patogen tersebut.

[ 1 ], [ 2 ]

Siklus perkembangan pada inang vertebrata

Metode infeksi dengan trypanosomiasis Afrika memungkinkan kita untuk mengklasifikasikan patogen sebagai Salivaria, dan penyakitnya sebagai trypanosomiasis saliva (air liur). Setelah menembus kulit, trypanosom tetap berada di jaringan subkutan selama beberapa hari, dan kemudian menembus aliran darah, getah bening, dan cairan serebrospinal, di mana mereka membelah dengan pembelahan biner sederhana. Kadang-kadang ditemukan di pleksus vaskular otak dalam tahap amastigot. Dalam hal ini, berbagai bentuk trypanosom dibedakan: tipis dan panjang, pendek dan lebar, serta bentuk trypomastigot menengah. Masa inkubasi penyakit tidur berlangsung dari beberapa hari hingga beberapa minggu.

Apa penyebab trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur)?

Tripanosomiasis Afrika (penyakit tidur) disebabkan oleh Trypanosoma gambiense. Tahapan polimorfik tripanosom, tripomastigot dan epimastigot, berkembang dalam darah inang vertebrata. Di antara mereka, bentuk tripomastigot tipis ditemukan, panjang 14-39 (rata-rata 27) μm, dengan membran bergelombang yang jelas dan bagian flagel yang panjang dan bebas. Ujung posteriornya runcing, kinetoplas terletak pada jarak sekitar 4 μm dari ujung posterior tubuh. Ada juga bentuk tripomastigot pendek, panjang 11-27 μm (rata-rata 18 μm), dengan ujung posterior membulat dan bagian flagel yang sangat pendek. Ada juga berbagai bentuk transisi di antara mereka. Ketika diwarnai menurut Romanovsky-Giemsa, nukleus, flagel dan kinetoplas diwarnai merah muda, dan protoplasma diwarnai biru. Perbedaan morfologi antara berbagai agen penyebab trypanosomiasis tidak signifikan.

Biologi Trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur)

Inang utamanya adalah manusia, inang tambahannya adalah babi. Pembawanya adalah lalat penghisap darah dari genus Glossina, terutama G. palpalis. Ciri khas lalat tsetse adalah belalainya yang sangat kuat dan berlapis kitin, yang mampu menusuk kulit bahkan hewan seperti badak dan gajah. Dalam hal ini, tidak ada pakaian manusia yang dapat melindungi dari lalat tsetse. Ciri kedua lalat ini adalah elastisitas dinding usus yang sangat baik, yang memungkinkannya menyerap darah yang beratnya puluhan kali lebih besar dari berat lalat yang lapar. Ciri-ciri ini memastikan keandalan penularan patogen dari donor ke penerima. Lalat tsetse menyerang pada siang hari, terutama di udara terbuka, beberapa spesies antropofilik dapat terbang ke desa-desa. Lalat jantan dan betina meminum darah. Tahap invasif untuk pembawa adalah bentuk tripomastigot. Tripanosom memasuki tubuh pembawa saat memakan darah hewan vertebrata yang terinfeksi atau seseorang. Sekitar 90% trypanosoma yang tertelan oleh lalat tsetse mati. Sisanya berkembang biak di lumen usus tengah dan usus belakang.

Pada hari-hari pertama setelah infeksi, berbagai bentuk trypanosom ditemukan di dalam gumpalan darah yang diserap, dikelilingi oleh membran peritrofik; trypanosom tidak jauh berbeda dengan trypanosom yang ditemukan dalam darah manusia, tetapi agak lebih pendek dan memiliki membran bergelombang yang diekspresikan dengan lemah. Kemudian trypanosom keluar ke dalam lumen usus serangga.

