Hipogonadisme

Hipogonadisme, atau insufisiensi testis, adalah kondisi patologis yang gambaran klinisnya disebabkan oleh penurunan kadar androgen dalam tubuh, ditandai dengan keterbelakangan alat kelamin, karakteristik seksual sekunder, dan, sebagai aturan, infertilitas. Hipogonadisme pada pria disebabkan oleh defisiensi testosteron atau resistensi jaringan target terhadap androgen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Prevalensi hipogonadisme pada populasi pria lebih dari 1,2%, tetapi banyak kasus yang tidak terdiagnosis. Hal ini menyebabkan kurangnya penanganan tepat waktu dan kecacatan pasien, karena hipogonadisme tidak hanya berkontribusi pada munculnya gangguan seksual dan penurunan kualitas hidup, tetapi juga pada terjadinya osteoporosis dan penyakit kardiovaskular.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Penyebab hipogonadisme

Penyebab hipogonadisme bersifat polimorfik. Di antara bentuk-bentuk hipogonadisme bawaan, peran utama diberikan pada kelainan kromosom dan genetik, di antara bentuk-bentuk yang didapat - pada trauma dan efek toksik, serta tumor otak.

Hipogonadisme sekunder terjadi karena berkurangnya sekresi hormon gonadotropik dan kurangnya rangsangan pada kelenjar seks oleh hormon tersebut. Hipogonadisme sekunder juga dapat berkembang dengan penyakit Itsenko-Cushing, miksedema, tumor korteks adrenal, dan penyakit endokrin lainnya. Tanda-tanda hipogonadisme juga dapat muncul dengan beberapa penyakit non-endokrin, seperti sirosis hati. Hipogonadisme dapat terjadi dengan cacat perkembangan sistem reproduksi pria - kriptorkismus.

Hipogonadisme primer disertai dengan hipersekresi hormon gonadotropik dan disebut hipogonadisme hipergonadotropik. Pada hipogonadisme sekunder, terjadi penurunan sekresi hormon gonadotropik - ini adalah hipogonadisme hipogonadotropik. Menentukan bentuk hipogonadisme penting bagi dokter, karena penunjukan pengobatan yang memadai bergantung padanya. Yang kurang umum adalah hipogonadisme normogonadotropik, yang ditandai dengan produksi T rendah dengan kadar gonadotropin normal. Diasumsikan bahwa itu didasarkan pada gangguan campuran dalam sistem reproduksi, yang diekspresikan tidak hanya pada lesi primer testis, tetapi juga pada insufisiensi laten regulasi hipotalamus-hipofisis.

Gejala hipogonadisme

Gejala hipogonadisme tidak hanya bergantung pada tingkat kekurangan hormon seks dalam tubuh, tetapi juga pada usia (termasuk periode intrauterin) saat penyakit tersebut muncul. Bentuk hipogonadisme embrionik, prapubertas, dan pascapubertas dibedakan.

Bentuk embrionik defisiensi androgen dimanifestasikan oleh anorkisme. Defisiensi androgen yang terjadi pada periode embrionik awal (sebelum minggu ke-20) menyebabkan patologi parah - hermafroditisme.

Bentuk hipogonadisme prapubertas, serta embrionik, disertai dengan tidak adanya (atau ekspresi lemah) karakteristik seksual sekunder dan pembentukan sindrom eunuchoid. Istilah "eunuchoidisme" diusulkan oleh Griffith dan Duckworth, diperkenalkan ke dalam terminologi klinis pada tahun 1913 oleh Tandler dan Gross. Pasien dengan sindrom ini, sebagai suatu peraturan, dibedakan oleh perawakan tinggi, bentuk tubuh yang tidak proporsional (anggota tubuh panjang, batang tubuh yang relatif pendek). Otot rangka kurang berkembang, sering terjadi penumpukan lemak subkutan menurut tipe wanita, ginekomastia sejati.

Kulitnya pucat, pertumbuhan rambut sekunder tidak muncul selama masa pubertas atau sangat jarang. Suaranya tidak berubah - nadanya tetap tinggi. Alat kelaminnya kurang berkembang: penisnya kecil, testisnya mengecil atau tidak ada, skrotumnya tidak cukup berpigmen, atonik, tanpa lipatan yang menjadi ciri khas pria dewasa.

