Kanker kelenjar ludah

Karsinoma sel asinus pada kelenjar ludah awalnya dianggap sebagai adenoma sel serosa. Namun, pada tahun 1954, Foote dan Frazel menemukan bahwa tumor ini agresif, memiliki pertumbuhan infiltratif, dan bermetastasis. Mereka menganggapnya sebagai bentuk adenokarsinoma sel asinus yang terdiferensiasi pada SG dan menemukan bahwa sebagian besar tumor sel asinus dapat disembuhkan dengan pengobatan yang memadai.

Dalam klasifikasi WHO berikutnya tahun 1972, tumor ini dianggap sebagai tumor sel asinus. Saat ini, istilah "tumor sel asinus" tidak tepat, karena potensi ganas neoplasma ini telah ditetapkan dengan jelas. Karsinoma sel asinus adalah tumor epitel ganas SG di mana beberapa sel tumor menunjukkan tanda-tanda diferensiasi asinus serosa, yang ditandai dengan granula sekretori sitoplasma zimogen. Sel-sel duktus SG juga merupakan komponen neoplasma ini. Kode - 8550/3.

Sinonim: adenokarsinoma sel asinus, karsinoma sel asinus.

Wanita sedikit lebih mungkin terkena kanker kelenjar ludah daripada pria. Pasien AK berasal dari berbagai kelompok usia - dari anak kecil hingga lansia, dengan distribusi yang hampir sama pada kelompok usia 20 hingga 70 tahun. Hingga 4% pasien berusia di bawah 20 tahun. Pada sebagian besar (lebih dari 80%) kasus, AK terlokalisasi di SG parotid, diikuti oleh SG kecil rongga mulut (sekitar 1-7%), sekitar 4% - SG submandibular dan hingga 1% - SG sublingual.

Secara klinis, kanker kelenjar ludah biasanya bermanifestasi sebagai tumor padat yang tumbuh lambat dan tidak terfiksasi di daerah parotis, meskipun dalam kasus pertumbuhan multifokal, fiksasi tumor ke kulit dan/atau otot diamati. 1/3 pasien mengeluh nyeri intermiten atau samar-samar, dan 5-10% mengalami paresis atau kelumpuhan otot-otot wajah. Durasi gejala rata-rata kurang dari satu tahun, tetapi dalam kasus yang jarang terjadi dapat mencapai beberapa tahun.

Kanker kelenjar ludah awalnya menyebar dengan metastasis regional ke kelenjar getah bening leher. Kemudian metastasis jauh muncul, paling sering di paru-paru.

Secara makroskopis, tumor ini merupakan tumor soliter padat tanpa batas yang jelas dari jaringan glandular di sekitarnya. Ukurannya bervariasi dari 0,5 hingga 2, lebih jarang - hingga 8 cm, pada bagian - putih keabu-abuan, di beberapa tempat berwarna cokelat dengan rongga berisi cairan kecoklatan, atau dengan isi serosa. Formasi kistik dengan berbagai ukuran dikelilingi oleh jaringan glandular longgar yang padat. Dalam beberapa kasus, permukaan tumor padat, abu-abu krem, tanpa rongga kistik. Kepadatan nodus bervariasi tergantung pada rasio komponen padat dan kistik. Tumor berada dalam kapsul, tetapi kapsul mungkin tidak sepanjang keseluruhannya. Tumor rekuren biasanya bersifat padat, dengan fokus nekrosis, tidak memiliki kapsul, pada bagian permukaan tumor tidak menyerupai adenoma pleomorfik dengan jaringannya yang licin, mengkilap, dan tembus cahaya kebiruan. Pertumbuhan tumor multifokal dan invasi vaskular dicatat. Studi ultrastruktur mengungkapkan kesamaan sel tumor dengan elemen asinus serosa pada bagian terminal saluran gastrointestinal.

Gambaran mikroskopis menunjukkan tanda-tanda pertumbuhan infiltratif. Sel bulat dan poligonal memiliki sitoplasma basofilik granular, membran sel yang jelas, beberapa sel bervakuol. Kadang-kadang sel berbentuk kubik, dan kadang-kadang sel sangat kecil sehingga kehilangan kontur yang jelas; polimorfisme sel, figur mitosis terungkap. Sel tumor memiliki karakteristik sel epitel, membentuk pola trabekular padat, garis-garis dan sarang, formasi asinus dan kelenjar secara acak. Sel membentuk bidang padat, sel yang kurang berdiferensiasi membentuk struktur seperti folikel dan kelenjar. Lapisan fibrovaskular stroma sempit, memiliki pembuluh berdinding tipis, fokus nekrosis dan kalsifikasi ditemui. Ciri-ciri karakteristik utama dari bentuk tumor ini adalah struktur yang dominan padat, kesamaan dengan sel asinus serosa, homogenitas sel tumor dan tidak adanya struktur kelenjar, dan granularitas spesifik sitoplasma.

Secara histologis, berdasarkan diferensiasi sel ke arah asinus serosa, sejumlah pola pertumbuhan morfologis dan tipe sel tumor dimungkinkan. Tipe spesifiknya adalah asinar, duktal, bervakuol, dan sel jernih. Tipe nonspesifiknya adalah glandular, solid-lobular, mikrokistik, papiler-kistik, dan folikular. Sel asinar berukuran besar, poligonal, dengan sitoplasma granular sedikit basofilik dan nukleus bulat yang terletak eksentrik. Granula sitoplasma zimogen memberikan reaksi PAS positif, resisten terhadap diastase, dan pewarnaan lemah atau tidak sama sekali dengan musikarmin. Namun, reaksi PAS terkadang bisa fokal dan tidak langsung terlihat. Sel duktal berukuran lebih kecil, eosinofilik, berbentuk kubik, dengan nukleus yang terletak di tengah. Mereka mengelilingi lumen dengan berbagai ukuran. Sel bervakuol mengandung vakuola sitoplasma PAS-negatif dengan berbagai ukuran dan jumlahnya bervariasi. Sel-sel ringan menyerupai sel asinus dalam bentuk dan ukuran, tetapi sitoplasma mereka tidak diwarnai dengan metode rutin atau reaksi PAS. Sel-sel glandular berbentuk bulat atau poligonal, oksifilik dengan inti bulat dan batas yang agak tidak jelas. Mereka sering membentuk berkas sinsitial. Varian glandular-seluler diwakili oleh sel-sel dominan dengan granularitas sitoplasma yang sangat kecil. Intensitas pewarnaan sitoplasma bergantung pada granularitas sel, yang sangat mirip dengan granula proenzim sel serosa SG. Kesamaan ini diwakili tidak hanya oleh penampilan, distribusi, kepadatan susunan, tetapi juga oleh kemampuan untuk diwarnai secara intensif dengan hematoksilin, eosin, dan PAS. Sel-sel ini tidak mengandung lendir, lemak, atau granula perak; vakuola, kista, dan ruang bebas ada. Sel-sel tersebut terletak di antara kista dalam massa padat atau membentuk struktur glandular dan asinus berenda. Stroma tumor yang sedikit terdiri dari jaringan ikat yang kaya vaskularisasi dengan akumulasi elemen limfatik yang langka.

Pada tipe struktur padat, sel-sel tumor berdekatan erat satu sama lain, membentuk bundel, nodus, dan agregat. Pada tipe mikrokistik, keberadaan banyak ruang kecil (dari beberapa mikron hingga milimeter) merupakan karakteristik. Rongga kistik yang menonjol, berdiameter lebih besar daripada tipe mikrokistik, sebagian terisi dengan proliferasi papiler epitel, menjadi ciri tipe kistik-papiler (atau papiler-kistik). Pada varian ini, perubahan sekunder terutama sering terlihat dalam bentuk vaskularisasi yang menonjol, perdarahan dengan durasi yang bervariasi, dan bahkan dengan tanda-tanda fagositosis hemosiderin oleh sel-sel tumor pada lumen kista. Tipe folikular ditandai dengan beberapa rongga kistik yang dilapisi epitel dan terisi dengan kandungan protein eosinofilik, yang menyerupai folikel tiroid dengan koloid. Badan psammoma dapat terlihat, terkadang banyak, dan dideteksi dengan pemeriksaan sitologi setelah biopsi jarum halus.

Meskipun kanker kelenjar ludah paling sering memiliki satu jenis sel dan pola pertumbuhan, dalam banyak kasus terdapat kombinasi dari kedua jenis sel dan morfologi. Jenis sel asinus dan sel duktal adalah yang paling umum, sementara semua jenis lainnya jauh lebih jarang. Dengan demikian, varian sel jernih terjadi tidak lebih dari 6% dari kasus kanker kelenjar ludah. Biasanya bersifat fokal dan jarang menimbulkan kesulitan diagnostik. Varian sel jernih memiliki sitoplasma berwarna air. Sel-sel tidak mengandung glikogen, lemak, atau bahan PAB-positif dalam sitoplasma. Nukleus terletak di tengah, bulat, vesikular, dan gelap dengan nukleolus yang tidak jelas. Tidak ada figur mitosis. Membran sel sangat jelas mengelilingi sel. Sel jernih membentuk kelompok padat atau trabekular dengan sejumlah kecil struktur kelenjar atau asinus. Di antara jenis arsitektur, yang paling umum adalah padat-lobular dan mikrokistik, diikuti oleh papiler-kistik dan folikular.