Ketika memasuki perut lalat tsetse setelah menghisap darah, trypanosom berubah dan bertransformasi menjadi bentuk epimastigot pada hari ke-3-4, menjadi lebih sempit dan lebih memanjang serta membelah secara intensif. Pada hari ke-10, sejumlah besar trypanosom sempit menembus membran peritrofik ujung posterior perut, bermigrasi menuju kerongkongan, di mana mereka kembali melewati membran peritrofik ke dalam lumen perut dan lebih jauh ke belalai, dan dari sana, pada hari ke-20, ke dalam kelenjar ludah lalat. Trypanosom juga dapat menembus kelenjar ludah melalui hemocoel. Di kelenjar ludah, trypanosom mengalami sejumlah perubahan morfologi, membelah berulang kali dan berubah menjadi tahap invasif bagi manusia dan vertebrata - trypomastigot. Perkembangan trypanosom dalam pembawa berlanjut rata-rata 15-35 hari tergantung pada suhu sekitar. Infeksi lalat yang efektif terjadi pada suhu antara 24 dan 37 °C. Setelah terinfeksi, lalat tsetse mampu menularkan trypanosom sepanjang hidupnya.

Gejala Trypanosomiasis Afrika (Penyakit Tidur)

Trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur) dibagi menjadi dua tahap: hemolimfatik dan meningoensefalitis, atau terminal (penyakit tidur dalam arti sempit).

Tahap hemolimfatik terjadi 1-3 minggu setelah invasi dan dikaitkan dengan penyebaran trypanosom dalam tubuh (melalui sistem limfatik dan peredaran darah) dari tempat pengenalan utama mereka.

Tripanosomiasis Afrika (penyakit tidur) ditandai dengan perjalanan penyakit yang panjang. 1-3 minggu (atau beberapa bulan) setelah invasi, lesi primer (afek primer) terkadang berkembang di lokasi gigitan lalat tsetse, yang berupa nodul yang nyeri, elastis, merah, seperti furunkel dengan diameter 1-2 cm. Nodul ini mengandung sejumlah besar getah bening dengan tripanosom. Nodul seperti itu disebut chancre tripanosomal. Dalam 2-3 minggu, lesi lokal primer menghilang secara spontan, meninggalkan bekas luka berpigmen di tempatnya. Chancre tripanosomal terjadi terutama pada orang Afrika non-pribumi.

Bersamaan dengan munculnya lesi primer pada kulit batang tubuh dan ekstremitas, apa yang disebut tripanid dapat muncul, yang tampak seperti bintik-bintik merah muda atau ungu dengan berbagai bentuk dengan diameter 5-7 cm. Pada orang Afrika, dengan latar belakang kulit gelap, tripanid kurang terlihat dibandingkan pada orang Eropa. Edema terlihat pada wajah, tangan, kaki dan di tempat-tempat ruam eritematosa, dan nyeri kulit terasa saat ditekan.

Selama perkembangan chancre atau beberapa hari setelah menghilang, parasit muncul dalam darah, dan demam tidak teratur terjadi dengan peningkatan suhu hingga 38,5 °C (jarang hingga 41 °C). Periode demam, bergantian dengan periode apyrexia, dapat berlangsung selama berminggu-minggu.

Beberapa hari setelah timbulnya demam pada pasien dengan trypanosomiasis Gambia, kelenjar getah bening perifer dan mesenterika, terutama yang berada di bagian serviks posterior, membesar dan dapat mencapai ukuran telur burung dara. Awalnya, kelenjar getah bening tersebut memiliki konsistensi lunak, kemudian menjadi padat.

Tahap hemolimfatik

Gejala trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur) pada tahap hemolimfatik meliputi kelemahan, penurunan berat badan, takikardia, nyeri sendi, dan hepatosplenomegali. Sepertiga pasien mengalami ruam urtikaria pada kulit kelopak mata dan edema. Edema biasanya sangat parah sehingga jaringan edematous terkadang menggantung di pipi. Terdapat peningkatan kelenjar ludah parotis pada sisi yang sesuai. Kemudian, keratitis unilateral atau bilateral, iridosiklitis, perdarahan ke dalam iris, dan kekeruhan vaskular difus yang khas pada kornea dengan kerusakan pada semua lapisannya berkembang. Pada kasus yang parah, terjadi jaringan parut kornea yang persisten dan intens. Kelemahan dan apatis meningkat, yang merupakan tanda awal kerusakan SSP.

