Pada pria, antibodi antisperma terbentuk akibat reaksi autoimun terhadap epitel spermatogenik. Faktor etiologi yang berkontribusi terhadap perkembangan reaksi tersebut meliputi trauma testis, infeksi bakteri dan virus, operasi bedah pada testis (misalnya, setelah vasektomi, antibodi antisperma terdeteksi pada semua pria), dalam beberapa kasus penyebabnya tidak dapat ditentukan.