Dalam banyak kasus AC, infiltrasi limfoid yang jelas pada stroma terdeteksi. Keberadaan dan tingkat keparahan infiltrasi ini tidak memiliki signifikansi prognostik, tetapi lebih sering ditemukan pada AC yang kurang agresif dan berbatas tegas dengan tipe struktur mikrofolikular dan indeks proliferatif rendah. Kanker kelenjar ludah tersebut dipisahkan oleh pseudokapsul fibrosa tipis dan dikelilingi oleh infiltrat limfoid dengan pembentukan pusat proliferasi.

Mikroskopi elektron menunjukkan adanya granula sekretori sitoplasma yang bulat, padat, dan banyak yang merupakan ciri khas sel asinus. Jumlah dan ukuran granula bervariasi. Retikulum endoplasma kasar, banyak mitokondria, dan mikrovili yang langka juga merupakan ciri ultrastruktural yang khas. Vakuola dengan berbagai ukuran dan bentuk ditemukan di beberapa sel. Membran dasar memisahkan kelompok sel asinus dan duktal dari stroma. Telah ditemukan bahwa sel-sel cahaya pada tingkat optik cahaya merupakan hasil dari perubahan buatan atau perluasan retikulum endoplasma, inklusi lipid, degradasi enzimatik granula sekretori, dll.

Pemeriksaan ultrastruktur sel asinus tumor menunjukkan jenis granula sekretori tertentu dalam sitoplasma banyak sel, mirip dengan granula sel serosa normal asinus saliva. Beberapa peneliti menemukan dua jenis sel: sel dengan granula sekretori dalam sitoplasma dan sel tanpa granula sekretori. Sel tanpa granula sekretori mengandung organel yang berkembang dengan baik. Granula sekretori terlokalisasi di bagian apikal sitoplasma. Sitoplasma beberapa sel hampir seluruhnya terisi granula sekretori, tetapi dalam sitoplasma sel lain jumlahnya sangat sedikit. Pada sel seperti itu, organel jarang ditemukan, dengan jumlah mitokondria yang sedikit. Kompleks lamelar dan retikulum endoplasma tidak dapat dibedakan. Namun, sel neoplastik tanpa granula sekretori mengandung organel sitoplasma yang berkembang dengan baik. Organel tersebut berlimpah dalam retikulum endoplasma dan sejumlah mitokondria. Kompleks lamelar terlihat di banyak sel. Permukaan sel yang terisi granula sekretori halus, tetapi mikrovili di tepi sel tidak memiliki granula sekretori. Ribosom terletak berhadapan dengan membran sitoplasma dan nukleus. Transisi diamati antara sel bening dan sel duktus beralur.

Secara histogenetik, sel-sel asinus tumor berasal dari sel-sel serosa dewasa asinus GS sebagai hasil transformasi ganas sel-sel duktus terminalis dengan diferensiasi histologis menuju sel-sel asinus. Akan tetapi, telah ditunjukkan bahwa sel-sel asinus normal dapat mengalami pembelahan mitosis dan beberapa kanker kelenjar ludah dapat muncul sebagai hasil transformasi jenis sel ini. Studi morfologi, histokimia, dan ultrastruktural telah menunjukkan kesamaan sel-sel tumor dengan sel-sel serosa, yang mengonfirmasi konsep-konsep teoritis. Aktivitas sekresi sel-sel tumor mirip dengan sel-sel serosa normal asinus GS. Karsinoma sel jernih kelenjar ludah, yang merupakan tumor terpisah dalam pengertian morfologi, mungkin berkembang dari sel-sel bergaris duktus.

Kanker kelenjar ludah berdiferensiasi rendah ditandai oleh polimorfisme seluler yang jelas, aktivitas proliferatif yang tinggi, figur mitosis yang sering, yang dikonfirmasi oleh prognosis yang terburuk.

Paling sering, prediktor terbaik selain tingkat tumor adalah stadium penyakit. Ukuran tumor yang besar, penyebaran proses ke bagian dalam kelenjar parotis, tanda-tanda reseksi tumor yang tidak lengkap dan tidak cukup radikal - semua ini menunjukkan prognosis yang buruk. Mengenai aktivitas proliferatif neoplasma, penanda yang paling dapat diandalkan adalah indeks pelabelan Ki-67. Ketika indikator ini kurang dari 5%, kekambuhan tumor tidak diamati. Dengan indeks pelabelan Ki-67 yang sama dengan atau lebih tinggi dari 10%, sebagian besar pasien memiliki prognosis yang sangat buruk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Karsinoma mukoepidermoid kelenjar ludah

Karsinoma mukoepidermoid kelenjar ludah telah dikenal dengan berbagai nama sejak tahun 1921. Pada tahun 1945, FW Stewart dkk. mendeskripsikan tumor tersebut dengan istilah "tumor mukoepidermoid", yang mencerminkan struktur histologisnya. Tumor ini merupakan tumor epitel kelenjar ganas yang ditandai oleh sel-sel mukosa, intermediet, dan epidermoid dengan ciri-ciri kolumnar, sel jernih, dan onkositik. Kode - 8430/0.

Sinonim: karsinoma epidermoid dan musinosa campuran.

Penelitian oleh para ahli patologi dan klinisi asing dan domestik menjadi dasar untuk memasukkan tumor mukoepidermoid ke dalam kelompok karsinoma. Berdasarkan ciri klinis dan morfologi, dibedakan jenis yang berdiferensiasi baik dengan tingkat keganasan rendah dan jenis yang berdiferensiasi buruk dengan tingkat keganasan tinggi. Beberapa peneliti juga membedakan jenis intermediet - berdiferensiasi sedang dengan tingkat keganasan rata-rata. Akan tetapi, L. Sikorowa, JW Meyza (1982) berpendapat bahwa tidak ada kriteria histologis yang cukup jelas untuk membedakan jenis intermediet.

Secara makroskopis, kanker kelenjar ludah tingkat rendah biasanya memiliki garis demarkasi yang jelas dari jaringan di sekitarnya, tetapi tidak memiliki kapsul dan menunjukkan tanda-tanda pertumbuhan infiltratif. Ukuran tumor berkisar antara 2 hingga 5 cm. Nodus tumor pada sayatan memiliki permukaan mukosa, rongga kistik sering terlihat; terkadang neoplasma diwakili oleh satu atau lebih rongga kistik. Tumor tingkat tinggi memiliki dimensi dari 3 hingga 10 cm, padat, tidak bergerak, menyusup ke jaringan di sekitarnya, tanpa rongga kistik, dengan perdarahan dan area nekrosis. Kanker kelenjar ludah superfisial memiliki warna kebiruan-kemerahan dan dapat menyerupai mukokel atau lesi vaskular. Selaput lendir di atas tumor yang terlokalisasi di langit-langit mungkin memiliki tampilan papiler. Terkadang permukaan tulang yang terkikis terlihat.

Secara mikroskopis, kanker kelenjar ludah diwakili oleh berbagai jenis sel: sel yang tidak berdiferensiasi, sel intermediet, sel epidermoid, sel bening, dan sel penghasil mukus. Sel yang tidak berdiferensiasi berukuran kecil, sedikit lebih besar dari limfosit, berbentuk bulat atau oval dengan inti bulat kecil. Kromatin diwarnai secara intens dengan hematoksilin. Sitoplasma bersifat basofilik. Sel-sel ini tidak mengandung mukus dan bersifat PAB-negatif. Sel-sel ini membentuk lapisan dan tali padat, sering kali di pinggiran tubulus dan lapisan epitel sel yang lebih berdiferensiasi. Sel yang tidak berdiferensiasi dapat berdiferensiasi menjadi sel intermediet, sel bening, sel epidermoid, dan sel penghasil mukus dalam dua arah - sel epidermoid dan sel glandular. Diferensiasi menjadi sel epidermoid lemah dan tidak langsung, melalui sel intermediet. Diferensiasi menjadi sel glandular terutama terjadi secara langsung. Sel intermediet (sel yang tidak memiliki spesifisitas apa pun) berukuran lebih besar daripada sel yang tidak berdiferensiasi. Sel-sel ini memiliki inti vesikular kecil dan sitoplasma eosinofilik. Jumlahnya bervariasi, tetapi dalam banyak kasus mereka merupakan mayoritas komponen tumor. Hasil diferensiasi pluripoten mereka adalah sel goblet, sel bening, dan sel epidermoid.