Tingkat keparahan gejala klinis yang dijelaskan dan durasi periode pertama penyakit pada pasien yang berbeda dapat sangat bervariasi, terkadang hingga beberapa tahun.

Tahap meningoensefalitis

Setelah beberapa bulan atau tahun, sebagian besar pasien mengalami trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur) ke fase kedua, yang ditandai dengan kerusakan pada sistem saraf pusat. Trypanosoma mengatasi sawar darah-otak dan menembus sistem saraf pusat, berkonsentrasi di lobus frontal hemisfer serebral, pons, dan medula oblongata, yang disertai dengan pembesaran ventrikel serebral, pembengkakan jaringan otak, penebalan konvolusi, dan perkembangan gejala klinis meningoensefalitis dan leptomeningitis. Infiltrasi perivaskular di sekitar pembuluh darah, pembengkakan, dan degenerasi dindingnya diamati.

Gejala paling khas dari trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur) pada tahap kedua penyakit ini adalah: rasa kantuk yang meningkat, yang terjadi terutama pada siang hari, sedangkan tidur malam sering kali terputus-putus dan gelisah. Rasa kantuk begitu terasa sehingga pasien dapat tertidur bahkan saat makan. Gangguan neuropsikiatri secara bertahap meningkat dan berkembang. Saat berjalan, pasien menyeret kakinya, ekspresi wajahnya cemberut, bibir bawah menggantung, air liur keluar dari mulut. Pasien kehilangan minat pada lingkungan sekitar, menjawab pertanyaan dengan lambat dan enggan, mengeluh sakit kepala. Status mental yang terganggu disertai dengan perkembangan keadaan manik atau depresif. Tremor pada lidah, lengan, kaki, kedutan fibrilar pada otot-otot wajah, jari-jari, bicara tidak jelas, gaya berjalan ataksik muncul. Tekanan pada telapak tangan menyebabkan nyeri akut segera setelah berhenti (gejala Kerandel). Kemudian, kejang terjadi, diikuti oleh kelumpuhan.

Bentuk tripanosomiasis Afrika dari Rhodesia

Bentuk Rhodesia dalam banyak hal mirip dengan bentuk Gambia dari trypanosomiasis Afrika, tetapi merupakan zoonosis.

Penyebab dan biologi

Agen penyebabnya adalah T. rhodesiense, yang secara morfologis mirip dengan T. Gambiense. Inang utama T. rhodesiense adalah berbagai spesies antelop, serta sapi, kambing, domba, dan, yang lebih jarang, manusia.

Pembawa utama bentuk Rhodesian adalah lalat tsetse dari kelompok "morsitans" (C. morsitans, G. Pallides, dll.). Mereka hidup di sabana dan hutan sabana, lebih menyukai cahaya dan kurang menyukai kelembapan daripada spesies "palpalis", lebih menyukai hewan dan lebih suka menyerang ungulata besar dan babi hutan kecil daripada manusia.

Epidemiologi

Reservoir Tryponasoma rhodesiense di alam adalah berbagai spesies antelop dan ungulata lainnya. Dalam beberapa kasus, sapi dapat menjadi reservoir tambahan.

Bentuk zoonosis dari penyakit tidur umum terjadi di sabana dataran, tidak seperti bentuk antroponosis, yang cenderung terjadi di lembah sungai. Dalam kondisi sabana alami, T. rhodesiense bersirkulasi dalam rantai: antelop - lalat tsetse - antelop, tanpa partisipasi manusia. Manusia terinfeksi secara episodik ketika mengunjungi fokus enzootik. Kelangkaan relatif infeksi manusia di alam liar juga difasilitasi oleh zoofilia pembawa yang nyata, akibatnya lalat tsetse dari spesies ini enggan menyerang manusia. Dalam kondisi ini, perwakilan dari profesi tertentu menjadi sakit - pemburu, nelayan, pelancong, personel militer. Pria lebih sering sakit daripada wanita dan anak-anak.

