Histiositosis sel Langerhans (histiositosis X): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Histiositosis sel Langerhans (granulomatosis sel Langerhans; histiositosis X) adalah proliferasi sel mononuklear dendritik dengan infiltrasi organ yang difus atau fokal. Penyakit ini terutama terjadi pada anak-anak. Manifestasinya meliputi infiltrasi paru, lesi tulang, ruam kulit, disfungsi hati, hematopoietik, dan endokrin. Diagnosis didasarkan pada biopsi. Penanganan meliputi perawatan suportif, kemoterapi, atau terapi lokal dengan pembedahan, terapi radiasi, tergantung pada tingkat keparahan penyakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Histiocytosis X terjadi dengan frekuensi 1:50.000, dan sebagian besar yang terkena adalah anak kecil, meskipun ada beberapa kasus pada anak-anak di masa remaja. Namun, orang dewasa, orang tua, dan terutama pria, sering kali terkena penyakit ini.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Faktor risiko

Faktor predisposisi terhadap prognosis yang tidak baik meliputi usia di bawah 2 tahun dan penyebaran proses, terutama keterlibatan sistem hematopoietik, hati dan/atau paru-paru.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Histiositosis sel Langerhans (LCH) merupakan kelainan fungsi sel dendritik. Sindrom klinis yang berbeda dari kelainan ini secara historis telah dideskripsikan sebagai granuloma eosinofilik, penyakit Hand-Schüler-Christian, dan penyakit Letterer-Siwe. Karena sindrom-sindrom ini mungkin merupakan manifestasi yang berbeda dari kelainan yang mendasarinya, dan karena sebagian besar pasien dengan LCH memiliki lebih dari satu sindrom, maka mendefinisikan sindrom yang berbeda sekarang sebagian besar merupakan hal yang sudah ada sejak lama.

Histiositosis X ditandai dengan perkembangan proliferasi sel dendritik yang abnormal pada satu atau beberapa organ. Tulang, kulit, gigi, jaringan gusi, telinga, organ endokrin, paru-paru, hati, limpa, kelenjar getah bening, dan sumsum tulang dapat terpengaruh. Organ dapat terpengaruh oleh sel-sel yang berproliferasi yang menyebabkan disfungsi organ, atau organ-organ ini dapat mengalami tekanan dari organ-organ tetangga yang membesar. Pada setengah dari kasus, beberapa organ terpengaruh.

[ 11 ], [ 12 ]

Gejala histiositosis X

Gejala dan tanda bervariasi dan bergantung pada organ mana yang diinfiltrasi. Sindrom dijelaskan berdasarkan indikasi historis, tetapi hanya sejumlah kecil pasien yang memiliki manifestasi klasik penyakit ini.

Granuloma eosinofilik

Granuloma eosinofilik soliter atau multifokal (60-80% kasus histiositosis X) terjadi terutama pada anak-anak yang lebih tua dan dewasa muda, biasanya berusia di bawah 30 tahun; insidensi puncak terjadi antara usia 5 dan 10 tahun. Tulang paling sering terkena, sering kali disertai nyeri, tidak mampu menahan beban, dan terbentuknya pembengkakan yang lembut dan nyeri (sering kali hangat).

[ 13 ], [ 14 ]

Penyakit Hand-Schüller-Christian

Sindrom ini (15-40% dari kasus histiositosis X) paling sering terjadi pada anak-anak berusia 2 hingga 5 tahun dan lebih jarang terjadi pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa. Sindrom ini merupakan kelainan sistemik yang secara klasik memengaruhi tulang pipih tengkorak, tulang rusuk, panggul, dan skapula. Tulang panjang dan tulang belakang lumbosakral lebih jarang terlibat; pergelangan tangan, tangan, kaki, dan vertebra serviks jarang terpengaruh. Pasien secara klasik datang dengan eksoftalmus karena massa tumor orbital. Kehilangan penglihatan atau strabismus jarang terjadi dan disebabkan oleh keterlibatan saraf optik atau otot-otot orbital. Kehilangan gigi karena infiltrasi apikal dan gingiva umum terjadi pada pasien yang lebih tua.

