Gangguan Obsesif Kompulsif: Apa yang Terjadi?

Patogenesis gangguan obsesif-kompulsif

Kondisi yang menyerupai gangguan obsesif-kompulsif, pertama kali dijelaskan lebih dari 300 tahun yang lalu. Pada setiap tahap pengembangan gagasan tentang gangguan obsesif-kompulsif, mereka mengalami perubahan di bawah pengaruh iklim intelektual dan ilmiah era ini. Pada teori awal, keadaan seperti gangguan obsesif-kompulsif dijelaskan oleh pengalaman religius sesat. Penulis bahasa Inggris dari XVIII - akhir abad XVII menghubungkan citra penghujatan obsesif dengan pengaruh Setan. Bahkan saat ini, beberapa pasien dengan obsesi hati nurani "masih menganggap diri mereka dimiliki setan dan berusaha mengusir kekuatan jahat. Pengarang Perancis abad kesembilan belas, membahas obsesi, menekankan peran sentral keraguan dan ketidaktegasan. Pada tahun 1837, dokter Prancis Esquirol menggunakan istilah "folie du doute" ("penyakit keraguan") - untuk menentukan kelompok gejala ini. Kemudian penulis Prancis, termasuk Pierre Janet (Pierre Janet) pada tahun 1902, menghubungkan perkembangan keadaan obsesif dengan kehilangan kehendak dan energi mental rendah.

Untuk sebagian besar abad XX, teori psikoanalitik tentang gangguan obsesif-kompulsif didominasi. Menurut mereka, obsesi dan kompulsif adalah semacam mekanisme perlindungan yang merupakan upaya non-adaptif untuk mengatasi konflik bawah sadar yang tidak terselesaikan yang dimulai pada tahap awal pengembangan psikoseksual. Psikoanalisis menawarkan metafora yang disempurnakan untuk aktivitas mental, namun tidak didasarkan pada bukti yang diperoleh dari penelitian otak. Teori-teori ini telah kehilangan daya tarik, karena tidak mengarah pada pengembangan metode pengobatan yang efektif dan dapat direproduksi. Psikoanalis berfokus pada makna simbolis obsesi dan paksaan, namun tidak cukup memperhatikan bentuk gejala - berulang tidak menyenangkan bagi pikiran dan tindakan kekerasan pasien yang tidak masuk akal. Sementara itu, isi gejala agak menunjukkan apa yang paling penting untuk pasien ini atau apa yang membuatnya takut, tapi ini tidak menjelaskan mengapa penderita ini mengalami gangguan obsesif-kompulsif. Di sisi lain, isi beberapa gejala, misalnya, terkait dengan pembersihan atau akumulasi, dapat dijelaskan dengan aktivasi program aksi stereotip (misalnya, tindakan perilaku kompleks yang belum matang) yang disadari oleh area otak yang terlibat dalam ROC.

Berbeda dengan psikoanalisis, model gangguan obsesif-kompulsif, yang dikembangkan berdasarkan teori belajar, telah mendapatkan popularitas karena keberhasilan terapi perilaku. Terapi perilaku tidak membingungkan dirinya sendiri dengan interpretasi psikologis dari makna gejala. Menurut teori perilaku, obsesi dan kompulsi pertama kali diperbaiki sesuai dengan mekanisme klasik, kemudian refleks dikondisikan operatif. Namun, teori belajar tidak bisa menjelaskan semua aspek gangguan obsesif-kompulsif. Misalnya, dengan bantuannya, tidak mungkin untuk mengerti mengapa beberapa dorongan bertahan, terlepas dari kenyataan bahwa hal itu menyebabkan kecemasan, tapi jangan menguranginya. Karena dorongan dipandang sebagai reaksi terhadap obsesi, teori pembelajaran tidak bisa menjelaskan kasus dimana hanya ada dorongan. Selain itu, dari sudut pandang teori ini, tidak mungkin untuk memahami mengapa simtomatologi obsesif-kompulsif terjadi dengan lesi organik pada otak. Terlepas dari keterbatasan konseptual ini, keefektifan metode terapi perilaku berdasarkan paparan (penyajian rangsangan yang merangsang rasa cemas) dan pencegahan reaksi tidak perlu diragukan lagi dan dikonfirmasi dalam banyak penelitian.

Selama 30 tahun terakhir, serotonin neurotransmitter (5-hydroxytryptamine, 5-HT) tetap menjadi sasaran utama studi mekanisme neurokimia dari gangguan obsesif-kompulsif. Peran sistem otak serotonergik dalam pengembangan gangguan obsesif-kompulsif dikonfirmasi oleh hasil pengujian obat dan, di atas semua, oleh kemanjuran tinggi inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI). Namun, teori patogenesis, yang didasarkan pada dugaan mekanisme tindakan obat-obatan yang efektif, bagaimanapun juga bisa keliru. Masuk akal untuk mengasumsikan bahwa SSRI lebih mungkin menerapkan efek terapeutik mereka dengan meningkatkan fungsi sistem kompensasi yang tetap utuh, dan bukan dengan memperbaiki cacat primer. Konfirmasi peran patogenesis serotonin dapat diperoleh dengan mempelajari pengukuran langsung parameter neurokimia atau menggunakan neuroimaging fungsional. Meskipun hasil penelitian semacam itu, memang, mengindikasikan disfungsi sistem serotonergik tertentu, namun tidak dapat secara tepat mengkarakterisasi dan mengungkapkan defek primernya. Contoh penelitian semacam itu dapat menjadi studi tentang efek perilaku dan biokimia dari agonis / antagonis campuran reseptor serotonin metachlorophenylpiperazine di OCD. Hasil penelitian ini bervariasi secara signifikan tidak hanya di laboratorium yang berbeda, namun juga dalam satu laboratorium tunggal. Berbeda dengan gangguan panik, tidak ada bukti disfungsi saluran noradrenergik yang didapat di OCD.