Dengan berkembangnya pertanian di wilayah tersebut dan munculnya populasi permanen, penyakit tidur menjadi endemik dan manusia pun ikut serta dalam siklus tersebut. Dalam hal ini, peredaran T. rhodesiense dapat dilakukan menurut rantai berikut: antelop - lalat tsetse - manusia - lalat tsetse - manusia.

Telah dibuktikan bahwa dalam beberapa kasus penularan penyakit tidur dapat dilakukan secara mekanis oleh lalat tsetse, tanpa melalui siklus perkembangan selama beberapa hari dalam tubuh pembawa. Kasus seperti itu mungkin terjadi selama penghisapan darah yang terputus-putus, ketika pembawa mulai meminum darah hewan atau orang yang sakit, lalu terbang dan menggigit orang atau hewan yang sehat.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala

Gejala penyakit tidur tipe Rhodesia lebih akut dan parah. Masa inkubasinya lebih pendek daripada tipe Gambia, yaitu 1-2 minggu.

Di lokasi gigitan, muncul infeksi primer - "chancre trypanosomal" - dalam bentuk bisul, yang menghilang setelah beberapa hari, terkadang meninggalkan bekas luka kecil. Chancre trypanosomal tidak ditemukan pada semua pasien, lebih sering terjadi pada orang Eropa daripada pada orang Afrika. Selama perkembangan chancre atau beberapa hari setelah kemunculannya, parasit muncul dalam darah, dan ini dikaitkan dengan timbulnya periode demam. Demam tidak teratur, disertai dengan peningkatan suhu yang tinggi, sakit kepala. Kematian pasien jika tidak diobati sering terjadi setelah 9-12 bulan. Fase hemolimfatik dari invasi diekspresikan dengan lemah. Trypanosom ditemukan dalam darah semua pasien, dalam cairan serebrospinal banyak pasien.

Diagnostik

Diagnosisnya sama dengan bentuk Gambia.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Perlakuan

Pengobatan dilakukan dengan suramin dan melarsoprol.

Tindakan pencegahan dan pengendalian sama seperti pada bentuk Gambia.

Diagnosis trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur)

Gejala klinis trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur) menjadi dasar diagnosis awal "penyakit tidur", namun, konfirmasi yang tak terbantahkan dari diagnosis penyakit tidur adalah deteksi T. gambiense dalam studi parasitologi laboratorium.

Untuk mendeteksi trypanosoma, penelitian dilakukan pada tusukan chancre dan pembengkakan kelenjar getah bening (sebelum terjadi perubahan fibrosa di dalamnya), darah, dan cairan serebrospinal. Preparat asli dan preparat yang diwarnai menurut Romanovsky-Giemsa dibuat dari substrat yang diperoleh.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pengobatan trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur)

Pengobatan trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur) pada tahap pertama perkembangan trypanosomiasis Gambia terdiri dari penggunaan pentamidine (pentamidin isothionate) - suatu diamidin aromatik. Obat ini diberikan secara intramuskular dengan dosis 4 mg/kg/hari setiap hari atau dua hari sekali. Lama pengobatan adalah 7-10 hari.

Seringkali, pengobatan kombinasi trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur) digunakan dengan pentamidine (4 mg/kg secara intramuskular selama 2 hari) atau suramin (2-3 hari dengan dosis yang meningkat 5-10-20 mg/kg) diikuti oleh pemberian melarsoprol (1,2-3,6 mg/kg per hari secara intravena melalui infus) - 3 siklus tiga hari dengan jeda seminggu.

Terdapat bukti beredarnya strain T. gambiense yang resistan terhadap melarsoprol di Uganda.