Gejala utama hipogonadisme

• Libido menurun.
• Disfungsi ereksi.
• Mengurangi intensitas orgasme.
• Penurunan parameter spermogram.
• Meningkatnya sifat mudah tersinggung.
• Penurunan kemampuan berkonsentrasi.
• Penurunan fungsi kognitif, gangguan memori.
• Depresi.
• Insomnia.
• Penurunan massa dan kekuatan otot
• Energi vital menurun.
• Nyeri tulang akibat osteoporosis.
• Pengurangan rambut kemaluan.
• Penurunan ukuran dan kepadatan testis.
• Ginekomastia.
• Meningkatnya jumlah jaringan adiposa.
• Gangguan vasomotor (hiperemia mendadak pada wajah, leher, tubuh bagian atas, rasa panas (“hot flashes”), fluktuasi tekanan darah, kardialgia, pusing, rasa sesak napas).
• Warna dan ketebalan kulit berkurang.

Bentuk hipogonadisme pascapubertas ditandai dengan hilangnya karakteristik seksual sekunder pada pria dewasa yang awalnya sehat secara seksual: berkurangnya rambut wajah dan tubuh, menipisnya rambut kulit kepala, hipoplasia testis, dan gangguan fungsi seksual (penurunan hasrat seksual; penurunan dan melemahnya ereksi; perubahan dalam durasi hubungan seksual, melemahnya dan terkadang hilangnya orgasme). Beberapa pasien mengalami gangguan vegetatif-vaskular dan peningkatan kelelahan.

Untuk mendeteksi penyimpangan pada fenotipe pria, klarifikasi anamnesis yang cermat diperlukan. Presentasi janin yang tidak tepat, prematuritas, persalinan yang sulit harus mengingatkan dokter akan kemungkinan defisiensi androgen di masa mendatang. Perlu memperhatikan ciri-ciri konstitusional pasien. Kriptorkismus yang terdeteksi pada anak laki-laki menunjukkan kemungkinan defisiensi testis.

Pembentukan genitalia eksterna yang tidak tepat paling sering menunjukkan adanya patologi genetik dan memerlukan pemeriksaan klinis dan genetik pasien. Namun, beberapa cacat dalam perkembangan genitalia eksterna dapat dideteksi pada pria tanpa gejala insufisiensi testis. Misalnya, hipospadia mungkin terjadi bahkan tanpa adanya gejala insufisiensi testis.

Hipogonadisme dapat disertai dengan ginekomastia, yang juga terjadi pada kondisi patologis lain yang tidak terkait dengan patologi gonad pria, seperti sirosis hati. Kerusakan testis dapat dikombinasikan dengan disfungsi organ penciuman.

[ 10 ], [ 11 ]

Formulir

Berbagai klasifikasi hipogonadisme pada pria telah diterbitkan - LM Skorodok et al., B. Clayton et al., E. Teter.

Hipogonadisme primer (hipergonadotropik) - disebabkan oleh kerusakan sel Leydig

• Bawaan:
  • anorkisme;
  • sindrom Klinefelter;
  • sindrom XX pada pria;
  • sindrom Shereshevsky-Turner pada pria;
  • sindrom del Castillo (sindrom sel Sertoli);
  • sindrom maskulinisasi tidak lengkap.
• Diperoleh:
  • lesi infeksi dan inflamasi pada testis;
  • hipogonadisme yang disebabkan oleh paparan faktor eksternal yang tidak menguntungkan;
  • tumor testis;
  • cedera.

Hipogonadisme sekunder disebabkan oleh gangguan pada sistem hipotalamus-hipofisis yang menyebabkan penurunan sekresi hormon LH yang merangsang produksi testosteron pada sel Leydig.

• Bawaan:
  • sindrom Kallman;
  • defisiensi hormon luteinisasi terisolasi;
  • dwarfisme hipofisis;
  • kraniofaringioma;
  • Sindrom Maddock.
• Diperoleh:
  • lesi infeksius dan inflamasi pada daerah hipotalamus-hipofisis;
  • distrofi adiposogenital;
  • tumor di daerah hipotalamus-hipofisis;
  • hilangnya fungsi tropik akibat kerusakan traumatik atau pembedahan pada daerah hipotalamus-hipofisis;
  • sindrom hiperprolaktinemia.

