Gangguan trombosit intraseluler herediter: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Kelainan trombosit intraseluler herediter merupakan penyakit langka dan mengakibatkan perdarahan seumur hidup. Diagnosis dipastikan dengan uji agregasi trombosit. Jika perdarahan parah, transfusi trombosit diperlukan.

Adhesi dan agregasi trombosit sangat penting untuk hemostasis normal. Adhesi trombosit memerlukan faktor von Willebrand dan kompleks glikoprotein trombosit Ib-IX. Aktivasi trombosit menyebabkan agregasi trombosit, yang dimediasi oleh kompleks glikoprotein trombosit llb-llla dan molekul fibrinogen. Setelah aktivasi trombosit, adenosin difosfat (ADP) dilepaskan dari granula penyimpanan trombosit dan terjadi reaksi yang mengubah asam arakidonat menjadi tromboksan A2, yang melibatkan siklooksigenase. Gangguan trombosit intraseluler yang diwariskan dapat melibatkan defek pada salah satu dari langkah-langkah ini. Kelainan ini diduga terjadi pada pasien dengan riwayat penyakit hemoragik sejak masa kanak-kanak, jumlah trombosit normal, dan tes hemostasis sekunder normal. Diagnosis biasanya didasarkan pada studi agregasi trombosit.

Defek agregasi trombosit adalah kelainan trombosit intraseluler bawaan yang paling umum yang menyebabkan perdarahan mudah. Defek tersebut dapat terjadi akibat berkurangnya kandungan ADP pada granula trombosit (defisiensi kumpulan penyimpanan), pembentukan tromboksan A2 yang tidak sempurna dari asam arakidonat, atau agregasi trombosit yang tidak sempurna sebagai respons terhadap tromboksan A2 _. Tes agregasi trombosit menunjukkan agregasi trombosit yang terganggu setelah terpapar kolagen, epinefrin, dan ADP dosis rendah serta agregasi normal sebagai respons terhadap ADP dosis tinggi. Kelainan serupa dapat terjadi akibat terpapar obat antiinflamasi nonsteroid atau aspirin, yang efeknya terjadi dalam beberapa hari. Oleh karena itu, studi agregasi trombosit tidak boleh dilakukan pada pasien dengan penggunaan obat ini baru-baru ini.

Hasil studi agregasi pada gangguan fungsi trombosit herediter

Penyakit	Kolagen adrenalin dosis kecil	Dosis tinggi	Ristocetin
Gangguan Amplifikasi Aktivasi Trombosit	Melemah	Norma	Norma
Trombastenia	Absen	Absen	Normal atau melemah
Sindrom Bernard-Soulier	Norma	Norma	Melemah

ADP - adenosin difosfat.

Trombastenia (penyakit Glanzmann) merupakan kelainan resesif autosomal langka dengan kelainan kompleks glikoprotein IIb-IIIa trombosit, yang menyebabkan agregasi trombosit tidak mungkin terjadi. Pasien mungkin mengalami perdarahan mukosa yang parah (misalnya, mimisan yang berhenti hanya setelah pemasangan tampon hidung atau transfusi konsentrat trombosit). Diagnosis dapat diduga dengan memeriksa apusan darah tepi yang diperoleh setelah tusukan jari dan menemukan tidak adanya trombosit yang teragregasi. Fakta ini dikonfirmasi oleh gangguan agregasi trombosit dengan adrenalin, kolagen, dan bahkan dosis tinggi ADP, tetapi adanya agregasi dengan ristocetin.

Sindrom Bernard-Soulier adalah kelainan resesif autosomal langka lainnya yang ditandai dengan melemahnya adhesi trombosit yang disebabkan oleh kelainan kompleks glikoprotein Ib-IX. Perdarahan bisa parah. Trombosit berukuran sangat besar. Trombosit tidak beragregasi dengan ristocetin, tetapi beragregasi secara normal dengan ADP, kolagen, dan epinefrin.

Trombosit besar dikaitkan dengan anomali May-Hegglin, gangguan trombositopenik dengan sel darah putih abnormal, dan sindrom Chediak-Higashi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]