Ataksia Friedreich

Ataksia Friedreich merupakan patologi resesif autosomal, ketika seorang anak yang sakit lahir dari pasangan yang tampak sehat, tetapi salah satu orang tuanya adalah pemilik gen patogen. Penyakit ini diekspresikan dalam kerusakan sel-sel saraf - kerusakan dominan pada berkas Goll, traktus piramidalis, akar dan serabut saraf perifer, neuron otak kecil, dan otak. Pada saat yang sama, organ-organ lain dapat terpengaruh: struktur seluler otot jantung, pankreas, retina, dan sistem muskuloskeletal terlibat dalam proses tersebut.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Menurut statistik medis dunia, ataksia Friedreich merupakan varian ataksia yang paling umum. Rata-rata, 2-7 pasien dari 100.000 orang menderita penyakit ini, dan satu dari 120 orang merupakan pembawa kelainan gen tersebut.

Baik pria maupun wanita rentan terhadap penyakit ini. Namun, penyakit ini tidak menyerang orang-orang ras Asia dan Negroid.

[ 6 ], [ 7 ]

Penyebab Ataksia Friedreich

Ataksia herediter Friedreich berkembang karena kekurangan atau gangguan struktur protein frataxin, yang diproduksi secara intraseluler di dalam sitoplasma. Fungsi protein tersebut adalah untuk mentransfer zat besi dari organel energi sel - mitokondria. Kapasitas penyimpanan zat besi mitokondria disebabkan oleh proses oksidasi aktif di dalamnya. Ketika konsentrasi zat besi dalam mitokondria meningkat lebih dari sepuluh kali lipat, jumlah total zat besi intraseluler tidak melebihi batas normal, dan jumlah zat besi sitoplasma menurun. Pada gilirannya, hal ini memicu stimulasi struktur gen yang mengkode enzim yang mentransfer zat besi - ferroksidase dan permease. Akibatnya, keseimbangan zat besi di dalam sel semakin terganggu.

Meningkatnya jumlah zat besi di dalam mitokondria menyebabkan peningkatan jumlah oksidan agresif – radikal bebas, yang merusak struktur vital (dalam hal ini, sel).

Peran pendukung dalam etiologi penyakit ini mungkin dimainkan oleh gangguan homeostasis antioksidan – perlindungan sel manusia dari spesies oksigen aktif yang berbahaya.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala Ataksia Friedreich

Ataksia familial Friedreich, seperti yang telah kami sebutkan di atas, adalah penyakit keturunan. Namun, tanda-tanda pertama penyakit ini baru muncul pada usia 8-23 tahun. Pada saat yang sama, gambaran klinis awal jelas terkait dengan ataksia, yang memengaruhi gaya berjalan seseorang. Pasien menjadi tidak stabil saat berjalan, tampak tidak stabil, kelemahan pada kaki (kaki tampak kusut). Ada kesulitan dalam mengoordinasikan gerakan. Secara bertahap, orang tersebut mulai mengalami kesulitan dalam pengucapan.

Tanda-tanda ataksia Friedreich cenderung memburuk saat mata tertutup.

Seiring berjalannya waktu, gejalanya menjadi permanen, dan keparahan manifestasi klinis meningkat. Penyebabnya adalah kerusakan pada otak kecil, yang bertanggung jawab untuk mengoordinasikan gerakan anggota tubuh.

Kemudian pasien mengalami gangguan pendengaran dan penglihatan. Tanda penting muncul – penurunan atau hilangnya refleks alami dan munculnya refleks patologis, misalnya, refleks Babinsky diamati. Sensitivitas pada ekstremitas menurun: pasien kehilangan kemampuan untuk merasakan benda di telapak tangan dan dukungan di bawah kaki.

Setelah beberapa lama, gangguan gerakan berupa kelumpuhan atau paresis mulai tercatat. Masalah seperti itu dimulai dengan kerusakan pada kaki.

Kemampuan mental biasanya tidak terganggu. Penyakit ini berkembang secara bertahap selama beberapa dekade. Kadang-kadang bahkan dapat terjadi periode stabil yang singkat.

Di antara tanda-tanda yang menyertainya, perlu diperhatikan perubahan bentuk tulang rangka: ini terutama terlihat di tangan dan di area kaki, serta di tulang belakang. Masalah jantung muncul, diabetes melitus dapat berkembang, dan kerusakan penglihatan dapat terjadi.

[ 11 ]

Diagnostik Ataksia Friedreich

Diagnosis penyakit ini dapat menimbulkan kesulitan tertentu, karena pada tahap awal banyak pasien mencari pertolongan dari ahli jantung karena masalah jantung, atau dari ahli ortopedi karena patologi sistem muskuloskeletal atau tulang belakang. Dan baru setelah gambaran neurologis muncul, pasien akan dibawa ke kantor ahli saraf.

Metode diagnostik instrumental utama untuk ataksia Friedreich adalah MRI dan pengujian neurofisiologis.

Tomografi otak membantu menentukan atrofi beberapa areanya, khususnya otak kecil dan medula oblongata.

Tomografi tulang belakang menunjukkan perubahan struktural dan atrofi – gejala-gejala ini lebih terlihat pada stadium lanjut penyakit.

Fungsi konduksi diperiksa menggunakan metode berikut:

• stimulasi magnetik transkranial;
• elektroneurografi;
• elektromiografi.