Sel epidermis berukuran sedang, bulat atau polihedral. Sitoplasmanya bersifat asidofilik, nukleusnya vesikular, dan mengandung nukleolus. Sama seperti sel yang tidak berdiferensiasi, sel ini membentuk lapisan padat, tali, dan dapat melapisi rongga kistik. Keratohialin dan desmosom membuatnya mirip dengan sel epitel skuamosa.

Sel-sel ringan bervariasi dalam ukuran dan bentuk, memiliki sitoplasma yang terang, transparan ("kosong") yang mengandung glikogen. Inti selnya kecil, vesikular atau piknotik, terletak di bagian tengah atau di satu sisi sel. Sel-sel ini membentuk bidang padat yang berdekatan dengan kista atau terletak di antara kelompok sel yang tidak berdiferensiasi dan sel intermediet.

Sel-sel penghasil mukus berukuran besar, berbentuk kuboid dan silindris, tetapi dalam kebanyakan kasus berbentuk piala. Sel-sel ini biasanya tidak lebih dari 10% dari tumor. Inti sel yang kecil terletak secara eksentrik atau di pinggiran sel. Sitoplasma fibrilar atau retikuler sedikit basofilik dan diwarnai secara intens dengan mucicarmine - hasil sekresi mukus, yang terakumulasi dalam sitoplasma sel. Sekresi mukus, yang menembus ke dalam stroma, membentuk danau mukus. Sel-sel piala melapisi "saluran" dan kista saliva, seringkali menjadi satu-satunya elemen lapisan. Sel-sel ini berdiferensiasi dari sel-sel intermediet dan tidak berdiferensiasi. Sel-sel penghasil mukus adalah salah satu varian diferensiasi sel-sel tumor menjadi bagian-bagian sekretori mukus terminal dari SF.

Pada tipe yang lebih terdiferensiasi dengan tingkat keganasan yang rendah, struktur kistik dengan berbagai ukuran mendominasi, terutama berisi lendir yang menembus stroma. Struktur ini dikelilingi oleh sel-sel intermediet, tidak terdiferensiasi, dan bening. Stroma umumnya berlimpah, berserat, dan terhialinisasi secara lokal. Invasi saraf, nekrosis, aktivitas mitosis tinggi, atau atipia seluler jarang terjadi. Infiltrasi limfoid pada tepi tumor dengan pembentukan pusat proliferasi dapat menyerupai invasi kelenjar getah bening.

Penampakan mikroskopis dari tipe yang berdiferensiasi baik dicirikan oleh polimorfisme seluler dan struktur kistik yang dominan berisi lendir; tipe yang kurang berdiferensiasi lebih seragam. Proporsi tipe sel yang berbeda dapat bervariasi baik di antara sel-sel kanker yang berbeda maupun dalam satu tumor. Kanker kelenjar ludah biasanya memiliki struktur multikistik dengan komponen padat, yang terkadang mendominasi. Beberapa tumor memiliki batas yang jelas, tetapi infiltrasi parenkim yang berdekatan terlihat jelas. Semua tipe sel yang dijelaskan mungkin ada dalam tumor, tetapi sel intermediet dan epidermoid mendominasi. Mereka membentuk sarang padat dengan berbagai ukuran dan bentuk dengan struktur sel-sel kecil yang seragam yang menyusup ke stroma. Atipia seluler menonjol, figur mitosis sering terjadi. Area sel-sel kecil dengan figur mitosis dapat ditemukan di antara sel-sel goblet tunggal; area kista kecil dengan sel-sel yang mensekresi lendir juga ditemukan. Jarang, populasi sel onkositik, bening, dan/atau kolumnar dapat mendominasi. Sel-sel bening memiliki sedikit musin, tetapi kandungan glikogen terdeteksi. Sklerosis fokal dan/atau ekstravasat mukosa dengan infiltrasi inflamasi sering terjadi. Karsinoma sklerosis pada kelenjar ludah telah dijelaskan.

Mengingat asal tumor mukoepidermoid, penting untuk mengetahui keberadaan sel goblet dan sel epidermoid pada epitel duktus salivarius baik pada kondisi fisiologis maupun patologis. Menurut penelitian ultrastruktural, pada kondisi patologis, sel duktus epitel dapat berdiferensiasi ke arah glandular dan epidermoid. Modifikasi sel spinosus terjadi melalui pembentukan sel intermediet. Karsinoma mukoepidermoid tersusun atas sel-sel yang muncul akibat modifikasi sel-sel yang tidak berdiferensiasi. Hal ini merupakan indikasi bahwa tumor mukoepidermoid berasal dari sel-sel duktus salivarius atau berkembang sebagai akibat modifikasi sel-sel yang terletak di bawah sel-sel kolumnar duktus salivarius interlobar atau duktus salivarius mayor. Sel-sel mioepitelial tidak ditemukan pada MC, yang menegaskan konsep bahwa tumor ini berkembang dari sel-sel duktus salivarius mayor, yang di antaranya tidak ditemukan sel-sel mioepitelial.

Diagnosis banding mikroskopis antara varian kistik MC dan kista didasarkan pada adanya homogenitas lapisan kistik dan tidak adanya tanda-tanda pertumbuhan infiltratif. Adanya elemen seluler pembentuk lendir dan tidak adanya tanda-tanda keratinisasi membantu dalam diagnosis banding varian MC yang berdiferensiasi buruk dengan dominasi sel epidermoid.

Beberapa sistem untuk menentukan derajat diferensiasi MC telah diusulkan, tetapi tidak ada satu pun yang diterima secara umum. Akan tetapi, sistem yang didasarkan pada lima fitur histologis telah membuktikan keefektifannya.

Tumor yang sangat berdiferensiasi berperilaku lebih agresif bila terlokalisasi di saluran cerna submandibular.

Reaksi dengan sitokeratin berbobot molekul tinggi dalam studi imunohistokimia dapat membantu mengidentifikasi sel epidermoid ketika jumlahnya sedikit dalam tumor.

Kanker kelenjar ludah kistik adenoid

Kanker kelenjar ludah kistik adenoid berkembang di kelenjar ludah dan kelenjar lendir. Dalam literatur, tumor tersebut dideskripsikan dengan istilah "silindroma", yang diusulkan pada tahun 1859 oleh Billroth, dan mencerminkan struktur substansi antarsel tumor. Istilah "karsinoma kistik adenoid", yang diusulkan oleh J. Eving, menurut pendapat sebagian besar dokter dan ahli patologi, memperhitungkan sifat ganas tumor, mencerminkan fitur klinis dan morfologisnya.

Kanker kelenjar ludah kistik adenoid merupakan tumor basaloid yang terdiri dari sel epitel dan mioepitel dalam berbagai konfigurasi morfologi, termasuk pola pertumbuhan tubular, cribiform, dan solid. Kode - 8200/3.

Secara makroskopis, tumor mungkin tampak sebagai nodus atau infiltrat yang relatif terbatas, biasanya tidak berkapsul. Infiltrat tumor meluas ke jaringan di sekitarnya, dan terjadi pendarahan serta degenerasi kistik.

Ketika dipotong, jaringannya homogen, sebagian lembab, berwarna abu-abu-putih, kuning-abu-abu atau coklat muda.

Secara mikroskopis, penyebaran tumor perineural sering terdeteksi. Elemen seluler terutama diwakili oleh sel-sel kecil dengan inti bulat atau oval, sitoplasma sedikit dan batas yang tidak dapat dibedakan dengan baik. Mitosis jarang terjadi. Ada sel-sel dengan inti gelap, sitoplasma sedikit eosinofilik, membentuk struktur kelenjar. Di antara massa sel yang bentuknya tidak teratur, ada deretan kista atau ruang alveolar, yang menciptakan apa yang disebut area cribiform, yang mencirikan arah tumor ini. Struktur kelenjar diisi dengan hialin, memberikan reaksi PAB-positif. Terkadang, struktur cribiform bergantian dengan area padat atau kistik. Tali dan lapisan sel melewati stroma hialin dan membentuk massa sel bulat atau oval dengan berbagai ukuran dan bentuk. Area cribrous dapat menjadi besar dan dibentuk oleh kelompok-kelompok kecil sel yang tersebar di stroma fibrosa dan/atau hialin. Bergantung pada sifat infiltratif sel tumor, jenis-jenis berikut dibedakan: ketika ruang terbuka atau rongga mendominasi area kelenjar atau padat; bila tumor mengandung jaringan padat (terutama jaringan ikat fibrosa) atau otot rangka yang terinfiltrasi; jenis ini umum terjadi. Stroma tumor bersifat hialin dan memberikan reaksi metakromatin positif. Tidak ada komponen kondroid atau miksochondroid.

