Astrositoma otak yang menyebar

Menurut klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia, astrositoma difus otak termasuk ke dalam tingkat keganasan proses tumor II - neoplasma otak primer. Awalan "difus" menunjukkan tidak adanya batas yang jelas antara jaringan otak yang berubah secara patologis dan yang sehat. Sebelumnya, astrositoma difus disebut fibrilar.

Tingkat keganasan patologinya rendah. Pengobatannya terutama pembedahan. [ 1 ]

Epidemiologi

Astrocytoma serebral difus dengan keganasan rendah lebih sering ditemukan pada pasien berusia 20 hingga 45 tahun. Usia rata-rata pasien adalah 35 tahun.

Para ahli berbicara tentang dua puncak kejadian penyakit ini sepanjang hidup. Puncak pertama terjadi pada masa kanak-kanak - dari usia enam hingga dua belas tahun, dan puncak kedua terjadi sekitar usia 26 hingga 46 tahun.

Astrositoma difus pada anak lebih sering menyerang batang otak. Penyakit ini lebih banyak didiagnosis pada pria, sedangkan pada wanita lebih jarang.

Dan beberapa statistik lainnya:

• Sekitar 10% pasien meninggal sebelum astrocytoma otak terdiagnosis;
• Dalam 15% kasus, pasien tidak dapat mentoleransi terapi yang kompleks;
• Sekitar 9% menolak perawatan;
• 12-14% kasus diobati dengan pembedahan atau terapi radiasi saja.

Penyebab astrositoma serebral difus.

Para ilmuwan tidak dapat memberikan penyebab yang jelas dari astrocytoma difus pada otak. Agaknya, tumor tersebut memiliki asal muasal multifaktorial - yaitu, tumor tersebut berkembang sebagai akibat dari paparan berurutan atau simultan terhadap sejumlah faktor yang merugikan.

Para pengamat menunjukkan adanya peningkatan kecenderungan penyakit ini pada orang-orang yang tinggal di kota-kota besar dengan infrastruktur industri dan transportasi yang maju. Menurut beberapa laporan, dampak negatifnya disebabkan oleh:

• Menghirup asap knalpot;
• Iradiasi ultraviolet;
• Kontak dengan bahan kimia rumah tangga;
• Paparan radiasi umum atau lokal.

Terjadinya astrocytoma difus juga disebabkan oleh pola makan yang tidak tepat pada kebanyakan orang. Karsinogen, komponen kimia (penambah rasa, perasa, pewarna, dll.), lemak trans memiliki efek negatif: seringkali makanan berkualitas buruk yang memicu perubahan patologis intraseluler primer.

Namun, semua alasan di atas hanyalah kemungkinan mata rantai dalam rantai perkembangan patologi. Hampir tidak mungkin untuk mengetahui asal usul astrocytoma difus secara pasti: untuk tujuan ini, perlu untuk menganalisis secara rinci riwayat hidup dan penyakit, melacak perubahan sekecil apa pun dalam kondisi kesehatan pasien sejak lahir, menentukan kekhasan nutrisi, dll. [ 2 ]

Faktor risiko

Baik penyebab maupun faktor risiko yang mungkin untuk astrocytoma difus belum sepenuhnya dijelaskan hingga saat ini. Namun, penelitian telah menunjukkan bahwa penyakit ini lebih sering ditemukan pada beberapa orang. Misalnya:

• Pria lebih sering terkena astrocytoma daripada wanita;
• Astrocytoma difus lebih mungkin didiagnosis pada orang kulit putih;
• Dalam beberapa kasus, sejarah keturunan juga relevan.

Tumor di otak juga dapat dikaitkan dengan faktor-faktor seperti:

• Paparan radiasi (menurut penelitian, risiko patologi lebih tinggi pada pekerja di industri nuklir).
• Paparan formalin (formaldehida, keracunan akibat pekerjaan).
• Efek vinil klorida (digunakan dalam produksi plastik, keracunan di tempat kerja).
• Efek akrilonitrit (digunakan dalam produksi plastik dan tekstil, keracunan kerja).

Menurut para ahli, cedera kepala dan penggunaan telepon seluler tidak menjadi penyebab berkembangnya astrositoma difus pada otak.

Patogenesis

Astrositoma difus mengacu pada neoplasma glia yang berkembang dari sel astrosit, yang merupakan sel pendukung neuron. Dengan bantuan astrosit, kompleks asosiatif baru terbentuk, tetapi dalam kondisi negatif tertentu, sel-sel tersebut terakumulasi secara masif, sehingga muncul tumor.