Tahap baru dalam studi patogenesis gangguan obsesif-kompulsif dikaitkan dengan perkembangan bidang berikut:

1. studi tentang peran neurotransmitter lain, selain serotonin;
2. mengklarifikasi peran lingkaran saraf di otak;
3. identifikasi berbagai subtipe gangguan obsesif-kompulsif;
4. mempelajari mekanisme autoimun.

Beberapa teori modern tentang patogenesis gangguan obsesif-kompulsif mencakup banyak elemen ini.

Bukti terakumulasi, termasuk data dari neuroimaging fungsional, yang menunjukkan peran penting dalam patogenesis gangguan obsesif-kompulsif pada lingkaran neuron, termasuk ganglia basal dan korteks orbitofrontal. Peningkatan aktivitas metabolik korteks orbitofrontal dan korteks anterior cingulate adalah temuan paling konsisten dalam studi pasien OCD dengan menggunakan positron emission tomography (PET) dan functional magnetic resonance imaging (fMRI). Beberapa peneliti menyarankan bahwa peningkatan aktivitas zona ini merupakan konsekuensi disfungsi nukleus kaudatus yang terkait erat dengan mereka. Para ilmuwan menyarankan bahwa aktivasi patologis korteks orbitofrontal dan cingulate disebabkan oleh ketidakseimbangan antara jalur langsung dan tidak langsung di lingkaran striato-pallido-thalamo-kortikal. Akibatnya, informasi yang masuk disalahartikan sebagai sinyal masalah, ada perasaan bahwa "ada sesuatu yang salah", ada kebutuhan akan tindakan perbaikan tertentu. Pada pasien dengan OCD, proses ini memanifestasikan dirinya secara obsesif mengganggu pikiran pasien dan mengaktifkan perilaku melindungi diri sendiri, contohnya dapat menjadi pengecekan kembali tindakan mereka atau mencuci tangan mereka.

Secara umum diterima bahwa gangguan obsesif-kompulsif adalah keadaan etiologis yang heterogen. Bukti langsung diberikan dengan latihan. Dalam literatur Anda dapat menemukan banyak laporan tentang perkembangan gejala obsesif-kompulsif dalam perekonomian ensefalitis, cedera otak traumatis, keracunan karbon monoksida, stroke, chorea rematik (chorea Sydenham), penyakit Huntington dan lesi bilateral lainnya dari ganglia basal. Variabilitas luas yang dimanifestasikan dalam respon terhadap pengobatan, aliran, spektrum kelainan bersamaan, juga menunjukkan heterogenitas gangguan obsesif-kompulsif.

Selain itu, heterogenitas menjelaskan mengapa hasil studi perubahan neurobiologis pada gangguan obsesif-kompulsif sangat berbeda. Isolasi yang paling dibenarkan sebagai subtipe kasus gangguan obsesif-kompulsif terpisah yang terkait dengan CT atau kronik. Nantinya, pertanyaan tentang peran disfungsi sistem dopaminergik di CT akan dibahas. Berdasarkan data eksperimental dan klinis, para peneliti menyarankan bahwa simtomatologi obsesif-kompulsif pada pasien dengan CT dimediasi atau dikendalikan oleh interaksi antara sistem serotonergik dan dopaminergik.

Dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa beberapa kasus rasstroystvas obsesif-kompulsif dimulai pada masa kanak-kanak disebabkan oleh proses autoimun dijalankan oleh infeksi, dan mirip dengan apa yang terjadi di Sydenham chorea - salah satu manifestasi akhir dari demam rematik. Perlu diingat bahwa gejala obsesif-kompulsif terdeteksi pada lebih dari 70% pasien dengan korea Sidenham. Pembangunan Sydenham chorea terkait dengan pembentukan antibodi terhadap kelompok Streptococcus beta-hemolitik A, yang crossreact dengan neuron ganglia basalis dan daerah otak lainnya. Swedo memperkenalkan PANDAS (pediatrik gangguan neuropsikiatri autoimun terkait dengan streptokokus) istilah untuk menggambarkan kasus gangguan obsesif-kompulsif dengan onset di masa kecil, yang, seperti chorea Sydenham, yang dikembangkan akut setelah infeksi streptokokus dan ditandai dengan adanya gejala neurologis berfluktuasi. Teori ini membuka arah baru, yang tak diragukan lagi, akan menjadi subyek penelitian intensif di tahun-tahun mendatang.

Dalam beberapa tahun terakhir, ada juga kecenderungan untuk melampaui sistem neurotransmiter katekolaminergik dan untuk mengeksplorasi peran neurotransmiter lain dalam gangguan obsesif-kompulsif, termasuk neuropeptida. Para ilmuwan (Leckman et al., 1994) mengemukakan bahwa dasar gangguan obsesif-kompulsif pada beberapa pasien mungkin merupakan perubahan fungsi neuron yang terkait dengan oksitosin. Dalam salah satu penelitian mereka, tingkat oksitosin pada cairan serebrospinal pada pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif terisolasi lebih tinggi daripada yang sehat dan pasien dengan tika (dengan atau tanpa gangguan obsesif-kompulsif). Diperlukan penelitian lebih lanjut tentang kemungkinan peran neuropeptida dalam patogenesis dan pengobatan gangguan obsesif-kompulsif.