Jika terdapat tanda-tanda ekstraneural, diagnostik tambahan dilakukan: sistem kardiovaskular, endokrin, dan muskuloskeletal diperiksa. Selain itu, konsultasi dengan spesialis seperti kardiolog, ortopedi, dokter mata, dan endokrinologi mungkin diperlukan. Sejumlah penelitian dilakukan:

• kadar glukosa darah, tes toleransi glukosa;
• penentuan kadar hormon dalam darah;
• elektrokardiografi;
• tes stres;
• pemeriksaan ultrasonografi jantung;
• Sinar-X tulang belakang.

Konsultasi genetik medis dan diagnostik DNA kompleks sangat penting dalam mendiagnosis ataksia. Konsultasi ini dilakukan berdasarkan data pasien sendiri, kerabat terdekatnya, dan orang tuanya.

Pada wanita hamil, ataksia Friedreich pada bayi yang belum lahir dapat ditentukan dengan menganalisis DNA vili korionik dari minggu kedelapan hingga kedua belas kehamilan, atau dengan menganalisis cairan ketuban dari minggu ke-16 hingga ke-24.

Ataksia Friedreich dibedakan dari defisiensi tokoferol herediter, kelainan metabolik herediter, neurosifilis, neoplasma serebelum, multiple sclerosis, dll.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pengobatan Ataksia Friedreich

Pengobatan penyakit tidak dapat menyembuhkan, tetapi dengan cara ini, perkembangan beberapa konsekuensi dan komplikasi dapat dicegah. Untuk memperlambat pertumbuhan gejala penyakit, obat golongan mitokondria, antioksidan, dan obat lain yang mengurangi konsentrasi zat besi di dalam mitokondria digunakan.

Obat-obatan biasanya diresepkan dalam bentuk kombinasi, minimal 3 obat sekaligus. Antioksidan digunakan, misalnya, tokoferol dan retinol, serta analog buatan koenzim Q 10 (idebenon), yang menghambat proses neurodegeneratif dan pertumbuhan hipertrofi miokard - kardiomiopati.

Selain itu, untuk pengobatan mereka menggunakan agen yang meningkatkan proses metabolisme di otot jantung: dianjurkan untuk mengonsumsi riboxin, preductal, cocarboxylase, dll.

Dalam kebanyakan kasus, 5-hidroksipropana diresepkan, yang efeknya terlihat, tetapi obat ini belum sepenuhnya dipelajari.

Pengobatan adjuvan diresepkan berdasarkan gejala – misalnya, obat antidiabetik dan agen kardiovaskular digunakan.

Terapi penguatan umum (vitamin kompleks) dan peningkatan metabolisme jaringan (piracetam, serebrolisin, aminolon) dilakukan.

Tergantung pada indikasinya, intervensi bedah mungkin dilakukan dalam bentuk koreksi bentuk kaki dan penggunaan Botox pada otot yang terkena kejang.

Fisioterapi dan senam dapat meningkatkan efektivitas pengobatan secara signifikan. Namun, untuk mendapatkan efek yang bertahan lama, kelas dan sesi harus dilakukan secara teratur, dengan penekanan pada latihan keseimbangan dan kekuatan otot.

Karena ataksia Friedreich disebabkan oleh kelainan genetik, yang bukanlah kondisi yang dapat disembuhkan, pengobatan tradisional tidak ampuh dalam mengobati penyakit ini.

Dalam pola makan pasien ataksia, perlu untuk mengurangi atau menghilangkan konsumsi makanan berkarbohidrat, karena penyakit ini berhubungan dengan kelebihan energi dalam sel. Sejumlah besar produk karbohidrat (permen, gula, kue kering) dapat menyebabkan penurunan kondisi pasien.

Pencegahan

Peran khusus dalam pencegahan diberikan pada pengujian DNA pada tahap pra-gejala awal, untuk memulai pengobatan pencegahan tepat waktu.

Kerabat langsung dari orang sakit yang sudah teridentifikasi diperiksa secara pasti. Awalnya, penyakit ini dapat dicurigai berdasarkan tanda-tanda klinis: munculnya ataksia, penurunan tonus otot, gangguan sensitivitas, hilangnya refleks tendon, perkembangan paresis, polineuropati, tanda-tanda penyakit pada EKG, terjadinya diabetes melitus, perubahan pada sistem tulang dan sendi, proses atrofi (khususnya, pada saraf optik), kelengkungan tulang belakang, dll.

Pemantauan dan observasi berkala oleh ahli saraf dan endokrinologi diperlukan. Senam terapeutik dan perawatan fisioterapi juga sangat penting sebagai tindakan pencegahan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Ramalan cuaca

Ataksia Friedreich adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan progresif secara dinamis yang secara bertahap memperburuk kondisi pasien dan akhirnya menyebabkan konsekuensi yang fatal. Biasanya, pasien meninggal karena gagal jantung atau kejang pernapasan, lebih jarang karena penyakit menular.

Sayangnya, sekitar setengah dari semua pasien dengan ataksia Friedreich tidak dapat hidup hingga usia 35 tahun. Pada saat yang sama, prognosis penyakit ini pada wanita dianggap lebih baik: sebagai aturan, semua wanita dengan diagnosis ini pasti hidup setidaknya 20 tahun sejak timbulnya penyakit. Untuk pria, angka ini hanya 60%.

Sangat jarang pasien yang bertahan hidup hingga usia tua, asalkan tidak ada masalah jantung atau diabetes.