Astrocytoma difus merupakan tumor neuroektodermal yang paling umum, ditandai dengan pertumbuhan yang lambat. Meskipun dalam beberapa kasus, fokus patologis masih mencapai ukuran besar dan mulai menekan struktur otak di dekatnya. Konfigurasi neoplasma yang jelas tidak dapat dibedakan.

Mekanisme patogenetik pasti dari perkembangan patologi belum diselidiki. Diketahui bahwa astrocytoma difus terbentuk di materi putih otak, biasanya berukuran sedang dan batasnya kabur. Kondisi ini dapat diobati dengan pembedahan, dilengkapi dengan kemoterapi dan terapi radiasi. Dalam beberapa kasus, kondisi ini tumbuh menjadi ukuran raksasa, tumbuh ke jaringan di sekitarnya. Transformasi astrocytoma ganas rendah menjadi ganas tinggi mungkin terjadi.

Gejala astrositoma serebral difus.

Astrocytoma difus pada otak tidak selalu bermanifestasi dengan cara yang sama. Mungkin ada kombinasi gejala lokal dan umum. Seringkali pertumbuhan tumor menjadi penyebab peningkatan tekanan intrakranial, kompresi struktur intraserebral, keracunan yang nyata.

Tanda-tanda awal patologi yang paling umum:

• Sakit kepala parah, berkepanjangan atau konstan;
• Penglihatan ganda visual;
• Kehilangan selera makan;
• Mual sampai muntah;
• Kelemahan umum dan parah;
• Penurunan kognitif;
• Hilang ingatan, kurangnya perhatian.

Intensitas gejala keseluruhan sangat bergantung pada lokasi dan ukuran astrocytoma difus, seperti yang dapat dilihat pada tabel berikut.

Astrocytoma pada otak kecil	Tanda pertama adalah gangguan koordinasi motorik. Gangguan mental, neurosis, gangguan tidur, perilaku agresif mungkin terjadi. Saat struktur otak tertekan, terjadi perubahan metabolisme, gejala fokal diamati - khususnya, kelemahan otot, parestesia.
Astrocytoma lobus temporal	Terjadi penurunan kemampuan bicara yang nyata, berkurangnya kemampuan untuk mereproduksi informasi, melemahnya daya ingat. Halusinasi pengecapan dan pendengaran mungkin terjadi.
Astrocytoma antara lobus oksipital dan temporal	Ada gangguan penglihatan, pandangan ganda, munculnya kabut di depan mata. Mungkin ada kemunduran kemampuan motorik halus.

Dalam beberapa kasus, gejala muncul secara bertahap, sehingga sulit untuk membedakan manifestasinya. Dalam perjalanan yang agresif, gambaran klinis segera menjadi jelas dan berkembang dengan cepat.

Formulir

Astrocytoma diklasifikasikan menurut karakteristik mikroskopisnya. Semakin jelas perubahan pada struktur sel, semakin tinggi tingkat keganasannya.

Astrocytoma difus tingkat 1 dianggap paling tidak ganas, dan sel tumornya memiliki kemiripan dengan struktur normal. Tumor ini berkembang sangat lambat dan lebih umum terjadi pada masa kanak-kanak dan remaja.

Astrocytoma difus grade 2 juga merujuk pada tumor ganas rendah, yang ditandai dengan pertumbuhan yang lambat. Tumor ini lebih sering ditemukan pada pasien berusia antara 30 dan 40 tahun.

Astrocytoma difus tingkat 3 dan lebih tinggi selalu lebih ganas daripada tingkat patologi awal. Penyakit ini ditandai dengan agresivitas dan laju perkembangan yang lebih cepat, dengan kemungkinan penyebaran ke semua struktur otak.

Derajat ketiga dan keempat astrocytoma difus biasanya ditemukan pada pasien berusia 40-60 tahun. Prognosis patologi semacam itu mengecewakan.

Astrositoma serebral difus adalah istilah yang tidak secara kolektif dikategorikan sebagai astrositoma noninfiltratif. Dengan demikian, astrositoma sel raksasa pleomorfik, piloid, dan subependimal adalah patologi yang berbeda dengan karakteristik dan taktik pengobatannya sendiri.

Secara langsung, astrocytoma difus dibagi menjadi dua garis keturunan molekuler, yang sesuai dengan status IDH:

1. Seri mutan IDH.
2. IDH Wild Row.

Bila status neoplasma tidak pasti, maka dikatakan sebagai astrocytoma difus NOS (Not Otherwise Specified).

