Hormon adrenokortikotropik dalam darah

Nilai referensi untuk konsentrasi ACTH dalam serum darah: pada pukul 8:00 pagi - kurang dari 26 pmol/l, pada pukul 10:00 malam - kurang dari 19 pmol/l.

Hormon adrenokortikotropik adalah peptida yang terdiri dari 39 residu asam amino dengan berat molekul sekitar 4500. Sekresi ACTH ke dalam darah bergantung pada ritme sirkadian, konsentrasinya maksimum pada pukul 6 pagi, dan minimum - sekitar pukul 10 malam. Stres merupakan stimulator kuat ACTH. Waktu paruh dalam darah adalah 3-8 menit.

Penyakit Itsenko-Cushing adalah salah satu penyakit neuroendokrin yang paling parah dan kompleks yang berasal dari hipotalamus-hipofisis dengan keterlibatan kelenjar adrenal berikutnya dan pembentukan sindrom hiperkortisisme total dan gangguan terkait dari semua jenis metabolisme. Dasar patogenetik penyakit Itsenko-Cushing adalah gangguan umpan balik dalam sistem fungsional hipotalamus → kelenjar hipofisis → korteks adrenal, yang ditandai dengan peningkatan aktivitas kelenjar hipofisis secara konstan dan hiperplasia kortikotrof atau, lebih sering, perkembangan adenoma hipofisis penghasil ACTH dan hiperplasia korteks kedua kelenjar adrenal. Dalam sebagian besar kasus penyakit Itsenko-Cushing, adenoma hipofisis terdeteksi (makroadenoma - pada 5%, mikroadenoma - pada 80% pasien).

Penyakit Cushing ditandai dengan peningkatan kadar ACTH dan kortisol dalam darah secara bersamaan, serta peningkatan ekskresi harian kortisol bebas dan 17-OCS dalam urin. Penentuan ACTH dalam darah diperlukan untuk diagnosis banding penyakit dan berbagai bentuk sindrom Cushing. Sekresi ACTH berkurang secara signifikan pada pasien dengan kortikosteroma dan kanker korteks adrenal (sindrom Cushing). Pada individu dengan penyakit Cushing dan sindrom ACTH ektopik (sekresi patologis ACTH oleh tumor yang bukan berasal dari hipofisis, paling sering kanker bronkial atau timoma), konsentrasi ACTH dalam darah meningkat. Tes CRH digunakan untuk diagnosis banding antara dua penyakit terakhir. Pada penyakit Cushing, sekresi ACTH setelah pemberian CRH meningkat secara signifikan. Sel-sel penghasil ACTH dari tumor non-hipofisis tidak memiliki reseptor CRH, sehingga konsentrasi ACTH tidak berubah secara signifikan selama tes ini.

Sindrom sekresi ACTH ektopik paling sering berkembang pada kanker paru-paru, kanker karsinoid dan bronkial, timoma ganas, karsinoid timus primer, dan tumor mediastinum lainnya. Lebih jarang, sindrom ini menyertai tumor kelenjar parotis, kandung kemih dan empedu, esofagus, lambung, usus besar, melanoma, limfosarkoma. Produksi ACTH ektopik juga terdeteksi pada tumor kelenjar endokrin: kanker sel islet Langerhans, kanker tiroid meduler, feokromositoma, neuroblastoma, kanker ovarium, kanker testis, kanker prostat. Sebagai akibat dari peningkatan konsentrasi ACTH dalam darah dalam jangka panjang, hiperplasia korteks adrenal berkembang dan sekresi kortisol meningkat.

Konsentrasi ACTH dalam darah dapat berkisar antara 22 hingga 220 pmol/l dan lebih. Dalam istilah diagnostik, pada sindrom produksi ACTH ektopik, konsentrasi ACTH dalam darah di atas 44 pmol/l dianggap signifikan secara klinis.