Berdasarkan durasi penyakit:

• hipogonadisme permanen. Dalam kebanyakan kasus, hipogonadisme adalah penyakit kronis seumur hidup;
• hipogonadisme sementara (simptomatik). Dalam beberapa kasus, dengan sejumlah penyakit endokrin (hipotiroidisme, hiperprolaktinemia, dekompensasi diabetes melitus, obesitas), serta disfungsi hati atau ginjal atau di bawah pengaruh obat-obatan (hipogonadisme iatrogenik), hipogonadisme bersifat sementara, tidak memerlukan pengobatan independen, karena sekresi androgen dipulihkan setelah pengobatan penyakit yang mendasarinya dan eliminasi faktor-faktor yang menekan sintesis testosteron.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostik hipogonadisme

Karena kekurangan testosteron dapat menjadi manifestasi sejumlah penyakit endokrin (prolaktinoma, hipotiroidisme, dll.), pemeriksaan dan pengobatan harus dilakukan oleh ahli endokrinologi.

Tugas mendasar saat memeriksa pasien dengan hipogonadisme adalah menentukan kemungkinan tingkat kerusakan: sentral (hipotalamus-hipofisis) atau perifer (testis).

Hipofungsi gonad pria didiagnosis, selain data anamnesis, pemeriksaan biotopologi, berdasarkan pemeriksaan sinar-X tengkorak dan tangan dengan sendi pergelangan tangan, penentuan kromatin seks dan kariotipe, analisis morfologi dan kimia ejakulasi, dan, jika perlu, biopsi testis. Yang paling informatif adalah penentuan langsung kadar plasma gonadotropin (LH dan FSH), testosteron (T) dan, jika diindikasikan, prolaktin (PRL).

Indikator ekskresi 17-ketosteroid (17-KS) dalam urin kurang informatif. Penentuan kadar hormon plasma memungkinkan untuk menegakkan diagnosis hipogonadisme primer atau sekunder. Kandungan gonadotropin yang tinggi di dalamnya menunjukkan hipogonadisme primer (hipergonadotropik), rendah - hipogonadisme sekunder (hipogonadotropik). Mungkin ada bentuk hipogonadisme dengan defisiensi LH dan FSH yang terisolasi. Penentuan kadar prolaktin plasma sangat penting, yang memungkinkan untuk mengklasifikasikan beberapa bentuk hipogonadisme ke dalam kelompok hipogonadisme hiperprolaktinemik.

Pemeriksaan ejakulasi mencirikan keadaan fungsi reproduksi testis. Ejakulasi normal menunjukkan kadar hormon seks yang cukup dalam tubuh pasien. Ini adalah metode paling sederhana dan paling mudah diakses yang memungkinkan penilaian tidak langsung terhadap status hormonal sistem reproduksi pada pria. Biopsi testis mengungkapkan keadaan spermatogenesis dan memiliki nilai diagnostik yang besar jika terjadi penyumbatan vas deferens.

Metode pemindaian ultrasonografi pada organ panggul menjadi semakin meluas, yang memungkinkan seseorang untuk menilai lokasi testis pada kriptorkismus, serta ukurannya.

Pemeriksaan harus mencakup metode diagnostik berikut ini:

• pemeriksaan hormonal;
• penentuan kariotipe;
• MRI otak.

Pemeriksaan hormonal ditujukan untuk menilai keadaan fungsional sistem hipotalamus-hipofisis-testis, berdasarkan hasil pemeriksaan tersebut dapat dibedakan hipogonadisme hipogonadotropik dari patologi testis primer. Pemeriksaan hormonal meliputi penentuan kadar hormon berikut dalam darah:

• LH dan FSH;
• testosteron;
• GSPG;
• estradiol,
• prolaktin;
• TSH

Metode tidak langsung yang paling sederhana dan paling mudah diakses untuk mendiagnosis hipogonadisme adalah menentukan apa yang disebut usia tulang menggunakan metode sinar-X. Androgen memengaruhi struktur jaringan tulang dan menentukan diferensiasi seksual kerangka. Selama masa pubertas, di bawah pengaruh langsung androgen, proses osifikasi zona metaepifisis selesai. Kekurangan androgen, yang terjadi dengan hipogonadisme, menyebabkan penghambatan osifikasi tulang rawan dan osteoporosis. Oleh karena itu, hampir semua pasien tersebut mengalami perubahan pada sistem tulang dan sendi. Karena pematangan kerangka bergantung pada saturasi tubuh dengan hormon seks, usia tulang secara langsung mencerminkan tingkat kematangan seksual tubuh.