Perlu dipahami bahwa penanda IDH harus mengandung mutasi dan menentukan status 1p19q tanpa kodelinasi. Neoplasma baru dengan kodelinasi 1p19q saat ini disebut sebagai oligodendroglioma. [ 3 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Kemungkinan efek samping pada astrositoma difus cukup tinggi. Proses tumor yang berkembang cenderung kambuh, termasuk pada tahun-tahun pertama setelah operasi pengangkatan neoplasma. Astrositoma yang terdeteksi tepat waktu dan berhasil dioperasi cenderung tidak kambuh.

Patologi yang tidak dikenali pada waktunya dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial secara bertahap, yang pada gilirannya akan menyebabkan serangan mual dan muntah, sakit kepala. Seiring berjalannya waktu, pasien mengalami gangguan penglihatan (hingga kehilangan fungsi penglihatan), bicara, pendengaran, dan daya ingat.

Penyakit yang awalnya ganas dapat berubah menjadi ganas. Pengobatan patologi semacam itu akan jauh lebih sulit, dan prognosisnya akan lebih buruk.

Pada beberapa pasien, kemungkinan kelumpuhan sebagian atau total tidak dapat dikesampingkan. Untuk mencegah komplikasi, sangat penting untuk mendeteksi tumor sebelum menjadi mengancam jiwa. [ 4 ]

Diagnostik astrositoma serebral difus.

Pemeriksaan umum, pengumpulan informasi tentang gejala, kesehatan umum pasien, dan penyakit masa lalu memungkinkan untuk mencurigai adanya astrositoma difus pada otak. Dalam kerangka diagnostik neurologis, dokter mengevaluasi aspek-aspek fungsi otak seperti memori, pendengaran dan penglihatan, kemampuan otot, vestibular, koordinasi, dan aktivitas refleks.

Selama pemeriksaan oftalmologi, dokter mengevaluasi kualitas fungsi visual dan mengukur tekanan intraokular.

Diagnostik instrumental digunakan secara langsung untuk mendeteksi astrocytoma difus, menentukan ukuran dan derajat lesinya:

• MRI - pencitraan resonansi magnetik adalah metode pencitraan dasar yang memberikan informasi lengkap tentang jenis proses tumor dan luasnya. Selain itu, MRI dilakukan setelah intervensi bedah untuk menilai kualitasnya.
• CT - Pemindaian CT membantu memperoleh tampilan penampang struktur otak. Prosedur ini melibatkan penggunaan sinar-X. Metode ini memungkinkan Anda mengidentifikasi tumor kecil sekalipun.

Di antara studi diagnostik tambahan, elektroensefalografi, angiografi, oftalmoskopi, dan pemeriksaan histologis tumor adalah yang terkemuka. [ 5 ]

Tes darah diwakili oleh investigasi berikut:

• Tes darah umum dengan penentuan jumlah eritrosit, trombosit, leukosit.
• Biokimia Darah.
• Penanda onkotik.

Dengan astrocytoma difus, sistem peredaran darah terpengaruh secara signifikan, kadar hemoglobin menurun. Keracunan berdampak negatif pada membran eritrosit, anemia memburuk. [ 6 ]

Analisis urin biasanya tidak menunjukkan hal yang luar biasa.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan dengan patologi berikut:

• Stroke iskemik otak;
• Ensefalomielitis diseminata akut, ensefalitis herpes (ensefalitis, serebritis);
• Astrositoma anaplastik;
• Neoplasma kortikal, glioma angiosentrik, oligodendroglioma.

Astrocytoma difus pada sumsum tulang belakang dideteksi selama CT atau MRI: lokasi dan ukuran fokus tumor ditentukan, kondisi jaringan dan struktur di dekatnya dinilai. Tingkat keganasan ditentukan oleh analisis histologis. Jaringan yang berubah secara patologis diangkat selama biopsi stereotaktik, setelah itu dipelajari dengan saksama di laboratorium dan laporan medis dikeluarkan.

Pengobatan astrositoma serebral difus.

Penanganan pasien dengan astrositoma serebral difus selalu mendesak dan rumit. Modalitas terapi utama biasanya adalah sebagai berikut:

• Prosedur pembedahan;
• Radioterapi;
• Kemoterapi;
• Terapi yang ditargetkan dan kombinasinya.

Kemoterapi melibatkan penggunaan obat secara internal atau menyuntikkannya secara intravena. Tujuan pengobatan ini adalah penghancuran total sel-sel ganas. Komponen obat memasuki sistem peredaran darah dan diangkut ke semua organ dan jaringan. Sayangnya, efek obat juga tercermin pada sel-sel sehat, yang disertai dengan gejala samping yang parah.

