Penyakit Kawasaki

Penyakit Kawasaki merupakan sindrom limfatik mukokutan yang berkembang terutama pada anak-anak, menyerang arteri besar, sedang, dan kecil (terutama arteri koroner) dan ditandai dengan demam tinggi, konjungtivitis, pembengkakan kelenjar getah bening leher, ruam polimorfik pada tubuh dan anggota tubuh, bibir pecah-pecah, radang selaput lendir ("lidah rasberi"), eritema pada telapak tangan dan kaki, serta peningkatan jumlah trombosit secara bertahap.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi penyakit Kawasaki

Penyakit Kawasaki terutama terjadi pada anak-anak, hampir sama pada anak laki-laki dan perempuan. Anak-anak paling sering jatuh sakit pada 2 tahun pertama kehidupan. Di dunia, insidensinya bervariasi dari 3 hingga 10 per 100.000 anak, tetapi di Jepang, insidensi penyakit Kawasaki lebih tinggi (hingga 150 kasus baru per tahun per 100.000 anak). Menurut K. Taubert, di Amerika Serikat, penyakit Kawasaki telah menempati urutan pertama di antara patologi jantung yang didapat pada anak-anak, menggantikan demam rematik.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Penyebab Penyakit Kawasaki

Penyebab penyakit Kawasaki tidak diketahui. Kemungkinan ada kecenderungan turun-temurun. Bakteri (propionobacteria, streptococcus anaerob), rickettsia, virus (terutama virus herpes) dianggap sebagai agen etiologi yang mungkin. Penyakit ini sering berkembang dengan latar belakang peradangan saluran pernapasan sebelumnya.

Pada fase akut penyakit Kawasaki, terjadi penurunan limfosit T CD8+ dan peningkatan limfosit T CD4+ dan limfosit B. Konsentrasi sitokin proinflamasi (IL-1, TNF-a, IL-10) meningkat dalam darah. Antibodi sitoplasma antineutrofil yang bereaksi dengan katepsin G, mieloperoksidase, dan granula neutrofil a terdeteksi dengan frekuensi yang bervariasi. IgM, yang memiliki kemampuan mengaktifkan komplemen, juga sering terdeteksi dalam serum.

Karakteristik patologis: Penyakit Kawasaki adalah vaskulitis sistemik yang menyerang arteri dengan berbagai ukuran, paling sering berukuran sedang (pembuluh ginjal dan jantung) dengan perkembangan aneurisma dan peradangan pada organ dalam.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gejala Penyakit Kawasaki

Penyakit Kawasaki biasanya dimulai secara akut, dengan demam tinggi, yang sifatnya intermiten, tetapi, sebagai aturan, mencapai nilai demam (38-40°C). Durasinya, terlepas dari asupan asam asetilsalisilat dan antibiotik, setidaknya 1-2 minggu, tetapi jarang melebihi 1 bulan. Terhadap latar belakang konsumsi asam asetilsalisilat, glukokortikosteroid dan terutama dengan pengenalan imunoglobulin intravena, penurunan keparahan reaksi suhu dan pemendekan durasinya diamati. Dipercayai bahwa demam yang berkepanjangan berkontribusi pada perkembangan aneurisma arteri koroner dan meningkatkan risiko hasil fatal dari penyakit ini.

Lesi pada kulit dan selaput lendir berkembang dalam 2-4 hari pertama sejak timbulnya penyakit. Hampir 90% pasien mengalami konjungtivitis bilateral tanpa fenomena eksudatif yang jelas dengan lesi dominan pada konjungtiva bulbar. Kondisi ini sering dikombinasikan dengan uveitis anterior. Perubahan inflamasi pada mata berlangsung selama 1-2 minggu.

Hampir semua pasien didiagnosis mengalami kerusakan pada bibir dan rongga mulut. Kerusakan ini menyebabkan bibir menjadi merah, bengkak, kering, pecah-pecah, dan berdarah, amandel membesar dan memerah. Pada setengah kasus, terlihat adanya lidah merah dengan eritema difus dan hipertrofi papila.