Studi ultrastruktural telah menunjukkan bahwa karsinoma kistik adenoid terdiri dari dua jenis sel - epitel sekretori (duktal) dan mioepitel. Sel mioepitel tumor sangat mirip dengan salah satu jenis sel normal duktus interkalatus. Sel mioepitel yang berubah biasanya memiliki nukleus runcing hiperkromatik dan sitoplasma yang sering kali bening. Sel serosa, berbentuk polihedral, tidak berdiferensiasi, dengan rasio nukleus-sitoplasma yang kaya. Kista yang mengandung hialin dan struktur pseudoglandular yang positif RAB diwakili oleh membran dasar yang diduplikasi ulang yang diproduksi oleh sel tumor.

Terdapat tiga pola yang berbeda: tubular, cribiform, dan solid atau basaloid. Pada pola tubular, tabung dan duktus yang jelas dengan lumen sentral dilapisi oleh lapisan dalam sel epitel dan lapisan luar sel mioepitel. Pola cribiform, yang paling umum, ditandai oleh sarang sel dengan rongga kistik silindromatosa. Rongga ini diisi dengan kandungan mukus hialin atau basofilik. Pola solid atau basaloid dibentuk oleh kumpulan sel basaloid yang seragam tanpa adanya pembentukan tubular atau mikrokistik. Pada pola cribiform dan solid, duktus sejati kecil selalu ada tetapi mungkin tidak selalu tampak jelas. Setiap pola dapat mendominasi atau, lebih umum, menjadi bagian dari struktur tumor yang kompleks. Stroma tumor biasanya terhialinisasi dan dapat menunjukkan fitur musinosa atau musinosa. Pada beberapa tumor, terdapat hialinosis stroma yang jelas dengan kompresi komponen epitel. Invasi perineural atau intraneural merupakan fitur umum dan sering terjadi pada ACC. Tumor dapat meluas sepanjang saraf hingga jarak yang cukup jauh tanpa tanda-tanda neoplasma yang terlihat secara klinis. Selain itu, tumor dapat menyusup ke tulang sebelum tanda-tanda radiografik kerusakannya muncul.

Kanker kelenjar ludah kistik adenoid kadang-kadang ditemukan bersama dengan neoplasma lain (tumor hibrida). Berdasarkan hasil penelitian tumor rekuren dan metastasis, dilaporkan adanya kemungkinan transformasi ACC menjadi karsinoma pleomorfik atau sarkoma.

Faktor prognostik dan prediktif - faktor yang memengaruhi kelangsungan hidup - untuk ACC meliputi: jenis histologis, lokasi tumor, stadium klinis, keberadaan lesi tulang, dan kondisi tepi reseksi bedah. Secara umum, tumor yang terdiri dari struktur cribiform dan tubular kurang agresif dibandingkan tumor dengan area padat yang menempati 30% atau lebih dari area tumor. Seiring dengan jenis histologis, stadium klinis penyakit memiliki dampak signifikan pada prognosis. Menurut peneliti lain, upaya untuk mengonfirmasi nilai prognostik "tingkat" telah gagal. Nilai prognostik stadium klinis dan ukuran tumor sebagai faktor paling konstan dari hasil klinis pada pasien ini telah direvisi. Kelangsungan hidup lima tahun adalah 35%, tetapi hasil yang lebih jauh secara signifikan lebih buruk: dari 80 hingga 90% pasien meninggal karena penyakit ini setelah 10-15 tahun. Kekambuhan lokal, menurut berbagai data, terjadi pada 16-85% kasus tumor ini. Kekambuhan merupakan tanda serius dari ketidaksembuhan. Keterlibatan kelenjar getah bening jarang terjadi dan berkisar antara 5-25%, biasanya lebih umum pada tumor yang terlokalisasi di SG submandibular, yang lebih mungkin disebabkan oleh penyebaran tumor langsung ke kelenjar getah bening daripada metastasis. Metastasis jauh diamati pada 25-55% kasus ACC, dengan paru-paru, tulang, otak, dan hati yang paling sering terkena. Hanya 20% pasien dengan metastasis jauh yang bertahan hidup 5 tahun atau lebih.

Dampak invasi perineural terhadap kelangsungan hidup masih kontroversial. Eksisi lokal radikal yang luas dengan atau tanpa radiasi berikutnya merupakan pengobatan pilihan. Radioterapi saja atau dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam pengobatan kekambuhan dan/atau metastasis memiliki keberhasilan yang terbatas. Namun, radioterapi meningkatkan hasil bila diterapkan secara lokal pada penyakit residual mikroskopis. Nilai kemoterapi pada ACC terbatas dan memerlukan studi lebih lanjut.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kanker epitel-mioepitel kelenjar ludah

Kanker kelenjar ludah yang terdiri dari dua jenis sel dalam proporsi yang berbeda-beda yang biasanya membentuk struktur tipe saluran. Morfologi bifasik diwakili oleh lapisan dalam lapisan saluran - sel tipe epitel dan lapisan luar sel tipe mioepitel bening. Kode - 8562/3.

Sinonim: adenomyoepithelioma, adenoma sel jernih, adenoma kaya glikogen, adenokarsinoma kaya glikogen, adenokarsinoma sel jernih

Kanker epitel-mioepitel kelenjar ludah terjadi pada 1% dari semua tumor kelenjar ludah. Wanita lebih sering terkena - 2:1. Usia pasien berkisar antara 13 dan 89 tahun; insiden puncak diamati pada kelompok usia 60-70 tahun. Dalam praktik pediatrik, 2 kasus penyakit ini telah dijelaskan. Karsinoma epitel-mioepitel paling sering terlokalisasi di kelenjar ludah besar, terutama di kelenjar ludah parotis (60%), tetapi kelenjar ludah kecil di rongga mulut, saluran pernapasan atas, dan saluran pencernaan juga dapat terkena.

Gambaran klinis kanker kelenjar ludah epitel-mioepitelial diwakili oleh tumor yang tumbuh lambat dan tidak nyeri. Timbul pada kelenjar ludah kecil, kanker kelenjar ludah sering mengalami ulserasi, muncul sebagai nodus submukosa dengan tepi yang tidak jelas. Pertumbuhan yang cepat dan/atau nyeri pada saraf wajah menunjukkan adanya area tumor dengan tingkat diferensiasi yang rendah.

Secara makroskopis, kanker kelenjar ludah epitel-mioepitelial dicirikan sebagai formasi multinodular dengan pola pertumbuhan ekspansif di tepinya dan tidak adanya kapsul sejati. Permukaan tumor berbentuk lobular dan padat. Rongga kistik mungkin ada. Tumor kelenjar ludah kecil tidak jelas batasnya dari jaringan di sekitarnya.

Secara histologis, kanker kelenjar ludah epitel-mioepitelial memiliki pola pertumbuhan lobular dengan struktur campuran - tubular dan padat. Area papiler dan kistik dapat diidentifikasi pada 20% kasus. Tumor kelenjar ludah kecil dapat menyusup ke jaringan di sekitarnya. Ulserasi selaput lendir yang menutupi tumor terjadi pada sekitar 40% kasus.

Ciri histologis patognomonik karsinoma epitel-mioepitel adalah adanya struktur duktal dua lapis. Lapisan dalam dibentuk oleh satu baris sel kuboid dengan sitoplasma berbutir halus dan padat serta susunan inti di bagian tengah atau basal. Lapisan luar dapat diwakili oleh satu atau beberapa lapisan sel poligonal dengan batas yang jelas. Sitoplasma memiliki penampilan terang yang khas, dan inti sedikit eksentrik, vesikular. Jenis struktur dua lapis dipertahankan di area kistik dan papiler, tetapi area padat dapat dibentuk secara eksklusif oleh sel-sel terang. Membran dasar hialin yang mengelilingi lobulus tumor memberi mereka penampilan seperti organ. Struktur organ memiliki berbagai ukuran dengan tubulus di bagian tengah, dilapisi dengan sel epitel gelap yang sangat kecil, kuboid, dan tak berbentuk. Inti mereka besar, berwarna gelap, mengandung dua atau tiga nukleolus. Sitoplasma sedikit, mitosis jarang terjadi. Sel-sel ini menyerupai sel duktus interlobularis dari SG normal. Mereka mengandung sedikit organel dan menghasilkan sedikit sekresi. Berkas-berkas bahan seperti membran dasar yang hialin, eosinofilik, dan PAS-positif mengelilingi struktur duktal dan memisahkan sel-sel bening di area padat. Sel-sel lapisan luar kaya akan glikogen dan organel lainnya. Mereka menunjukkan diferensiasi mioepitelial. Inti sel-sel bening berukuran kecil, lonjong, atau berbentuk gelendong, dan terletak di dekat dan sejajar dengan membran dasar. Ada beberapa tumor di mana sel-sel bening mendominasi dan struktur padatnya menyerupai hipernefroma, adenoma paratiroid, atau jenis sel bening dari karsinoma sel asinus. Kanker kelenjar ludah ini sebelumnya diklasifikasikan sebagai adenoma mioepitelial atau karsinoma duktal. Pertumbuhan infiltratif dan metastasis merupakan karakteristik.