Ada beberapa metode sinar-X untuk menentukan usia tulang, yang memperhitungkan tingkat kematangan kerangka, tingkat diferensiasinya, dan sinostosisnya. Proses-proses ini paling terlihat pada tulang pergelangan tangan dan tangan. Usia tulang memungkinkan penentuan awal pubertas yang cukup akurat.

Dengan demikian, peningkatan volume testis (tanda pertama pubertas) sesuai dengan usia tulang 13,5-14 tahun, dan percepatan pertumbuhan pubertas terjadi pada usia tulang 14 tahun. Setelah aktivasi fungsi gonad pubertas, sinostosis epifisis dengan metafisis pada tulang metakarpal pertama terjadi. Kematangan seksual lengkap secara radiologis ditandai dengan hilangnya lurik melintang pada tulang tubular panjang lengan bawah di lokasi garis epifisis yang tertutup. Hal ini memungkinkan seseorang untuk segera membedakan usia biologis prapubertas dari usia pubertas, karena munculnya tulang sesamoid pada sendi metakarpofalangeal pertama (usia tulang sesuai dengan 13,5 tahun) tanpa adanya sinostosis pada artikulasi metakarpofalangeal pertama menunjukkan pelestarian keadaan kekanak-kanakan. Kehadiran sinostosis pada artikulasi metakarpofalangeal pertama menunjukkan penyertaan aktif fungsi kelenjar seks. Dalam hal ini, perlu memperhitungkan keadaan kelenjar endokrin lain yang juga memengaruhi diferensiasi rangka (kelenjar adrenal, kelenjar tiroid, dll.).

Usia tulang pasien ditentukan dengan membandingkan hasil studi gambar sinar-X tangan (identifikasi fase dan tahap osteogenesis) dengan standar yang sesuai. Saat menentukan usia tulang, perlu memperhitungkan tanda-tanda gangguan osteogenesis lainnya (asimetri osifikasi, distorsi urutan osteogenesis, dll.) dan memperhatikan varian ekstremnya (waktu paling awal dan paling lambat munculnya titik osifikasi dan perkembangan sinostosis), yang dapat disebabkan oleh berbagai faktor, khususnya faktor keturunan.

Penting untuk diingat bahwa terdapat perbedaan usia tulang di antara penduduk di berbagai garis lintang. Diketahui bahwa pubertas di antara penduduk garis lintang selatan terjadi lebih awal daripada di antara rekan-rekan mereka di Utara. Pada saat yang sama, di sejumlah wilayah etnografi di dunia, data yang hampir identik tentang pematangan kerangka tulang dapat ditemukan. Hal ini disebabkan oleh sejumlah fitur, terutama faktor iklim. Saat menggunakan tabel usia tulang yang disajikan, perhatian harus diberikan pada varian ekstrem dari periode osifikasi paling awal dan paling akhir, dengan mempertimbangkan tempat tinggal pasien.

Waktu osifikasi tangan dan lengan bawah distal pada pria (tahun)

Titik osifikasi dan sinostosis	Batas waktu
	Yang paling awal	Terbaru	Rata-rata
Epifisis distal ulna	6	10	7-7,1/2
Prosesus stiloideus ulna	7	12	9,1/2-10
Tulang berbentuk seperti kacang pisiform	10	13	11-12
Tulang sesamoid pada sendi metakarpofalangeal pertama	11	15	13,1/2-14
Sinostosis:
Pada tulang metakarpal pertama	14	17	15,1/2-16
Pada tulang metakarpal II-V	14	19	1b, 1/2-17
Di falang terminal	14	18	16-1b,1/2
Di utama »	14	19	1b, 1/2-17
Di tengah »	14	19	1b, 1/2-17
Epifisis distal ulna	16	19	17-18
Epifisis distal radius	16	20	18-19

Sebelum pubertas, pemeriksaan hormonal rutin, termasuk penentuan kadar LH, FSH, dan testosteron, tidaklah informatif, karena kadar hormon-hormon ini dalam darah cukup rendah, dan karenanya pemeriksaan stimulasi harus dilakukan untuk menilai secara fungsional keadaan sistem hipotalamus-hipofisis-testis.