Eflornithine efektif untuk pengobatan semua stadium trypanosomiasis Gambia. Obat ini diberikan secara intravena melalui infus, perlahan, setiap 6 jam selama 14 hari. Dosis tunggal untuk orang dewasa adalah 100 mg/kg. Saat diobati dengan eflornithine, anemia, leukopenia, trombositopenia, kejang, edema wajah, anoreksia dapat terjadi.

Trypanosomiasis Gambia sebagian besar merupakan antroposis. Sumber utama invasi adalah manusia, dan sumber tambahan adalah babi. Spesies lalat ini menyukai tempat teduh dan aktif di siang hari. Mereka hidup di semak-semak vegetasi di sepanjang tepi sungai dan aliran air di sejumlah wilayah Afrika Barat dan Tengah. Lalat tsetse bersifat vivipar, betina meletakkan satu larva langsung di permukaan tanah, di celah-celah, di bawah akar pohon. Larva segera menggali ke dalam tanah dan berubah menjadi pupa setelah 5 jam. Imago muncul 3-4 minggu setelah menjadi pupa. Seekor betina dewasa hidup 3-6 bulan; selama seluruh hidupnya, ia meletakkan 6-12 larva.

Signifikansi epidemik dari spesies lalat tsetse tertentu ditentukan terutama oleh tingkat kontak mereka dengan manusia. Spesies yang paling antropofilik adalah G. palpalis. Lalat ini sering berkumpul di dekat desa dan terbang ke sana, menyerang manusia di luar ruangan. Namun, lalat tsetse dari spesies ini dan spesies lainnya paling sering menyerang di lanskap alam, jadi pemburu, nelayan, pembangun jalan, penebang kayu, dll. paling berisiko terinfeksi patogen ini.

Satu gigitan lalat yang terinfeksi sudah cukup bagi seseorang untuk jatuh sakit dengan penyakit tidur, karena dosis invasif minimum trypanosoma adalah 300-400 parasit, dan seekor lalat dengan air liur melepaskan sekitar 400 ribu parasit dalam satu gigitan. Pasien menjadi sumber invasi sejak sekitar hari ke-10 setelah infeksi dan tetap demikian selama seluruh periode penyakit, bahkan selama periode remisi dan tidak adanya manifestasi klinis.

Secara teoritis, masuknya tripanosom secara mekanis ke dalam darah manusia oleh artropoda penghisap darah dimungkinkan selama penghisapan darah berulang-ulang dari orang yang sakit, karena patogen tetap hidup selama beberapa jam pada belalai lalat, lalat kuda, nyamuk, kutu busuk, dan artropoda lainnya. Infeksi juga dapat terjadi selama transfusi darah atau dengan sterilisasi jarum suntik yang tidak memadai selama penyuntikan. Bentuk tripanosomiasis Gambia terjadi di fokus-fokus di Afrika Barat dan Tengah antara 150 LU dan 180 LS.

Angka kematian akibat trypanosomiasis di Kongo pada pertengahan abad lalu adalah sekitar 24%, dan di Gabon - 27,7%, jadi trypanosomiasis merupakan masalah ekonomi dan sosial yang serius bagi negara-negara Afrika tropis.

Kejadiannya bersifat musiman. Puncaknya terjadi pada musim kemarau, saat lalat tsetse berkumpul di dekat badan air yang tersisa yang belum kering dan digunakan secara intensif oleh penduduk untuk kebutuhan ekonomi.

Bagaimana penyakit tidur, atau trypanosomiasis Afrika, dicegah?

Kompleks tindakan untuk meningkatkan kesehatan fokus penyakit tidur meliputi deteksi dan pengobatan trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur), pencegahan publik dan individu terhadap populasi, dan pemberantasan pembawa penyakit. Pemeriksaan serologis penting, terutama bagi orang-orang yang termasuk dalam kelompok risiko (pemburu, penebang, pembangun jalan, dll.). Pemeriksaan harus dilakukan setidaknya dua kali setahun (sebelum dan sesudah musim dengan risiko infeksi terbesar).