Nekrosis koagulatif di bagian tengah nodus tumor jarang terjadi. Dalam kasus yang jarang terjadi, metaplasia sel skuamosa dan sel spindel, serta perubahan onkosit pada sel-sel lapisan dalam struktur duktal, dapat diamati.

Invasi perineural dan vaskular sering terjadi, dan invasi ke tulang di bawahnya juga dapat terjadi.

Pada populasi sel jernih, kanker kelenjar ludah epitel-mioepitel dapat ditentukan dari 0 hingga 1-2 mitosis per bidang pandang. Kasus dediferensiasi yang jarang terjadi telah dijelaskan

Secara prognosis, kekambuhan terjadi pada sekitar 40% kasus, dan metastasis terjadi pada 14% kasus. Lokasi metastasis yang paling umum adalah kelenjar getah bening leher, paru-paru, hati, dan ginjal. Hingga 10% pasien meninggal karena penyakit dan komplikasinya. Tingkat kelangsungan hidup 5 dan 10 tahun masing-masing adalah 80 dan 72%.

Prognosis yang kurang baik dikaitkan dengan ukuran tumor dan pertumbuhannya yang cepat. Faktor prognosis utama adalah kondisi tepi luka setelah eksisi tumor. Pada SG kecil, prognosisnya lebih buruk, yang mungkin disebabkan oleh kesulitan dan terkadang ketidakmungkinanan pengangkatan tumor secara radikal. Atipia memperburuk prognosis jika tanda-tandanya muncul pada 20% atau lebih sel tumor. Aneuploidi, indeks mitosis tinggi, area dediferensiasi memprediksi hasil yang lebih buruk, metastasis dan kekambuhan berkembang pada 70% atau lebih pasien.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Karsinoma sel jernih pada kelenjar ludah

Tumor epitel ganas yang terdiri dari populasi sel homogen yang memiliki sitoplasma bening secara optik saat diwarnai dengan hematoksilin dan eosin. Karena kanker kelenjar ludah sering kali memiliki komponen sel bening, karsinoma sel bening dibedakan dari keduanya melalui monomorfisme populasi sel bening dan tidak adanya ciri khas tumor SG lainnya. Kode - 8310/3.

Sinonim: adenokarsinoma sel jernih, karsinoma sel jernih hialinisasi.

Karsinoma sel jernih pada kelenjar ludah dapat disalahartikan dengan karsinoma epitel-mioepitel, yang bahkan telah digambarkan sebagai karsinoma sel jernih.

Puncak kejadiannya antara usia 40 dan 70 tahun, tumor hampir tidak pernah ditemukan pada anak-anak. Tidak ada predisposisi jenis kelamin.

Karsinoma sel jernih paling sering terlokalisasi di kelenjar kecil rongga mulut. Langit-langit mulut paling sering terkena, meskipun tumor dapat ditemukan di kelenjar selaput lendir pipi, lidah, dasar mulut, bibir, daerah retromolar dan tonsil.

Secara klinis, satu-satunya tanda yang konstan adalah munculnya pembengkakan; nyeri dan ulserasi pada selaput lendir jauh lebih jarang terjadi. Dilaporkan bahwa tumor dapat muncul pada pasien mulai dari 1 bulan hingga 15 tahun sebelum diagnosis.

Secara makroskopis, kanker kelenjar ludah, meskipun ukurannya relatif kecil (biasanya berdiameter tidak lebih dari 3 cm), tumornya tidak memiliki batas yang jelas, dan sering kali terdapat tanda-tanda infiltrasi jaringan di sekitarnya - kelenjar ludah, selaput lendir, jaringan lunak, tulang, dan saraf. Permukaan yang terpotong berwarna keabu-abuan keputihan.

Secara histologis, karsinoma sel jernih pada kelenjar ludah ditandai dengan populasi sel bulat atau poligonal yang seragam dengan sitoplasma bening. Dalam kasus yang jarang terjadi, sebagian kecil sel memiliki sitoplasma oksifilik pucat. Inti sel terletak secara eksentrik, berbentuk bulat, dan sering kali mengandung nukleolus kecil. Dengan menggunakan reaksi PAS, dimungkinkan untuk mendeteksi berbagai jumlah glikogen dalam sitoplasma sel tumor. Beberapa penulis membedakan, menurut fitur ini, apa yang disebut "karsinoma sel jernih yang kaya akan glikogen." Ketika diwarnai dengan musikarmin, musin sitoplasma biasanya tidak ada. Sel tumor membentuk bundel, sarang, fokus padat - struktur duktal tidak ada pada karsinoma sel jernih. Gambaran fisi jarang terjadi, tetapi tanda-tanda polimorfisme inti sedang terlihat pada beberapa tumor. Pada tipe karsinoma sel jernih hialinisasi, stroma terdiri dari bundel kolagen lebar, sedangkan pada tipe lain diwakili oleh septa fibrosa tipis, yang mungkin bersifat seluler atau kolagen lemah. Karsinoma sel jernih tidak memiliki kapsul dan memiliki ciri tumor infiltratif.

Karsinoma kelenjar ludah sel jernih positif secara imunohistokimia terhadap sitokeratin, setidaknya secara fokal. Ekspresi protein B-100, vimentin, CPAP, dan aktin bervariasi. Dengan adanya tanda-tanda histologis dan imunohistokimia diferensiasi mioepitel, tumor paling baik diklasifikasikan sebagai varian sel jernih dari mioepitelioma atau karsinoma mioepitel.

Mikroskop elektron mengungkapkan sambungan ketat, desmosom, tonofilamen, mikrovili, dan membran dasar, yaitu tanda-tanda diferensiasi duktal.

Dengan demikian, histogenesis karsinoma sel jernih, seperti yang dikonfirmasi oleh data ultrastruktural, dikaitkan dengan diferensiasi duktal daripada diferensiasi mioepitelial.

Prognosis untuk karsinoma sel jernih sangat baik. Sejumlah kecil tumor bermetastasis ke kelenjar getah bening regional dan, lebih jarang, ke paru-paru. Tidak ada kasus fatal yang dilaporkan akibat penyakit ini.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kanker kelenjar ludah musinosa

Tumor ganas langka yang terdiri dari kelompok epitel dengan kumpulan besar musin ekstraseluler. Komponen musin biasanya menempati sebagian besar massa tumor. Kode - 8480/3.

Secara makroskopis, kanker kelenjar ludah musinosa memiliki struktur nodular dan batas yang tidak jelas. Permukaan sayatan berwarna keabu-abuan-putih, mengandung banyak rongga kistik yang berisi isi seperti jeli yang kental.

Secara histologis, kanker kelenjar ludah terdiri dari sarang-sarang tidak teratur dan kelompok-kelompok sel neoplastik yang mengapung dalam rongga-rongga kista berisi lendir yang dipisahkan oleh ikatan-ikatan jaringan ikat. Sel-sel tumor berbentuk kuboid, silindris, atau tidak teratur, dengan sitoplasma yang biasanya bening dan inti-inti hiperkromatik yang terletak di tengah. Inti-inti sel tumor dapat menunjukkan atipia, tetapi gambaran pembelahan sangat jarang. Sel-sel tumor terkumpul dalam kelompok-kelompok (cluster) dan cenderung membentuk lumen-lumen sekunder atau struktur-struktur tipe duktal yang tidak lengkap. Sel-sel pembentuk lendir dapat membentuk struktur-struktur papiler yang menjorok ke dalam danau-danau lendir. Pulau-pulau sel-sel pembentuk lendir tumor dari tipe asinus juga dapat hadir. Kandungan lendir intraseluler dan ekstraseluler adalah PAS-positif dan juga diwarnai dengan Alcian blue dan mucicarmine.

Imunoprofil sel adenokarsinoma musinosa adalah pansitokeratin, serta sitokeratin 7, 8, 18 dan 19, yaitu yang biasanya ditemukan pada epitelium sederhana. Pada sekitar 10-20% kasus, reaksi positif ditemukan dengan sitokeratin 4 dan 13. Sel tumor negatif untuk ekspresi sitokeratin 5/6, 10, 14, 17 dan aktin otot polos.

Mikroskopi elektron mengungkap banyak tetesan lendir dengan kepadatan elektron rendah dalam sitoplasma sel tumor yang padat. Tetesan lendir serosa juga terdeteksi. Mikrovili yang tersusun acak dapat terlihat di sisi sel yang menghadap lumen.

Diagnosis banding untuk adenokarsinoma musinosa meliputi karsinoma kelenjar ludah mukoepidermoid, varian karsinoma duktal SG yang kaya musin, dan sistadenokarsinoma. Lendir yang keluar dari pembuluh darah dapat terlihat pada MC, tetapi tumor itu sendiri terdiri dari sel epidermoid dan sel intermediet. Sistadenokarsinoma dan AC memiliki rongga kistik yang dilapisi oleh epitel, tetapi kumpulan lendir ekstraseluler tidak menjadi ciri khas tumor ini.