Penentuan kariotipe. Analisis kromosom rutin harus dilakukan pada semua pasien dengan hipogonadisme kongenital primer untuk menyingkirkan sindrom Klinefelter dan kemungkinan kelainan kromosom lainnya.

MRI otak dilakukan pada semua pasien dengan hipogonadisme sekunder untuk menilai keadaan anatomi struktur hipotalamus dan kelenjar hipofisis anterior.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Perbedaan diagnosa

Hipogonadisme permanen harus dibedakan dari apa yang disebut hipogonadisme simptomatik, yang dapat terjadi dengan hipotiroidisme, tirotoksikosis, hiperprolaktinemia, penyakit Itsenko-Cushing, dan hipogonadisme iatrogenik (akibat efek toksik faktor lingkungan atau obat-obatan).

Pengobatan hipogonadisme

Diagnosis hipogonadisme tidak cukup untuk meresepkan terapi patogenetik. Perlu untuk menentukan dalam setiap kasus spesifik sifat dan tingkat kerusakan pada kelenjar seks: apakah insufisiensi testis dikaitkan dengan kerusakan langsungnya atau disebabkan oleh penurunan aktivitas gonadotropik sistem hipotalamus-hipofisis. Hipogonadisme yang disebabkan oleh patologi kelenjar seks itu sendiri disebut primer, dan yang diakibatkan oleh berkurangnya sekresi gonadotropin disebut sekunder.

Jika hipogonadisme merupakan manifestasi dari patologi endokrin lain, perlu untuk mengobati penyakit yang mendasarinya (prolaktinoma, hipotiroidisme, tirotoksikosis, penyakit Itsenko-Cushing, dll.). Pasien tersebut tidak memerlukan pemberian obat androgenik tambahan.

Jika hipogonadisme merupakan penyakit independen atau gejala suatu penyakit (panhipopituitarisme, dll.), pasien memerlukan terapi penggantian berkelanjutan dengan preparat androgen (hipogonadisme primer, sekunder) atau preparat gonadotropin (hipogonadisme sekunder), yaitu resep obat seumur hidup. Tujuan farmakoterapi hipogonadisme adalah normalisasi lengkap kondisi pasien: hilangnya gejala klinis penyakit dan pemulihan karakteristik seksual sekunder. Dosis obat dipilih secara individual di bawah kendali kadar testosteron dalam darah, yang dengan latar belakang terapi harus selalu berada dalam kisaran normal (13-33 nmol / l).

Saat ini, ada banyak sekali obat terapi penggantian androgen di pasaran farmasi. Di banyak negara, yang paling populer adalah bentuk suntikan testosteron ester, yang meliputi:

• propionat dan fenilpropionat.
• kaproat (decanoate) dan isocaproate;
• anantat;
• sipionat;
• undecanoat;
• buciclat,
• campuran ester testosteron;
• mikrosfer testosteron.

Testosteron propionat memiliki waktu paruh T1/2 yang pendek, sehingga harus diberikan setiap 2-3 hari, sehingga biasanya tidak digunakan sebagai obat tunggal. Ester seperti sipionat dan enantat memiliki durasi kerja rata-rata, biasanya digunakan setiap 7-14 hari.

Di negara kita, obat kombinasi yang paling umum untuk injeksi intramuskular mengandung campuran ester testosteron kapronat, isokaproat, propionat, dan fenilpropionat. Testosteron propionat mulai bekerja dengan cepat, tetapi pada akhir hari pertama efeknya praktis berhenti, fenilpropionat dan isokaproat mulai bekerja dalam waktu sekitar satu hari, efeknya bertahan hingga dua minggu, dan ester yang bekerja paling lama adalah kapronat, efeknya dapat bertahan hingga 3-4 minggu.

Baru-baru ini, ester testosteron seperti bucyclate dan undecanoate telah disintesis, yang durasi kerjanya mencapai tiga bulan. Durasi kerja yang hampir sama dan bentuk khusus obat - mikroenkapsulasi, dari mana testosteron dilepaskan secara bertahap setelah injeksi. Namun, semua bentuk injeksi memiliki sejumlah kelemahan - kebutuhan untuk injeksi, dan yang terpenting, fluktuasi konsentrasi testosteron dalam darah dari supra- ke subfisiologis, yang dirasakan oleh pasien. Baru-baru ini, bentuk baru testosteron undecanoate untuk injeksi intramuskular telah disintesis, yang memiliki durasi kerja hingga 12 minggu dan tidak memiliki peningkatan konsentrasi puncak. Namun, bentuk ini tidak terdaftar di Ukraina.