Metode terbaik untuk membedakan antara sumber ACTH hipofisis dan ektopik adalah studi bilateral simultan darah dari sinus kavernosus inferior untuk kandungan ACTH. Jika konsentrasi ACTH dalam sinus kavernosus secara signifikan lebih tinggi daripada dalam darah perifer, maka sumber hipersekresi ACTH adalah kelenjar hipofisis. Jika gradien antara kandungan ACTH dalam sinus kavernosus dan darah perifer tidak diamati, sumber peningkatan produksi hormon kemungkinan besar adalah tumor karsinoid dari lokasi lain.

Insufisiensi adrenal primer (penyakit Addison). Pada insufisiensi adrenal primer, akibat proses destruktif di korteks adrenal, produksi GC, mineralokortikoid, dan androgen menurun, yang menyebabkan terganggunya semua jenis metabolisme dalam tubuh.

Tanda laboratorium yang paling umum dari insufisiensi adrenal primer adalah hiponatremia dan hiperkalemia.

Pada insufisiensi adrenal primer, konsentrasi ACTH dalam darah meningkat secara signifikan - 2-3 kali atau lebih. Irama sekresi terganggu - kandungan ACTH dalam darah meningkat baik di pagi hari maupun di malam hari. Pada insufisiensi adrenal sekunder, konsentrasi ACTH dalam darah menurun. Untuk menilai cadangan ACTH residual, dilakukan tes CRH. Pada insufisiensi hipofisis, tidak ada reaksi terhadap CRH. Jika prosesnya terlokalisasi di hipotalamus (tidak adanya CRH), tesnya mungkin positif, tetapi respons ACTH dan kortisol terhadap pengenalan CRH lambat. Insufisiensi adrenal primer ditandai dengan penurunan konsentrasi aldosteron dalam darah.

Insufisiensi adrenal sekunder dan tersier terjadi akibat kerusakan otak dengan penurunan produksi ACTH berikutnya dan perkembangan hipoplasia sekunder atau atrofi korteks adrenal. Biasanya, insufisiensi adrenal sekunder berkembang bersamaan dengan panhipopituitarisme, tetapi terkadang defisiensi ACTH terisolasi yang berasal dari bawaan atau autoimun juga mungkin terjadi. Penyebab paling umum dari insufisiensi adrenal tersier adalah penggunaan glukokortikosteroid jangka panjang dalam dosis tinggi (pengobatan penyakit inflamasi atau rematik). Penekanan sekresi CRH dengan perkembangan insufisiensi adrenal berikutnya merupakan konsekuensi paradoks dari keberhasilan pengobatan sindrom Itsenko-Cushing.

Sindrom Nelson berkembang setelah pengangkatan total kelenjar adrenal pada penyakit Itsenko-Cushing; ditandai dengan insufisiensi adrenal kronis, hiperpigmentasi kulit, selaput lendir, dan adanya tumor hipofisis. Sindrom Nelson ditandai dengan peningkatan konsentrasi ACTH dalam darah. Saat melakukan diagnosis diferensial antara sindrom Nelson dan sekresi ACTH ektopik, perlu dilakukan studi bilateral simultan darah dari sinus kavernosus inferior untuk kandungan ACTH, yang memungkinkan klarifikasi lokalisasi proses.

Setelah perawatan bedah (bedah transsphenoidal dengan pengangkatan kortikotropinoma), penentuan konsentrasi ACTH dalam plasma darah memungkinkan seseorang untuk menilai radikalitas pembedahan.

Pada wanita hamil, konsentrasi ACTH dalam darah dapat meningkat.

Penyakit dan kondisi yang dapat mengubah konsentrasi ACTH serum

Peningkatan konsentrasi	Konsentrasi menurun
Penyakit Itsenko-Cushing Sindrom paraneoplastik Penyakit Addison Kondisi pasca trauma dan pasca operasi Sindrom Nelson Virilisme adrenal Penggunaan ACTH, insulin, vasopresin Produksi ACTH ektopik	Hipofungsi korteks adrenal Tumor korteks adrenal Tumor yang mengeluarkan kortisol Penggunaan glukokortikosteroid

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]