Dari segi prognosis, perlu diketahui bahwa kanker kelenjar ludah musinosa tidak sensitif terhadap terapi radiasi dan cenderung kambuh serta bermetastasis ke kelenjar getah bening regional.

Kanker kelenjar ludah onkosit

Ditandai dengan proliferasi fenotipe struktural onkosit dan adenokarsinomatosa ganas secara sitomorfologi, termasuk sifat infiltratifnya. Tumor ini dapat muncul secara de novo, tetapi biasanya terdeteksi terkait dengan onkositoma yang sudah ada sebelumnya. Tumor ini bermetastasis dan kambuh, dan disebut sebagai karsinoma onkosit meskipun tidak ada ciri seluler keganasan. Kode - 8290/3.

Secara makroskopis, kanker kelenjar ludah memiliki konsistensi padat, homogen, tidak memiliki kapsul, dan pada bagian tersebut berwarna abu-abu hingga coklat dan merah-coklat, kadang-kadang dengan fokus nekrosis.

Secara histologis, kanker kelenjar ludah onkosit adalah fokus, pulau-pulau, dan sarang sel-sel bulat atau poligonal besar dengan sitoplasma oksifilik granular halus dan nukleus bulat yang terletak di tengah, sering kali dengan nukleolus yang menonjol. Sel-sel berinti banyak kadang-kadang ditemukan. Pada beberapa tumor, struktur duktal dengan berbagai kaliber dapat ditemukan. Sel-sel tumor membentuk lapisan, formasi kolumnar, trabekula, dan juga bidang glandular dan pseudoglandular. Stroma hialin tumor diinfiltrasi dengan sel-sel granular oksifilik. Kanker kelenjar ludah onkosit tidak memiliki kapsul dan sering kali menginfiltrasi otot yang berdekatan, pembuluh limfatik, dan saraf. Atipia dan polimorfisme seluler dan nuklir merupakan karakteristik. Sel-sel tumor menangkap struktur perineural, menyusup ke jaringan, otot rangka, dan pembuluh darah. Mereka memiliki sedikit keratinisasi atau produksi musin; reaksi PAS dan reaksi biru Alcian negatif.

Studi ultrastruktural oleh Lee dan Roth (1976) menunjukkan bahwa struktur onkositoma ganas tidak berbeda dengan struktur varian tumor jinak. Hanya membran dasar yang tidak ada dan ruang antarsel kadang-kadang melebar. Diagnosis onkositoma ganas didasarkan pada adanya defek enkapsulasi, invasi lokal, perineural dan vaskular, metastasis regional dan jauh.

Sifat onkosit sel dapat ditentukan dengan berbagai metode pewarnaan histokimia yang mengungkap mitokondria, serta dengan menggunakan metode imunohistokimia dengan antibodi antimitokondria.

Metode imunohistokimia membantu membedakan karsinoma onkosit dari onkositoma jinak. Antibodi Ki-67, alfa-1-antitripsin digunakan.

Mikroskopi elektron menunjukkan sejumlah besar mitokondria, yang sering kali memiliki bentuk dan ukuran yang tidak normal. Ruang intrasitoplasma dilapisi dengan mikrovili, dan tetesan lipid juga ada. Fitur ultrastruktural lainnya mencakup lamina basal yang hampir kontinu, desmosom yang berjarak teratur, dan krista abnormal di dalam mitokondria.

Secara prognostik, kanker kelenjar ludah onkosit merupakan tumor yang sangat ganas. Tumor ini ditandai dengan beberapa kali kekambuhan lokal, adanya metastasis regional dan jauh. Tampaknya, faktor prognostik yang paling signifikan adalah ada atau tidaknya metastasis jauh.

Karsinoma mioepitelial kelenjar ludah

Tumor yang hampir seluruhnya terdiri dari sel tumor dengan diferensiasi mioepitelial, ditandai dengan pola pertumbuhan infiltratif dan kemampuan untuk bermetastasis. Tumor ini merupakan analog ganas dari mioepitelioma. Kode - 8982/3.

Sinonim: mioepitelioma ganas.

Secara makroskopis, kanker mioepitel kelenjar ludah tidak memiliki kapsul, tetapi dapat tumbuh sebagai nodul dan memiliki batas yang sangat jelas. Ukuran tumor sangat bervariasi - dari 2 hingga 10 cm. Permukaan tumor pada potongan berwarna keabu-abuan-putih, dapat mengilap. Pada beberapa tumor, terlihat bidang nekrosis dan degenerasi kistik.

Mengenai penyebaran karsinoma mioepitelial, perlu dikatakan bahwa tumor dapat memengaruhi tulang di sekitarnya. Invasi perineural dan vaskular terjadi. Metastasis regional dan jauh jarang terjadi, tetapi mungkin muncul kemudian, seiring perkembangan penyakit.

Secara histologis, karsinoma mioepitel kelenjar ludah ditandai dengan struktur multilobular. Jenis sel karsinoma mioepitel mencerminkan sel jinaknya pada mioepitelioma. Sel tumor sering berbentuk gelendong, stellate, epiteloid, seperti plasmasit (hialin), atau, jarang, bervakuol dalam pola sel cincin-signet. Tumor lain cenderung memiliki komponen seluler yang meningkat yang terdiri dari sel gelendong yang menyerupai sarkoma. Sangat jarang, karsinoma mioepitel terdiri dari populasi sel bening monomorfik dengan fitur mioepitel.

Sel tumor dapat membentuk struktur padat atau berumbai, dan jenis strukturnya juga dapat berupa trabekular atau retikuler. Namun, sel tumor juga dapat dipisahkan satu sama lain oleh stroma miksoid atau hialin yang melimpah. Degenerasi kistik atau pseudokistik dapat terjadi. Area kecil dengan diferensiasi skuamosa dapat ditemukan. Jarang terjadi, karsinoma mioepitel kelenjar ludah mengandung struktur duktal dengan lumen yang dilapisi oleh sel nonluminal. Tumor yang terdiri dari sejumlah besar struktur duktal yang dilapisi oleh sejumlah besar sel luminal sejati tidak boleh dimasukkan dalam kategori neoplasma mioepitel "murni".

Dalam tumor yang sama, ditemukan berbagai jenis struktur dan berbagai jenis sel. Memang, sebagian besar karsinoma mioepitelial kurang monomorfik dibandingkan mioepitelioma jinak. Karsinoma ini juga dapat menunjukkan peningkatan aktivitas mitosis. Polimorfisme seluler juga dapat terlihat, dan nekrosis dapat dideteksi. Namun, persyaratan utama untuk menegakkan diagnosis adalah mendeteksi tanda-tanda pertumbuhan infiltratif dan destruktif, dan inilah sifat yang membedakan karsinoma mioepitelial dari tumor mioepitelial jinak.

Dipercayai bahwa kanker mioepitel kelenjar ludah dapat timbul secara de novo, tetapi perlu ditegaskan bahwa dalam separuh kasus, kanker ini berkembang dari adenoma pleomorfik atau mioepitelioma jinak sebelumnya, terutama dari mioepitelioma yang kambuhan.

Studi genetika telah mengungkap kelainan langka pada tumor ini - sekitar 25% kasus, terutama dalam bentuk berbagai kelainan kromosom. Perubahan yang paling umum terjadi pada kromosom 8.

Karsinoma mioepitelial kelenjar ludah merupakan tumor dengan pola pertumbuhan agresif, dan hasil klinis pengobatannya bervariasi. Sekitar 1/3 pasien meninggal karena penyakit ini, sepertiga lainnya menderita kekambuhan tumor, yang sering berulang, dan, akhirnya, sepertiga lainnya sembuh total. Polimorfisme seluler yang diekspresikan dan aktivitas proliferatif yang tinggi berkorelasi dengan prognosis yang buruk. Tidak ada perbedaan dalam perilaku klinis karsinoma mioepitelial yang tumbuh secara de novo dan yang berkembang dari adenoma pleomorfik dan mioepitelioma jinak.

Metode genetika molekuler menunjukkan kelainan kromosom pada karsinoma mioepitelial pada 20-25% kasus, paling sering terkait dengan perubahan pada kromosom 8.

Kanker kelenjar ludah akibat adenoma pleomorfik

Berdasarkan klasifikasi WHO saat ini, adenoma ini didefinisikan sebagai "adenoma pleomorfik yang berasal dari tumor ganas." Kode - 8941/3.

Sinonim: kanker kelenjar ludah dari tumor campuran jinak, kanker pada adenoma pleomorfik, tumor campuran ganas.