Pengobatan hipogonadisme primer

Campuran ester testosteron digunakan:

Testosteron propionat / fenilpropionat / kapronat / isocaproate / intramuskular / 30 / 60 / 100 / 60 mg (1,0) 1 kali per hari seumur hidup.

Kadar testosteron dalam darah dipantau setelah 3 minggu dan setelah penyuntikan. Jika kadar testosteron dalam darah tidak mencukupi, frekuensi penyuntikan ditingkatkan menjadi 1 ml setiap 2 minggu sekali.

Pengobatan hipogonadisme sekunder

Terapi pada pasien dengan ukuran testis normal

Jika pemulihan kesuburan tidak diperlukan:

Testosteron propionat / fenilpropionat / kapronat / isocaproate secara intramuskular 30 / 60 / 100 / 60 mg (1,0) sekali setiap 3 minggu seumur hidup.

Saat memilih dosis obat, kadar testosteron dalam darah dipantau 3 minggu setelah suntikan terakhir. Jika kadar testosteron di bawah kadar normal, frekuensi suntikan ditingkatkan menjadi 1 ml setiap 2 minggu sekali.

Jika pemulihan kesuburan diperlukan, terapi dimulai dengan pemberian hCG. Dosisnya dipilih secara ketat secara individual di bawah kendali kadar testosteron dalam darah, yang harus selalu dalam batas normal (13-33 nmol/l) selama terapi. Untuk merangsang spermatogenesis, gonadotropin menopause (menotropin) ditambahkan tidak lebih awal dari 3 bulan setelah pemberian hCG.

Human chorionic gonadotropin intramuskular 1000-3000 U sekali setiap 5 hari, 2 tahun.

+

(setelah 3 bulan sejak dimulainya terapi)

Menotropin intramuskular 75-150 ME 3 kali seminggu, 2 tahun

Evaluasi efektivitas pengobatan terkait spermatogenesis dilakukan tidak lebih awal dari 6 bulan setelah dimulainya terapi kombinasi dengan gonadotropin. Jika terapi ini tidak efektif setelah 2 tahun, mereka beralih ke terapi dengan obat androgen, dan masalah infertilitas diatasi dengan bantuan IVF.

Terapi pada pasien dengan penyusutan testis

Terlepas dari anjuran mengembalikan spermatogenesis untuk meningkatkan ukuran testis, terapi dimulai dengan penggunaan gonadotropin:

Human chorionic gonadotropin 1000-3000 IU setiap 5 hari, jangka panjang

Dosis human chorionic gonadotropin dipilih secara ketat secara individual di bawah kendali kadar testosteron darah, yang harus selalu berada dalam kisaran normal (13-33 nmol/l) selama terapi. Kadar testosteron dinilai pada akhir bulan pertama pengobatan pada hari ke 3-4 setelah suntikan terakhir human chorionic gonadotropin. Jika kadar testosteron di bawah normal (13-33 nmol/l), dosis obat ditingkatkan menjadi 2000 IU, penilaian efektivitas terapi diulang setelah 1 bulan. Jika dosis tidak efektif: 2000 IU, harus ditingkatkan menjadi 3000 IU. Meningkatkan dosis di atas 3000 IU tidak tepat.

Jika monoterapi dengan hCG tidak efektif, terapi kombinasi dapat digunakan.

Human chorionic gonadotropin intramuskular 1000-3000 IU sekali setiap 5 hari, jangka panjang

Testosteron propionat / fenilpropionat / kapronat / isocaproate intramuskular 30 / 60 / 100 / 60 (1,0) sekali setiap 4 minggu, seumur hidup

Kecukupan dosis yang dipilih dinilai 4 minggu setelah injeksi campuran ester testosteron, 3-4 hari setelah injeksi hCG berikutnya.