Manifestasi khas penyakit ini adalah otitis media kronis dan otitis eksterna yang disebabkan oleh keterlibatan prosesus mastoid dan bagian petrosus tulang temporal dengan obstruksi parsial liang telinga. Diabetes insipidus adalah komponen terakhir dari triad klasik, yang meliputi keterlibatan tulang pipih dan eksoftalmus, yang didiagnosis pada 5-50% pasien, lebih sering pada anak-anak yang memiliki keterlibatan sistemik pada rongga mata dan tengkorak. Hingga 40% anak-anak dengan penyakit sistemik ditandai dengan perawakan pendek. Infiltrasi hipotalamus dapat menyebabkan perkembangan hiperprolaktinemia dan hipogonadisme. Dalam kasus yang jarang terjadi, gejala lain mungkin terjadi.

Penyakit Letterer-Sieve

Penyakit sistemik ini (15-40% dari kasus histiocytosis X) adalah bentuk histiocytosis X yang paling parah. Biasanya muncul pada anak-anak di bawah usia 2 tahun sebagai ruam eksematoid dengan pengelupasan bersisik dan seborrhea, terkadang berwarna ungu, yang mempengaruhi kulit kepala, liang telinga, perut, dan juga secara khas memiliki area ruam popok di leher dan wajah. De-epitelialisasi kulit dapat meningkatkan invasi mikroba, yang menyebabkan sepsis. Otitis, limfadenopati, hepatosplenomegali, dan, dalam kasus yang parah, disfungsi hati dengan hipoproteinemia dan gangguan sintesis faktor koagulasi sering berkembang. Anoreksia, mudah tersinggung, gangguan perkembangan, dan gejala paru (misalnya, batuk, takipnea, pneumotoraks) adalah umum. Anemia berat dan terkadang neutropenia terjadi; trombositopenia adalah tanda prognostik yang buruk. Orang tua sering melaporkan tumbuh gigi prematur, yang terjadi ketika gusi benar-benar muncul dan dentin yang belum matang terekspos. Orangtua mungkin ceroboh dan kasar terhadap anak mereka.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diagnostik histiositosis X

Histiositosis X diduga terjadi pada pasien (terutama yang masih muda) dengan infiltrasi paru yang tidak dapat dijelaskan, lesi tulang, lesi mata, atau kelainan tulang wajah, dan pada anak di bawah usia 2 tahun dengan ruam khas atau patologi multiorgan parah yang tidak dapat dijelaskan.

Jika gejala khas terdeteksi, pemeriksaan sinar-X dilakukan. Lesi tulang biasanya memiliki tepi tajam, berbentuk bulat atau oval, dengan tepi miring, sehingga menimbulkan kesan kedalaman. Beberapa lesi terkadang tidak dapat dibedakan dari sarkoma Ewing, osteosarkoma, patologi jinak dan ganas lainnya, atau osteomielitis.

Diagnosis didasarkan pada biopsi. Sel Langerhans biasanya terlihat jelas, kecuali pada lesi yang lebih tua. Sel-sel ini diidentifikasi oleh ahli patologi yang berpengalaman dalam diagnosis histiositosis X menurut karakteristik imunohistokimianya, yang meliputi deteksi permukaan CD1a dan S-100. Setelah diagnosis dibuat, tingkat keparahan penyakit harus ditentukan dengan teknik laboratorium dan pencitraan yang tepat.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Pengobatan histiositosis X

Pasien harus secara teratur mengunjungi institusi medis spesialis untuk memperbaiki pengobatan histiositosis X. Terapi suportif umum sangat penting dan mencakup kebersihan pribadi yang cermat untuk membatasi kerusakan pada telinga, kulit, dan rongga mulut. Perawatan bedah dan bahkan reseksi pada lesi parah pada jaringan gusi membatasi tingkat kerusakan pada rongga mulut. Penggunaan sampo yang mengandung selenium 2 kali seminggu merupakan pengobatan yang efektif untuk dermatitis seboroik pada kulit kepala. Jika tidak ada efek positif dari penggunaan sampo, glukokortikoid dioleskan secara lokal dalam jumlah kecil pada area kerusakan kecil.

