Imunodefisiensi gabungan yang parah: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Defisiensi imun gabungan yang parah ditandai dengan tidak adanya sel T dan jumlah sel B dan sel pembunuh alami yang rendah, tinggi, atau normal. Sebagian besar bayi mengalami infeksi oportunistik dalam 1 hingga 3 bulan kehidupan. Diagnosis dibuat berdasarkan limfopenia, tidak adanya atau jumlah sel T yang sangat rendah, dan gangguan proliferasi limfosit saat terpapar mitogen. Pasien harus ditempatkan di lingkungan yang terlindungi; satu-satunya pengobatan adalah transplantasi sel induk sumsum tulang.

Severe combined immunodeficiency (SCID) terjadi akibat mutasi pada sedikitnya 10 gen yang berbeda, yang mengakibatkan 4 bentuk penyakit. Pada semua bentuk, sel T tidak ada (T-); namun, tergantung pada bentuk SCID, jumlah sel B dan sel pembunuh alami mungkin rendah atau tidak ada (B-, NK-), atau normal atau tinggi (B+, NK+). Namun, bahkan jika jumlah sel B normal, sel T tidak ada dan tidak dapat berfungsi secara normal. Bentuk yang paling umum adalah terkait kromosom X. Bentuk ini ditandai dengan tidak adanya rantai y pada molekul protein reseptor IL2 (rantai ini merupakan komponen dari sedikitnya 6 reseptor sitokin); ini adalah bentuk yang paling parah dengan fenotipe T-, B+, NK-. Bentuk lainnya diwariskan secara resesif autosomal. Dua bentuk yang paling umum terjadi akibat defisiensi adenosin deaminase ADA, yang menyebabkan apoptosis prekursor limfosit B, T, dan pembunuh alami; Fenotipe bentuk ini adalah T-, B-, NK-. Pada bentuk lainnya, terdapat defisiensi rantai alfa pada molekul protein reseptor IL7; fenotipe bentuk ini adalah T-, B+, NK+.

Sebagian besar anak dengan defisiensi imun gabungan yang parah mengalami kandidiasis, pneumonia, dan diare pada usia 6 bulan, yang menyebabkan cacat perkembangan. Banyak yang mengalami penyakit graft-versus-host setelah infus limfosit ibu atau transfusi darah. Yang lainnya bertahan hidup hingga 6 hingga 12 bulan. Dermatitis eksfoliatif dapat berkembang sebagai bagian dari sindrom Omenn. Defisiensi ADA dapat menyebabkan kelainan tulang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pengobatan defisiensi imun gabungan yang parah

Diagnosis ditegakkan berdasarkan limfopenia, limfosit T yang rendah atau tidak ada, kurangnya proliferasi limfosit sebagai respons terhadap stimulasi mitogen, tidak adanya bayangan timus radiografi, dan gangguan perkembangan jaringan limfoid.

Semua bentuk imunodefisiensi gabungan yang parah berakibat fatal kecuali jika didiagnosis dan diobati sejak dini. Perawatan adjuvan meliputi imunoglobulin dan antibiotik, termasuk profilaksis terhadap Pneumocystis jiroveci (sebelumnya P. carinii). Transplantasi sel punca sumsum tulang dari saudara kandung yang cocok dengan kultur leukosit campuran yang identik dengan HLA diindikasikan untuk 90–100% pasien dengan imunodefisiensi gabungan yang parah dan bentuknya. Jika saudara kandung yang identik dengan HLA tidak dapat dicocokkan, sumsum tulang haploidentik yang dicuci dengan sel T dari salah satu orang tua digunakan. Jika imunodefisiensi gabungan yang parah didiagnosis sebelum usia 3 bulan, tingkat kelangsungan hidup setelah transplantasi sumsum tulang dengan salah satu metode di atas adalah 95%. Kemoterapi praimplantasi tidak digunakan karena penerima tidak memiliki sel T dan karena itu tidak dapat menolak transplantasi. Pasien dengan defisiensi ADA yang bukan kandidat untuk transplantasi sumsum tulang diberikan polietilen glikol, ADA sapi yang dimodifikasi, sekali atau dua kali seminggu. Terapi gen berhasil dalam pengobatan defisiensi imun gabungan parah terkait-X tetapi dapat menyebabkan leukemia sel T, yang membatasi penggunaannya.