Secara makroskopis, kanker kelenjar ludah tampak seperti nodus yang jelas, memiliki kapsul, yang di beberapa tempat dapat rusak, terinfiltrasi, atau hancur oleh massa tumor. Ukuran rata-rata karsinoma dari adenoma pleomorfik biasanya dua kali lipat dari analog jinaknya, bervariasi, menurut berbagai sumber, dari 1,5 hingga 25 cm. Tumor tidak memiliki batas yang jelas, tanda-tanda pertumbuhan invasif dapat terlihat. Kadang-kadang karsinoma dari adenoma pleomorfik memiliki batas yang jelas, tumbuh dalam bentuk bekas luka, atau tampak terbungkus seluruhnya.

Pada potongan, permukaan tumor padat, menyerupai tumor campuran, tetapi terdapat fokus perdarahan, degenerasi kistik, dan area nekrotik yang menjadi ciri tumor ganas.

Secara histologis, kanker kelenjar ludah tampak seperti adenoma pleomorfik dengan komponen struktur berbagai karsinoma. Daerah pertumbuhan tampak seperti karsinoma glandular padat atau karsinoma epidermoid, tetapi paling sering perlu dibedakan dari adenokarsinoma dan karsinoma skuamosa. Di beberapa tempat, kanker kelenjar ludah berdiferensiasi sebagai epitel skuamosa, mengambil gambaran karsinoma mukoepidermoid primer dengan keganasan sedang dan tinggi. Selain itu, karsinoma glandular cenderung membentuk struktur papiler, kistik atau trabekular.

Transformasi ganas adenoma pleomorfik ditandai dengan munculnya sel-sel epitel hiperkromatik yang dapat dibedakan secara sitologi di stroma hialin. Sel-sel tersebut menyusup dan menghancurkan struktur adenoma pleomorfik, menangkap saraf dan pembuluh darah. Di beberapa tempat, tumor memiliki karakter jinak, tetapi polimorfisme sel dan figur mitosis di area lain menunjukkan karakter ganas.

Dalam beberapa kasus, substansi miksoid mendominasi, sarang kondroid terdiri dari kondroblas hiperkromik besar yang bercampur dengan komponen epitel adenoma pleomorfik dalam proporsi yang bervariasi. Zona kondroid dan miksoid dapat secara keliru dinilai sebagai elemen adenokarsinoma. Area nekrosis, hemoragi, dan kalsifikasi ditemukan.

Di beberapa area, sel spindel dengan inti memanjang dan biasanya sitoplasma sedikit terlihat di stroma. Sel spindel tersebar secara difus atau bercampur dengan sel raksasa, membentuk area pseudosarkoma.

Secara histologis, rasio komponen jinak dan ganas pada tumor bervariasi secara signifikan dari kasus ke kasus. Terkadang perlu untuk memeriksa seluruh material secara saksama untuk menemukan komponen jinak, yang dalam beberapa kasus mungkin tidak terdeteksi sama sekali. Namun, jika ada bukti dokumenter tentang adenoma pleomorfik yang diangkat melalui pembedahan di tempat yang sama, tumor tersebut tetap harus diklasifikasikan sebagai karsinoma dari adenoma pleomorfik.

Komponen ganas karsinoma adenoma pleomorfik paling sering berupa adenokarsinoma yang berdiferensiasi buruk (seperti karsinoma duktal SG atau NDC) atau karsinoma yang tidak berdiferensiasi. Namun, semua bentuk kanker SG dapat diamati.

Kriteria diagnostik yang paling dapat diandalkan adalah pertumbuhan tumor yang invasif dan destruktif. Atipia nuklir dan hiperkromasia sering terjadi, tetapi terkadang ada jenis karsinoma dari adenoma pleomorfik di mana atipia minimal. Tanda ini - atipia - menentukan "derajat" tumor dan paling signifikan memengaruhi prognosis. Bidang nekrotik biasanya ada dan mitosis juga mudah dideteksi.

Kanker kelenjar ludah akibat adenoma pleomorfik harus dibagi menjadi non-invasif, minimal invasif (invasi kurang dari 1,5 mm ke jaringan “ekstrakapsuler”), dan invasif (invasi tumor lebih dari 1,5 mm ke jaringan sekitar). 

Dua kelompok pertama memiliki prognosis yang sangat baik, sedangkan kelompok ketiga sangat diragukan. Perbedaan antara karsinoma adenoma pleomorfik invasif dan noninvasif didasarkan pada deteksi tanda-tanda invasi tumor ke jaringan di sekitarnya.

Kanker kelenjar ludah tak berdiferensiasi dalam presentasi morfologis merupakan tumor epitel ganas dari sel berbentuk bulat atau gelendong, yang tidak dapat dikaitkan dengan salah satu kelompok tumor kelenjar ludah. Kanker kelenjar ludah ini tidak memiliki struktur dan tanda-tanda diferensiasi fungsional. Secara mikroskopis, subtipe kanker dibedakan tergantung pada jenis selnya. Saat ini, subtipe kanker tak berdiferensiasi dianggap sebagai tipe yang independen.

Kanker kelenjar ludah terdiri dari sel-sel anaplastik bulat, berukuran kecil hingga sedang yang tersusun dalam lapisan atau sarang yang dipisahkan oleh stroma hialin berserat. Ada juga sel-sel bulat dan seragam yang terletak bebas di stroma, menyerupai limfoma ganas atau retikulosarkoma. Ini disebut karsinoma sel globular padat pada kelenjar ludah.

Tipe tumor berbentuk gelendong diwakili oleh sel-sel berbentuk gelendong berukuran kecil atau sedang, yang digabungkan menjadi kelompok atau baris, yang juga saling terkait satu sama lain. Kadang-kadang terdapat sel raksasa. Tumor ini menyerupai sarkoma sel gelendong atau jaringan miomatosa germinal, tetapi sel-selnya mampu berdiferensiasi. Terdapat mitosis, zona nekrotik. Stromanya sedikit dan biasanya hialin. Varian tumor ini mungkin mirip dengan karsinoma sel kecil, yang dijelaskan oleh Koos et al. pada tahun 1972.

Karsinoma kelenjar ludah polimorfonuklear terdiri dari sel-sel anaplastik dengan berbagai ukuran dan bentuk, tersebar secara difus di seluruh area yang terkena. Stroma tumor longgar dan hialin. Sel-sel tumor menyusup ke jaringan, menyebar ke struktur yang berdekatan, menembus ke dalam pembuluh darah dan ruang perineural.

Karsinoma limfoepitelial kelenjar ludah

Kanker kelenjar ludah yang tidak berdiferensiasi, disertai infiltrat limfoplasmasitik non-neoplastik yang jelas. Kode - 8082/3.

Sinonim: kanker mirip limfoepitel pada kelenjar ludah, tumor limfoepitel ganas, kanker tak berdiferensiasi dengan stroma limfoid, kanker tak berdiferensiasi, kanker dari tumor limfoepitel.

Sebagai varian kanker yang tidak berdiferensiasi, beberapa menganggapnya sebagai analog ganas dari lesi limfoepitel jinak, yang lain - sebagai karsinoma sel skuamosa yang berdiferensiasi buruk dengan stroma limfoid.

Secara makroskopis, kanker kelenjar ludah dapat berbatas tegas atau memiliki tanda-tanda invasi yang jelas ke jaringan di sekitar kelenjar dan jaringan lunak di sekitarnya. Nodus tumor memiliki konsistensi padat dan berukuran 1 hingga 10 cm (rata-rata 2-3 cm).

Secara histologis, kanker kelenjar ludah tumbuh dalam bentuk fokus infiltratif, bundel, pulau, dipisahkan oleh stroma limfoid. Sel tumor memiliki batas yang tidak jelas, sitoplasma oksifilik ringan dan inti berbentuk gelembung oval dengan nukleolus yang terlihat jelas. Inti biasanya bervariasi dalam ukuran sedang, meskipun dalam kasus yang jarang terjadi mereka sepenuhnya monomorfik. Bidang nekrotik dan banyak figur mitosis biasanya mudah dideteksi. Terkadang sel tumor memiliki bentuk "gemuk" dan berbentuk gelendong dan membentuk bundel karakteristik. Terkadang ada fokus diferensiasi sel skuamosa dalam bentuk peningkatan volume sitoplasma oksifilik sel tumor dan munculnya jembatan antarsel yang tidak jelas.

Kanker kelenjar ludah diinfiltrasi secara padat oleh limfosit dan sel plasma, sering kali disertai pembentukan folikel limfoid reaktif. Komponen limfoid mungkin sangat menonjol sehingga menutupi sifat epitel tumor. Dalam beberapa kasus, histiosit ditemukan dalam jumlah besar di pulau-pulau tumor, sehingga menciptakan gambaran yang disebut "langit berbintang". Ciri-ciri tidak konstan lainnya meliputi pembentukan granuloma "noncaseating" dengan atau tanpa sel multinukleat raksasa, endapan amiloid, pembentukan kista di pulau-pulau beberapa tumor, invasi perineural atau limfovaskular.