Banyak pasien memerlukan terapi penggantian hormon untuk diabetes insipidus atau manifestasi hipopituitarisme lainnya. Pasien dengan manifestasi sistemik penyakit ini memerlukan pemantauan untuk disfungsi kronis, khususnya masalah kosmetik atau fungsional ortopedi dan kulit, neurotoksisitas, dan masalah psikologis, dan mungkin memerlukan dukungan psikososial.

Kemoterapi diindikasikan untuk pasien dengan keterlibatan multiorgan. Protokol yang direkomendasikan oleh Histiocytosis Society digunakan, dibagi menurut kategori risiko. Pada hampir semua pasien dengan respons yang baik terhadap terapi, pengobatan dapat dihentikan. Protokol untuk respons yang buruk terhadap terapi sedang dikembangkan.

Pembedahan lokal atau terapi radiasi digunakan untuk penyakit yang melibatkan satu tulang atau, yang lebih jarang, beberapa lesi tulang. Ketika lesi dapat diakses di area yang tidak kritis, kuretase bedah dilakukan. Pembedahan harus dihindari jika ada risiko gangguan fungsional atau komplikasi kosmetik atau ortopedi yang signifikan. Terapi radiasi dapat diindikasikan pada pasien yang berisiko mengalami deformitas rangka, kehilangan penglihatan karena eksoftalmus, fraktur patologis, kerusakan tulang belakang dan cedera sumsum tulang belakang atau pada pasien dengan nyeri hebat. Dosis terapi radiasi yang digunakan relatif lebih rendah daripada yang digunakan dalam pengobatan penyakit onkologis. Pembedahan dan terapi radiasi harus digunakan oleh spesialis yang berpengalaman dalam pengobatan histiositosis X.

Pada pasien dengan keterlibatan multiorgan dan perkembangan proses, terapi standar tidak efektif dan diperlukan kemoterapi yang lebih agresif. Pasien yang tidak merespons terapi lini kedua (terapi penyelamatan) dapat menjalani transplantasi sumsum tulang, kemoterapi eksperimental, atau terapi imunosupresif dan imunomodulatori.

Ramalan cuaca

Penyakit yang terbatas pada kulit, kelenjar getah bening, dan tulang pada pasien di bawah usia 2 tahun memiliki prognosis yang baik. Tingkat morbiditas dan mortalitas yang signifikan diamati pada pasien muda dengan keterlibatan multiorgan. Pasien dengan keterlibatan multiorgan termasuk dalam kelompok risiko tinggi. Sekitar 25% pasien berada dalam kelompok risiko rendah. Kriteria risiko rendah adalah usia di atas 2 tahun, tidak ada keterlibatan sistem hematopoietik, hati, paru-paru, limpa. Kriteria risiko adalah usia di bawah 2 tahun atau keterlibatan organ-organ ini. Kelangsungan hidup keseluruhan pada pasien dengan keterlibatan multiorgan dengan pengobatan adalah sekitar 80%. Hasil yang fatal hampir tidak ada pada kelompok pasien risiko rendah, tetapi mungkin terjadi pada kelompok pasien risiko tinggi yang tidak menanggapi terapi awal. Kekambuhan penyakit sering terjadi. Periode eksaserbasi perjalanan penyakit kronis dapat terjadi, terutama pada pasien dewasa.

[ 24 ], [ 25 ]