Evaluasi efektivitas pengobatan

Evaluasi efektivitas pengobatan, terlepas dari normalisasi gejala klinis, harus dilakukan di bawah kendali parameter hormonal. Kadar testosteron dalam darah harus berada dalam kisaran normal (13-33 nmol/l). Pada hipogonadisme sekunder, penentuan kadar testosteron sudah cukup. Pada hipogonadisme primer, disarankan juga untuk menentukan kadar LH, yang, dengan dosis yang dipilih secara memadai, juga harus berada dalam kisaran normal (2,5-10 IU/l)

Kecukupan dosis yang dipilih dinilai pada akhir bulan pertama pengobatan: pada hari ke-3-4 setelah suntikan hCG terakhir atau 3 minggu setelah suntikan campuran ester testosteron. Jika indikatornya normal, disarankan untuk melakukan pemeriksaan ulang setelah 6 bulan. Selanjutnya, pengujian laboratorium dilakukan setiap 6-12 bulan sekali.

Evaluasi spermatogenesis (dapat dipulihkan pada hipogonadisme sekunder) harus dilakukan tidak lebih awal dari 2 tahun setelah dimulainya terapi gonadotropin kombinasi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikasi dan efek samping pengobatan

Efek samping penggunaan androgen berkembang ketika dosis yang digunakan terlalu tinggi. Overdosis androgen menyebabkan munculnya:

• jerawat vulgaris;
• tingkat hematokrit.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Kesalahan dan penunjukan yang tidak tepat

Kesalahan yang paling umum terkait dengan pemilihan dosis obat yang tidak tepat.

Dosis androgen atau hCG yang tidak mencukupi menyebabkan:

• perkembangan dan progresi osteoporosis;
• disfungsi seksual, yang dimanifestasikan oleh menurunnya libido, ereksi yang tidak mencukupi, dan volume ejakulasi yang sedikit;
• kelemahan otot;
• depresi;
• penurunan kinerja

Seringkali terjadi kesalahan akibat pemilihan obat yang salah untuk terapi penggantian hipogonadisme:

• testosteron undecanoate (untuk pemberian oral) - mengingat efektivitas obat yang rendah, obat ini hanya diindikasikan untuk defisiensi androgen terkait usia;
• human chorionic gonadotropin - penggunaannya pada hipoganadisme primer tidak dapat dibenarkan;
• mesterolone - memperhitungkan kurangnya spektrum penuh aksi androgen, tidak diindikasikan untuk terapi berkelanjutan;
• Fluoxymesterone, methyltestosterone menyebabkan kerusakan hati - dari peningkatan kadar enzim dalam darah dan kolestasis hingga perkembangan peliosis (kista berisi darah) dan neoplasma, yang berdampak negatif pada metabolisme lipid. Penggunaannya di banyak negara dan Eropa Barat telah dihentikan sama sekali.

Dalam kasus yang jarang terjadi, terdapat kesalahan yang terkait dengan resep obat androgenik yang tidak tepat untuk hipogonadisme simptomatik, yang terjadi dengan latar belakang hipotiroidisme, tirotoksikosis, hiperprolaktinemia, penyakit Itsenko-Cushing. Resep obat androgenik yang tidak tepat juga cukup sering terjadi pada atlet untuk meningkatkan massa otot dan aktivitas fisik. Dalam kasus hipogonadisme sistematis, perlu untuk mengobati penyakit yang mendasarinya, yang mengarah pada pemulihan sekresi testosteron secara independen. Resep obat androgenik tambahan tidak diperlukan.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ramalan cuaca

Terapi penggantian yang adekuat biasanya menghasilkan peningkatan kesejahteraan dan pengurangan gejala. Pertumbuhan rambut pada batang tubuh dan anggota badan dimulai dalam waktu 6-8 bulan sejak dimulainya pengobatan. Pertumbuhan penis pada pasien yang sebelumnya tidak diobati diamati pada usia berapa pun selama 6-10 bulan pertama pengobatan. Fungsi seksual dipulihkan dalam waktu 1-2 bulan sejak dimulainya pengobatan. Ejakulasi, yang tidak ada pada awal pengobatan, dipulihkan setelah 2-3 bulan. Normalisasi kepadatan tulang dicatat tidak lebih awal dari 6-8 bulan sejak dimulainya terapi.

Dengan dimulainya pengobatan hipogonadisme sekunder tepat waktu, spermatogenesis dapat dipulihkan dalam beberapa kasus. Pada pasien dengan hipogonadisme primer, spermatogenesis tidak dapat dipulihkan.

[ 36 ]