Hiperhomosisteinaemia: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Hiperhomosisteinemia adalah proses multifaktorial yang melibatkan mekanisme genetik dan non-genetik.

Penyebab hiperhomosisteinaemia

Penyebab hiperhomosisteinemia dapat bersifat turun-temurun dan didapat. Faktor keturunan dapat dibagi menjadi defisiensi enzim dan defisiensi transpor.

Patogenesis

Hiperhomosisteinemia dapat menjadi predisposisi terjadinya tromboemboli arteri atau vena, mungkin karena kerusakan sel endotel dinding pembuluh darah. Kadar homosistein plasma meningkat lebih dari 10 kali lipat pada homozigot dengan defisiensi sistationin sintase. Aktivasi yang kurang jelas terlihat pada defisiensi heterozigot dan pada kelainan metabolisme folat lainnya, termasuk defisiensi metiltetrahidrofolat reduktase. Namun, penyebab paling umum dari hiperhomosisteinemia adalah defisiensi folat, vitamin B12 yang _didapat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Homosistein terbentuk dari metionina melalui reaksi transmetilena. Enzim-enzim utama dalam jalur metabolisme konversi homosistein adalah sistotionina beta-sintetase dan metilenatetrahidrofolat reduktase (MTHFR) dengan adanya kofaktor - piridoksin dan sianokobalamin dan, sebagai substrat, asam folat. Akibat mutasi gen, aktivitas enzim-enzim ini menurun dan jalur metabolisme konversi homosistein terganggu, dan kandungannya dalam plasma meningkat.

Penurunan asupan piridoksin, sianokobalamin, dan folat dalam makanan menyebabkan hiperhomosisteinemia tidak hanya pada pembawa homozigot tetapi juga pada orang tanpa mutasi gen MTHFR.

Kadar homosistein plasma normal adalah 5–16 μmol/l. Peningkatan kadar homosistein hingga 100 μmol/l disertai dengan homosistinuria.

Hiperhomosisteinemia dan cacat dalam perkembangan sistem saraf pusat embrio telah dipelajari dengan baik dan menjelaskan bagaimana dan mengapa pengobatan dengan asam folat dapat mengurangi kejadiannya. Hiperhomosisteinemia dikaitkan dengan patologi obstetrik seperti keguguran dini yang sering terjadi, timbulnya gestosis dini, solusio plasenta, retardasi pertumbuhan intrauterin. Pada saat yang sama, I. Martinelli dkk. (2000) tidak menemukan hubungan antara kematian janin lanjut dan hiperhomosisteinemia.

Dipercayai bahwa hiperhomosisteinemia dapat menyebabkan kerusakan endotel akibat reaksi redoks yang terganggu, peningkatan kadar radikal bebas, dan penurunan kadar oksida nitrat melalui efek pada aktivasi faktor koagulasi (faktor jaringan dan faktor XII) dan/atau penghambat koagulasi.

Diagnostik hiperhomosisteinaemia

Diagnosis dibuat dengan mengukur kadar homosistein plasma.

Pengobatan hiperhomosisteinaemia

Kadar homosistein dapat dinormalisasi melalui intervensi diet dengan asam folat, vitamin _B12, atau B (piridoksin) dalam kombinasi atau monoterapi. Namun, tidak jelas apakah terapi ini mengurangi risiko trombosis arteri atau vena.