Terapi tertarget (atau tertarget secara molekuler) adalah pengobatan dengan obat-obatan tertentu yang dapat menghambat pertumbuhan dan penyebaran sel-sel ganas dengan memengaruhi hubungan molekuler individual yang terlibat dalam perkembangan tumor. Berbeda dengan kemoterapi, agen penargetan hanya memengaruhi struktur yang berubah secara patologis, sehingga lebih aman bagi organ yang sehat.

Perawatan radiasi diresepkan sebelum dan sesudah operasi. Dalam kasus pertama, radiasi digunakan untuk memperkecil ukuran astrositoma, dan dalam kasus kedua, untuk mencegah kemungkinan kambuhnya astrositoma.

Radioterapi membantu mengurangi ukuran neoplasma. Metodenya dapat disajikan sebagai berikut:

• Radioterapi stereotaktik dan radiosurgery (satu sesi atau rangkaian terapi dapat dilakukan);
• Brakiterapi (iradiasi internal terbatas pada jaringan patologis);
• Radioterapi kraniospinal (radiasi ke sumsum tulang belakang).

Namun, pembedahan dianggap sebagai pilihan pengobatan utama untuk astrocytoma difus.

Obat-obatan

Temozolamid bila diminum secara oral akan cepat diserap, mengalami hidrolisis spontan dalam sistem peredaran darah, dan diubah menjadi zat metabolik aktif yang mampu menembus sawar darah-otak. Obat ini memiliki aktivitas antiproliferatif.

Avastin tidak kalah efektif, memberikan manfaat klinis yang jelas dan menghilangkan edema serebral, mengurangi kebutuhan kortikosteroid, mengoptimalkan respons radiologis pada 30% pasien. Selain itu, Avastin mengurangi permeabilitas vaskular, menghilangkan edema peritumoral, mengurangi keparahan gejala neurologis.

Obat-obatan yang ditargetkan yang secara selektif memblokir VEGF dianggap sebagai yang paling menjanjikan dalam hal pengobatan. Erlotinib, Gefitinib (penghambat EGFR), Bevacizumab (Avastin, penghambat VEGF) saat ini merupakan obat-obatan yang paling tersedia.

Dosis dan durasi pengobatan dengan obat-obatan tersebut bersifat individual. Misalnya, Avastin dapat diresepkan dengan dosis 7 hingga 12 mg/kg berat badan, yang berarti sekitar 800 mg per dosis rata-rata. Jumlah dosis tersebut bervariasi dari 4 hingga 8 dosis dengan interval tiga minggu di antara dosis. Obat tersebut dapat dikombinasikan dengan kemoterapi adjuvan dengan Temozolomide.

Reaksi merugikan dermatologis mungkin meliputi jerawat, kulit kering dan gatal, fotosensitivitas, hiperpigmentasi, rambut rontok dan perubahan struktur rambut.

Lapatinib, Imatinib dapat digunakan. Obat simptomatik diresepkan untuk meredakan kondisi umum, mengurangi gejala astrositoma difus, dan meredakan efek samping kemoterapi:

• Analgesik (termasuk opioid);
• Antiemetik (Cerucal);
• Obat penenang, nootropik;
• Antikonvulsan;
• Obat hormonal (kortikosteroid).

Efektivitas pengobatan sangat ditentukan oleh ketepatan waktu dan kompetensinya. Jika astrocytoma difus otak didiagnosis tepat waktu, maka seringkali terapi konservatif pun dapat memberikan hasil yang baik: pasien sembuh dan hidup penuh. [ 7 ]

Perawatan bedah

Tergantung pada luasnya proses tumor dan penyebarannya, pembedahan dilakukan:

• Dalam bentuk reseksi lengkap astrocytoma;
• Dalam bentuk pengangkatan sebagian jaringan patologis yang paling mudah diakses (untuk meringankan kondisi pasien dan mengurangi tekanan intrakranial).

Selain pengobatan langsung, pembedahan juga diperlukan untuk melakukan biopsi - pengambilan biomaterial untuk pemeriksaan histologis selanjutnya.

Memilih metode intervensi bedah, dokter dipandu oleh ketersediaan fokus tumor, kondisi fisik dan usia pasien, menilai semua risiko dan kemungkinan komplikasi pembedahan.

Sebelum operasi, pasien disuntik dengan zat fluoresens khusus. Hal ini meningkatkan visualisasi astrositoma difus yang kabur dan mengurangi risiko kerusakan pada struktur di dekatnya.

