Cacat pada kekebalan bawaan dan sistem komplemen

Cacat sistem komplemen merupakan jenis keadaan imunodefisiensi primer yang paling langka (1-3%). Cacat herediter pada hampir semua komponen komplemen telah dijelaskan. Semua gen (kecuali gen properdin) terletak pada kromosom autosom. Defisiensi yang paling umum adalah komponen C2. Cacat sistem komplemen bervariasi dalam manifestasi klinisnya.

Secara umum, defek fraksi komplemen awal (C1-C4) disertai dengan frekuensi tinggi penyakit autoimun, termasuk lupus eritematosus sistemik; manifestasi infeksi pada pasien ini jarang terjadi. Dipercayai bahwa hubungan defek komponen komplemen dengan perkembangan dan tingkat keparahan lupus eritematosus sistemik bergantung pada posisi komponen yang rusak dalam kaskade aktivasi. Dengan demikian, defisiensi homozigot Clq, Clr atau Cls, serta C4 dikaitkan dengan risiko berkembangnya lupus eritematosus sistemik masing-masing sebesar 93%, 57% (untuk Clr dan Cls bersama-sama), dan 75%. Probabilitas berkembangnya lupus eritematosus sistemik dengan defisiensi komponen C2, menurut berbagai data, adalah dari 10% hingga 50%. Terdapat kaitan antara angioedema herediter dan lupus eritematosus sistemik: proteolisis berlebihan pada C4 dan C2 tanpa adanya penghambat C1 kemungkinan menyebabkan defisiensi C4 dan C2 yang didapat, yang meningkatkan risiko berkembangnya lupus eritematosus sistemik pada pasien ini.

Kelainan pada komponen terminal (C5-C9) merupakan predisposisi terhadap infeksi berat yang disebabkan oleh anggota genus Neisseria. Hal ini karena Neisseria dapat bertahan hidup di dalam sel, sehingga lisis sel oleh kompleks penyerang membran merupakan mekanisme utama untuk membunuh organisme ini. Di beberapa bagian dunia tempat penyakit meningokokus sangat endemik, ditemukan insiden tinggi pasien dengan defisiensi komponen kompleks penyerang membran.

Defisiensi komponen C3 sering kali menyerupai keadaan imunodefisiensi primer humoral dan disertai dengan infeksi berulang yang parah: pneumonia, meningitis, peritonitis. Di sisi lain, beberapa pasien dengan defisiensi C2, C4, C9 mungkin tidak memiliki manifestasi klinis apa pun.

Defisiensi fungsi mannose-binding lectin (MBL) mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri dengan kelompok mannose terminal. Kadar MBL yang rendah pada anak-anak dengan infeksi yang sering menunjukkan bahwa jalur mannose-binding lectin penting selama periode antara penurunan kekebalan pasif yang diperoleh dari ibu dan perkembangan kekebalan yang diperoleh tubuh sendiri. Menariknya, beberapa kelompok memiliki prevalensi alel dominan gen MBL yang tinggi yang menyebabkan rendahnya tingkat ekspresi protein. Ada kemungkinan bahwa pada individu-individu ini, cacat yang diketahui pada masa kanak-kanak memiliki keuntungan di kemudian hari. Misalnya, ada bukti bahwa kadar MBL yang rendah melindungi terhadap infeksi mikobakteri. Kadar MBL yang tinggi telah ditemukan pada pasien kusta dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang sehat.

Kasus khusus adalah defisiensi penghambat komplemen C1, yang manifestasi klinisnya adalah angioedema herediter.

Pada kebanyakan kasus defek komplemen, terapi etiopatogenetik dan penggantian tidak mungkin dilakukan, dan oleh karena itu terapi simtomatik dari manifestasi defisiensi yang sesuai dilakukan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]