Salah satu tanda awal penyakit Kawasaki adalah ruam kulit polimorfik. Ruam ini akan muncul dalam 5 hari pertama sejak timbulnya demam pada hampir 70% pasien. Eksantema urtikaria dengan plak eritematosa besar dan elemen makulopapular, menyerupai eritema multiforme, terlihat. Ruam ini terlokalisasi di badan, di bagian proksimal ekstremitas atas dan bawah, di perineum.

Beberapa hari setelah timbulnya penyakit, kemerahan dan/atau pembengkakan pada kulit telapak tangan dan telapak kaki terjadi. Kondisi ini disertai dengan nyeri hebat dan keterbatasan gerak pada jari tangan dan kaki. Setelah 2-3 minggu, terjadi pengelupasan epidermis di area yang terkena.

Pada 50-70% pasien, terjadi pembesaran kelenjar getah bening serviks unilateral atau bilateral yang nyeri (lebih dari 1,5 cm). Limfadenopati biasanya berkembang bersamaan dengan demam. Dalam beberapa kasus, hal ini terjadi sebelum peningkatan suhu tubuh.

Perubahan patologis pada sistem kardiovaskular ditemukan pada hampir separuh pasien. Pada fase akut penyakit ini, tanda miokarditis yang paling sering (80%) adalah takikardia, irama gallop, kerusakan pada sistem konduksi jantung, dan kardiomegali. Gagal jantung akut sering terjadi, lebih jarang terjadi perikarditis.

Kerusakan pada katup jantung (valvulitis, disfungsi otot papiler) jarang terjadi. Beberapa publikasi menggambarkan perkembangan insufisiensi katup aorta dan/atau mitral. Pada akhir minggu pertama penyakit, 15-25% pasien mengalami tanda-tanda angina atau infark miokard. Angiografi mencatat dilatasi dan/atau aneurisma arteri koroner, biasanya terlokalisasi di bagian proksimal pembuluh darah.

Manifestasi sistemik penyakit Kawasaki meliputi kerusakan sendi, yang terjadi pada 20-30% pasien. Kerusakan ini menyebabkan poliartralgia atau poliartritis pada sendi-sendi kecil tangan dan kaki, serta sendi lutut dan pergelangan kaki. Durasi sindrom sendi tidak melebihi 3 minggu.

Beberapa pasien mengalami perubahan pada sistem pencernaan (muntah, diare, nyeri perut). Dalam beberapa kasus, didiagnosis uretritis dan meningitis aseptik.

Ciri khasnya adalah rangsangan yang luar biasa tinggi pada anak-anak, yang diekspresikan pada tingkat yang lebih tinggi daripada pada kondisi demam lainnya. Beberapa pasien mengembangkan pustula aseptik kecil pada siku, di atas sendi lutut, dan di bokong. Terlihat adanya garis-garis melintang pada kuku.

Seringkali, arteri lain juga terkena: subklavia, ulnaris, femoralis, iliaka - dengan terbentuknya aneurisma vaskular di tempat peradangan.

Manifestasi klinis utama penyakit Kawasaki adalah demam, lesi kulit dan selaput lendir (ruam kulit polimorfik, bibir pecah-pecah, eritema plantar dan palmar, "lidah raspberry"), sindrom koroner, limfadenopati.

Keterlibatan jantung dan pembuluh darah tercatat pada 50% pasien dan dapat bermanifestasi sebagai miokarditis, perikarditis, arteritis dengan pembentukan aneurisma, aritmia. Penyakit Kawasaki adalah penyebab paling umum kematian koroner mendadak dan infark miokard pada masa kanak-kanak. Komplikasi jantung lanjut adalah aneurisma kronis arteri koroner, yang ukurannya menentukan risiko berkembangnya MI pada pasien dewasa yang pernah menderita penyakit Kawasaki. Menurut rekomendasi American Heart Association, semua pasien yang pernah menderita penyakit Kawasaki dipantau untuk diagnosis iskemia miokard, insufisiensi katup, dislipidemia, dan hipertensi.