Sel tumor bersifat imunoreaktif terhadap pancytokeratin dan EMA. Sel limfoid merupakan campuran sel T dan B. Mikroskopi elektron menunjukkan tanda-tanda diferensiasi skuamosa dalam bentuk desmosom dan tonofilamen.

Pada sel tumor, metode FISH atau CISH dapat mendeteksi RNA dan DNA virus yang termasuk dalam virus Epstein-Barr. Penentuan imunohistokimia protein membran 1 dari virus Epstein-Barr lebih bervariasi.

Diagnosis banding kanker kelenjar ludah meliputi metastasis kanker yang tidak berdiferensiasi, limfoma ganas, sialadenitis limfoepitelial, limfadenoma, dan kanker sel besar yang tidak berdiferensiasi. Pada sialadenitis limfoepitelial, tidak ada atipia seluler yang jelas, terdapat membran dasar, tidak ada reaksi stroma desmoplastik, dan tidak ada hubungan dengan infeksi virus Epstein-Barr. Karsinoma limfoid ditandai dengan pembentukan struktur kelenjar yang lebih atau kurang jelas, tidak ada atipia seluler, tidak ada stroma desmoplastik, dan tidak ada hubungan dengan infeksi virus Epstein-Barr. Sebagian besar karsinoma limfoepitelial tumbuh de novоvо, tetapi terkadang dapat berkembang menjadi sialadenitis limfoepitelial (sebelumnya disebut sialadenitis mioepitelial). Predisposisi familial terhadap karsinoma limfoepitelial GS telah dilaporkan dengan trikoepitelioma yang diwariskan secara dominan, yang mungkin terkait dengan gen penekan umum.

Karsinoma limfoepitelial

Tumor langka, yang jumlahnya kurang dari 1% dari semua tumor saluran pencernaan. Penyakit ini memiliki kecenderungan rasial: Suku Eskimo di wilayah Arktik (Greenland, Kanada, Alaska), suku Cina tenggara, dan Jepang lebih sering terkena. Suku Eskimo Inuit memiliki insiden tumor gastrointestinal tertinggi di dunia, yang sebagian besar adalah karsinoma limfoepitelial. Dominasi wanita yang sedikit, keterlibatan kelenjar parotis yang sering, pengamatan yang lebih sering pada stadium lanjut penyakit dan, mungkin, perjalanan klinis penyakit yang lebih agresif - semua ini dicatat pada suku Inuit. Usia pasien dengan karsinoma limfoepitelial sangat bervariasi - 10-90 tahun, dengan orang berusia 40-50 tahun paling sering terkena.

Secara etiologi, kanker kelenjar ludah pada hampir 100% kasus dikaitkan dengan karsinoma limfoepitel GS dengan virus Epstein-Barr di daerah endemis, yang menunjukkan peran penting virus ini dalam onkogenesis. Pengujian serologis mengungkapkan peningkatan titer antibodi terhadap kapsid dan/atau antigen inti virus Epstein-Barr pada lebih dari 50% pasien dengan karsinoma limfoepitel di daerah endemis. Pada pasien dari daerah non-endemis, virus Epstein-Barr jarang terdeteksi. Data ini menunjukkan keseluruhan kompleks interaksi faktor etnis, geografis, dan virus dalam patogenesis karsinoma limfoepitel GS.

Lokalisasi karsinoma limfoepitelial pada 80% kasus dikaitkan dengan GC parotid, diikuti oleh GC submandibular. Jarang terjadi, karsinoma limfoepitelial terjadi pada GC kecil rongga mulut dan orofaring.

Secara klinis, karsinoma limfoepitelial merupakan pembesaran skrotum parotis dan submandibular, yang sering kali berlangsung lama, tetapi dengan pertumbuhan yang cepat dan tiba-tiba. Nyeri mungkin tidak ada. Pada stadium lanjut, tumor dapat menyatu dengan jaringan atau kulit di sekitarnya. Keterlibatan saraf wajah terjadi tidak lebih dari 20% kasus. Metastasis pada kelenjar getah bening diamati pada 10-40% kasus. Tidak ada data klinis atau serologis yang mengonfirmasi hubungan penyakit ini dengan sindrom Sjogren.

Karena karsinoma limfoepitel kelenjar ludah secara morfologis tidak dapat dibedakan dari karsinoma nasofaring (yang jauh lebih umum), penting juga untuk mendapatkan dan memeriksa biopsi nasofaring sebelum mengonfirmasi sifat utama tumor sebagai karsinoma limfoepitel GS.

Karsinoma limfoepitelial kelenjar ludah memiliki kecenderungan penyebaran metastasis ke kelenjar getah bening regional. Pada sekitar 20% kasus, metastasis jauh ditemukan, dengan lokasi yang paling umum adalah paru-paru, hati, tulang, dan otak. Infiltrasi limfoplasmasitik khas yang terlihat pada tumor primer mungkin lemah atau tidak ada pada metastasis.

Secara prognostik, pada pasien dengan pengobatan gabungan (pembedahan dengan terapi radiasi), angka harapan hidup 5 tahun mencapai 75-86%, meskipun ada kemungkinan kambuh lokal. Faktor prognostik utama dan paling signifikan adalah stadium penyakit. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengklasifikasikan "derajat" karsinoma limfoepitelial tergantung pada jumlah mitosis dan derajat polimorfisme seluler, tetapi saat ini belum ada sistem untuk membagi karsinoma limfoepitelial berdasarkan derajat keganasan yang dapat diterima secara umum atau bahkan digunakan secara luas.

Karsinoma sel kecil pada kelenjar ludah

Kanker kelenjar ludah langka yang ditandai dengan proliferasi sel anaplastik kecil dengan sitoplasma yang sedikit, kromatin inti yang halus, dan nukleolus yang tidak mencolok. Kode - 8041/3.

Sinonim: kanker kelenjar ludah tidak berdiferensiasi sel kecil, kanker anaplastik sel kecil, karsinoma sel oat, kanker neuroendokrin.

Kanker kelenjar ludah sel kecil mencakup kurang dari 1% dari semua tumor kelenjar ludah dan sekitar 2% dari tumor kelenjar ludah ganas. Sebagian besar pasien berusia di atas 50 tahun saat didiagnosis, tetapi tumor ini juga ditemukan pada individu yang lebih muda. Tumor ini lebih sering menyerang pria.

Lokalisasi tumor dikaitkan dengan SG besar dan kecil dan paling sering ditemukan pada SG parotid.

Secara klinis, pasien dengan kanker kelenjar ludah mengeluhkan tumor yang tidak nyeri dan tumbuh dengan cepat selama beberapa bulan. Pembesaran kelenjar getah bening leher dan kelumpuhan otot wajah merupakan temuan yang umum. Sindrom paraneoplastik yang terkait dengan produksi hormon ektopik tidak umum terjadi.

Secara makroskopis, karsinoma sel kecil kelenjar ludah merupakan tumor padat dengan batas tidak jelas, sering kali disertai tanda-tanda infiltrasi parenkim kelenjar ludah dan jaringan lunak di sekitarnya. Tumor biasanya berwarna keabu-abuan atau keputihan, biasanya dengan area perdarahan dan nekrosis.

Secara histologis, karsinoma sel kecil pada kelenjar ludah ditandai dengan fasikel, sarang dengan bentuk tidak beraturan, yang terdiri dari sel-sel anaplastik dan stroma fibrosa dalam jumlah yang bervariasi. Sarang sel tumor dapat membentuk struktur palisade di sepanjang tepi tumor. Struktur seperti roset kadang-kadang terlihat. Sel tumor biasanya 2-3 kali lebih besar dari limfosit dewasa dan memiliki nukleus bulat atau oval dengan sitoplasma yang sedikit. Kadang-kadang, ditemukan sel tunggal poligonal dan besar. Kromatin dalam nukleus halus, dan nukleolus tidak mencolok atau tidak ada. Batas sel tidak jelas, dan "pelapisan" nukleus di atas satu sama lain sering diamati. Banyak figur mitosis ditemukan. Tumor mungkin memiliki fokus diferensiasi duktal yang kecil dan jarang. Fokus diferensiasi skuamosa juga telah dijelaskan. Kejadian umum adalah area nekrosis yang luas, perdarahan, dan tanda-tanda invasi perineural.

Karsinoma sel kecil pada kelenjar ludah memiliki prognosis yang tidak baik secara umum: kekambuhan lokal dan metastasis jauh terjadi pada lebih dari 50% pasien. Metastasis ke kelenjar getah bening regional di leher lebih jarang terjadi daripada metastasis jauh. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk karsinoma sel kecil berkisar antara 13 hingga 46%, menurut berbagai penulis. Tingkat kelangsungan hidup bahkan lebih rendah pada pasien dengan tumor primer lebih besar dari 3 cm, pewarnaan negatif untuk sitokeratin 20, dan penurunan imunoreaktivitas terhadap penanda neuroendokrin.