Sebagian besar pasien menjalani anestesi umum selama operasi. Pengecualiannya adalah astrositoma yang terlokalisasi di dekat area fungsional yang bertanggung jawab atas kemampuan bicara dan visual. Selama intervensi tersebut, pasien diajak bicara, persepsinya dikendalikan.

Reseksi astrocytoma difus otak paling sering dilakukan dengan salah satu dari dua cara:

• Trepanasi kranial endoskopi (intervensi invasif minimal dengan pengangkatan tumor menggunakan peralatan endoskopi melalui lubang kecil);
• Intervensi terbuka dengan pengangkatan elemen tulang tengkorak (operasi mikro dengan menggunakan peralatan navigasi, tidak seperti trepanasi endoskopi, lebih lama dan lebih kompleks).

Setelah perawatan bedah, pasien dipindahkan ke unit perawatan intensif. Sekitar 4-5 hari kemudian, studi kontrol CT atau MRI dilakukan.

Periode rehabilitasi penuh setelah pengangkatan astrositoma difus dapat berlangsung sekitar tiga bulan. Skema rehabilitasi disiapkan oleh dokter secara individual dan biasanya mencakup terapi fisik, terapi manual, bantuan psiko-logopedi, dll.

Pencegahan

Langkah pencegahan utama harus ditujukan untuk menghilangkan pengaruh yang tidak menguntungkan yang dapat menyebabkan perkembangan astrositoma difus. Pertama-tama, perlu untuk sepenuhnya menghilangkan atau secara signifikan mengurangi pengaruh karsinogen. Oleh karena itu, penting untuk memperhatikan faktor-faktor berikut:

• Nutrisi;
• Kebiasaan buruk (merokok, alkoholisme, kecanduan narkoba, penyalahgunaan zat);
• Infeksi (terutama infeksi virus);
• Gaya hidup yang tidak banyak bergerak;
• Lingkungan yang tercemar;
• Faktor penyinaran (sinar ultraviolet, radiasi pengion, dll.).

Pasien dengan riwayat kanker harus mengunjungi dokter secara teratur untuk melakukan tindakan diagnostik.

Pemeriksaan dan pencegahan rutin sesuai usia atau kelompok risiko membantu mencegah munculnya astrocytoma difus otak, atau mendeteksi patologi pada tahap awal perkembangannya, yang akan memungkinkan dilakukannya pengobatan spesifik untuk mempertahankan organ secara sukses.

Untuk mencegah terulangnya astrocytoma setelah perawatan komprehensif, pasien didaftarkan seumur hidup di institusi onkologi, tempat mereka secara teratur melakukan diagnostik yang diperlukan yang ditentukan oleh dokter.

Ramalan cuaca

Peluang untuk menyembuhkan pasien dari astrocytoma difus selalu berbeda dan bergantung pada neoplasma spesifik, lokasinya, dan ukurannya. Jika pasien menjalani intervensi bedah yang berhasil, tingkat kelangsungan hidup mungkin 90 persen atau lebih (dalam kasus tumor yang sangat ganas - sekitar 20 persen). [ 8 ]

Informasi prognostik dapat diubah oleh faktor-faktor seperti:

• Derajat keganasan astrocytoma (tumor ganas rendah tumbuh lambat dan kurang rentan terhadap kekambuhan, sedangkan tumor ganas tinggi merespons pengobatan dengan buruk dan dapat kambuh).
• Lokalisasi fokus tumor (prognosis lebih baik untuk neoplasma dengan lokalisasi di hemisfer serebral atau serebelum).
• Aksesibilitas tumor (hanya nidus yang berada di lokasi yang dapat diakses oleh instrumen yang dapat diangkat sepenuhnya tanpa residu).
• Usia pasien pada saat diagnosis astrocytoma difus (pada anak kecil di bawah usia tiga tahun, hasil pengobatan astrocytoma ganas rendah kurang baik, dan ganas tinggi - sebaliknya, lebih baik).
• Prevalensi proses kanker (astrocytoma dengan metastasis lebih sulit diobati).
• Kekambuhan tumor lebih sulit diobati daripada proses primer.

Bahkan jika astrocytoma difus otak telah berhasil diobati, pasien harus terus menjalani pemeriksaan rutin dan prosedur diagnostik untuk memantau kemungkinan kekambuhan atau perubahan dinamika patologi. Bergantung pada respons terapeutik, jenis neoplasma, dan karakteristik individu pasien, dokter yang merawat menyusun skema pemeriksaan rutin.