Diagnosis penyakit Kawasaki

Pada pemeriksaan darah umum: peningkatan konsentrasi ESR dan CRP, anemia normokromik normositik, trombositosis, leukositosis dengan pergeseran ke kiri. Peningkatan kadar aminotransferase, terutama ALT, dicatat. Peningkatan aPL (terutama IgG) dalam darah sering kali berfungsi sebagai penanda trombosis arteri koroner.

EKG dapat menunjukkan perpanjangan interval PQ dan QT, pengurangan gelombang ST, depresi segmen ST, dan inversi gelombang T. Aritmia mungkin terjadi. Ekokardiografi merupakan metode yang sangat informatif untuk mendiagnosis penyakit Kawasaki dan penyakit jantung.

Metode diagnostik tambahan adalah angiografi koroner.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Tanda diagnostik

• Demam yang berlangsung sedikitnya 5 hari dan tetap ada meskipun telah menggunakan antibiotik.
• Konjungtivitis bilateral.
• Lesi khas pada bibir dan rongga mulut: bibir pecah-pecah, kekeringan, kemerahan pada mukosa mulut, “lidah merah”.
• Pembesaran kelenjar getah bening leher yang sifatnya non-purulen.
• Ruam kulit polimorfik, terutama pada batang tubuh.
• Kerusakan pada tangan dan kaki: eritema pada telapak kaki dan telapak tangan, pembengkakan, pengelupasan selama masa pemulihan.

Identifikasi 5 dari 6 tanda memungkinkan untuk membuat diagnosis "penyakit Kawasaki" yang andal. Jika terdapat 4 tanda, diperlukan data ekokardiografi dan angiografi koroner untuk memastikan diagnosis, yang dengannya aneurisma arteri koroner dapat dideteksi.

[ 29 ], [ 30 ]

Pengobatan penyakit Kawasaki

Pengobatan penyakit Kawasaki meliputi penggunaan NSAID (asam asetilsalisilat dengan dosis harian 80-100 mg/kg dalam 3 dosis, kemudian dosis tunggal 10 mg/kg hingga aneurisma benar-benar pulih). Imunoglobulin normal manusia juga digunakan dengan dosis 2 g/kg sekali atau 0,4 g/kg selama 3-5 hari, sebaiknya dalam 10 hari pertama penyakit. Regimen yang memungkinkan untuk pemberian obat adalah sebulan sekali.

Jika terjadi stenosis arteri koroner, pemberian tiklopidin jangka panjang (5 mg/kg per hari) atau dipiridamol (dengan dosis yang sama) diindikasikan. Jika terjadi lesi pembuluh koroner yang parah, penggantian arteri koroner diindikasikan.

Penting bagi mereka yang telah pulih memiliki risiko tinggi terhadap perkembangan dini aterosklerosis, sehingga mereka harus berada di bawah pengawasan medis.

Prognosis Penyakit Kawasaki

Dalam kebanyakan kasus, prognosis penyakit Kawasaki baik. Namun, prognosisnya sangat bergantung pada tingkat keparahan lesi, terutama arteri koroner.

Faktor prognostik yang tidak menguntungkan meliputi timbulnya penyakit pada anak-anak di atas 5 tahun, penurunan hemoglobin, peningkatan tajam dalam ESR, dan pemeliharaan kadar CRP yang tinggi dalam jangka panjang.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Sejarah masalah

Vaskulitis ini pertama kali ditemukan di Jepang pada tahun 1961. Deskripsi rinci tentang penyakit ini diberikan oleh T. Kawasaki pada tahun 1967.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]