Hepatotoksisitas parasetamol

Pada orang dewasa, nekrosis hati berkembang setelah mengonsumsi setidaknya 7,5-10 g obat, tetapi dosis obat yang sebenarnya sulit diperkirakan, karena muntah berkembang dengan cepat, dan data anamnesis tidak dapat diandalkan.

Alkohol, dengan menginduksi enzim, meningkatkan hepatotoksisitas parasetamol, sehingga pada pasien dengan alkoholisme, kerusakan hati dapat berkembang dengan asupan harian hanya 4-8 g obat, dan dalam kasus penyakit hati bersamaan - dengan dosis yang lebih kecil.

Metabolit polar parasetamol mengikat terutama glutathione di hati. Ketika cadangan glutathione habis, metabolit parasetamol mengarilkan makromolekul nukleofilik yang penting untuk fungsi hepatosit, sehingga menyebabkan nekrosis hati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gejala

Mual dan muntah terjadi dalam beberapa jam setelah mengonsumsi parasetamol dosis toksik. Kesadaran tidak terganggu. Perbaikan nyata terjadi setelah sekitar 48 jam; kemudian, pada sekitar hari ke-3 atau ke-4, kondisi pasien memburuk, nyeri hati dan penyakit kuning muncul. Aktivitas transaminase meningkat, dan kadar protrombin menurun. Pada kasus yang lebih parah, kondisi memburuk dengan cepat dengan perkembangan nekrosis hati akut. Tanpa pengobatan, nekrosis tubular akut berkembang pada 25-30% kasus. Hipoglikemia dan kerusakan miokard yang signifikan diamati.

Perubahan histologis pada hati

Pemeriksaan histologis menunjukkan nekrosis zona 3, tanda-tanda degenerasi lemak, dan reaksi peradangan ringan. Degradasi kolagen masif dapat diamati, tetapi tidak menyebabkan sirosis.

Kerusakan kronis

Penggunaan parasetamol dalam jangka panjang (sekitar 1 tahun) (3-4 g/hari) dapat menyebabkan kerusakan hati kronis. Penyakit hati dan alkoholisme yang menyertainya meningkatkan efek buruk parasetamol.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Perlakuan

Bilas lambung dilakukan. Pasien dirawat di rumah sakit. Karena tanda-tanda nekrosis pada hati muncul terlambat, perbaikan klinis tidak dapat dijadikan dasar prognosis yang baik.

Diuresis paksa dan hemodialisis tidak meningkatkan ekskresi parasetamol dan metabolitnya yang sudah terikat pada protein jaringan.

Pengobatan ditujukan untuk memulihkan cadangan glutathione dalam hepatosit. Sayangnya, glutathione tidak dapat menembus sel hati dengan baik. Oleh karena itu, prekursor glutathione dan zat dengan efek serupa digunakan. Pengobatan dinilai berdasarkan konsentrasi parasetamol dalam plasma. Konsentrasi ini diplot pada skala semi-logaritmik konsentrasi versus waktu dan dianggap relatif terhadap segmen garis lurus yang menghubungkan titik-titik yang bersesuaian dengan 200 μg/ml setelah 4 jam dan 60 μg/ml setelah 12 jam. Jika konsentrasi parasetamol pasien di bawah segmen ini, kerusakan hati ringan dan pengobatan mungkin tidak diperlukan.

Bila diberikan secara intravena, asetilsistein (mukomist, parvolex) dihidrolisis dengan cepat menjadi sistein. Diberikan dengan dosis 150 mg/kg dalam 200 ml larutan glukosa 5% selama 15 menit, kemudian 50 mg/kg dalam 500 ml larutan glukosa 5% selama 4 jam dan

100 mg/kg dalam 1 l larutan glukosa 5% selama 16 jam berikutnya (dosis total 300 mg/kg selama 20 jam). Pengobatan ini diberikan kepada semua pasien dengan kerusakan hati yang disebabkan oleh parasetamol, bahkan jika lebih dari 15 jam telah berlalu sejak pemberiannya. Pengobatan ini juga dapat bermanfaat untuk bentuk FPN lainnya.

Penggunaan N-acetylcysteine dalam waktu 16 jam setelah mengonsumsi obat sangat efektif sehingga kerusakan hati akibat keracunan parasetamol kini jarang terjadi.

Dalam kasus penyakit fulminan, transplantasi hati mungkin diperlukan. Tingkat kelangsungan hidup baik, sehingga rehabilitasi psikologis tidak sulit dilakukan.

Ramalan

Di antara semua pasien yang dirawat di rumah sakit umum, tingkat kematiannya adalah 3,5%. Rawat inap yang terlambat, koma, peningkatan PT, asidosis metabolik, dan disfungsi ginjal memperburuk prognosis.

Tingkat keparahan cedera akibat obat dapat dinilai menggunakan nomogram yang memperhitungkan konsentrasi parasetamol dalam darah dan waktu setelah mengonsumsi obat. Kematian terjadi pada hari ke-4 hingga ke-18.

Gagal jantung dan ginjal, sering terlihat pada orang tua, meningkatkan risiko kerusakan hati bahkan setelah mengonsumsi parasetamol dosis sedang.

[ 17 ]