Keracunan dengan glikosida jantung

Senyawa steroid kardioaktif dari sejumlah tanaman - glikosida jantung - adalah dasar obat, overdosis yang menyebabkan efek toksik, yaitu menyebabkan keracunan dengan glikosida jantung.

Epidemiologi

Menurut beberapa perkiraan, frekuensi toksisitas digitalis berkisar antara 5-23%. Selain itu, keracunan kronis jauh lebih umum daripada keracunan akut.

Statistik domestik keracunan dengan glikosida jantung tidak tersedia. Dan menurut pusat pengendalian racun AS, pada tahun 2008 ada 2.632 kasus keracunan digoxin dengan 17 kematian, yang menyumbang 0,08% dari semua kematian akibat overdosis obat.

Menurut Jaringan Pusat Pengendalian Racun Nasional Brasil, selama 1985-2014. 525 keracunan dengan obat kardiotonik dan antihipertensi tercatat di negara ini, yaitu 5,3% dari semua kasus efek toksik obat.

Mengurangi jumlah kasus efek toksik glikosida jantung - dari 280 pada 1993-1994. Ke 139 pada 2011-12 - para ahli dari Institut Kesehatan Australia (AIH) mengatakan.

Penyebab keracunan dengan glikosida jantung

Dokter mengaitkan penyebab keracunan dengan glikosida jantung dengan kelebihan dosis terapeutik obat kardiotonik yang mengandungnya, yang digunakan dalam pengobatan penyakit pada sistem kardiovaskular, khususnya, gagal jantung kronis dan fibrilasi atrium. Obat-obatan yang berhubungan dengan glikosida jantung (kode ATC - C01A) meningkatkan inotropi (kekuatan kontraksi) miosit, yang mengarah pada peningkatan aliran darah di semua jaringan tubuh.

Apa obat-obatan ini? Pertama-tama, itu adalah  Digoxin  (nama dagang lainnya adalah Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanicor), yang mengandung glikosida jantung dari daun tanaman beracun digitalis woolly (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin dan digitoksin. Selain itu, D. Lanata mengandung kitoksin, digitalin dan gitaloksin. Digitalis memiliki indeks terapeutik yang rendah atau rentang terapeutik yang sempit (perbandingan jumlah obat yang menimbulkan efek terapeutik dengan jumlah yang memiliki efek toksik), sehingga keamanan penggunaan obatnya memerlukan pengawasan medis; digoxin biasanya digunakan dalam dosis harian 0,125-0,25 mg.

Glikosida tanaman ini adalah zat aktif utama dari larutan injeksi Dilanizide; tetes Lantozid; tablet, tetes dan larutan  Celanide . Dan tablet Kordigit mengandung glikosida digitalis purpurea (Digitalis purpurea L.). Selain itu, glikosida dari kedua spesies tanaman ini - dengan penggunaan obat yang berkepanjangan - menumpuk di dalam tubuh dan diekskresikan secara perlahan.

Obat untuk penggunaan parenteral dalam kasus-kasus mendesak - Strofanthin K - mencakup hampir selusin glikosida kardioaktif dari pohon strophanthuss liana (Strophanthuss), termasuk: strophanthin G, cymarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Zat aktif  tablet Adonis-bromin  adalah glikosida jantung Adonis atau Adonis spring (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Tetes Cardiovalen mengandung ekstrak penyakit kuning umum (Erysimum diffusum) dari keluarga silangan dan pegas adonis, yaitu campuran glikosida eryzimin, erysimoside, adonitoxin, cymarin, dll.

Komposisi Corezid - persiapan untuk pemberian intravena - termasuk glikosida icterus levkoin (Erysimum cheiranthoides).

Korglikon (Korglikard) bekerja pada miokardium karena convallatoxin, convallatoxol, convalloside dan glucoconvalloside yang terkandung di dalamnya - glikosida jantung yang diperoleh dari May lily of the valley (Convallaria majalis).

Mekanisme kerja dosis terapeutik obat ini adalah: penghambatan enzim transpor membran - natrium-kalium adenosin trifosfatase (Na + / K + -ATP-ase) atau pompa natrium-kalium ATP-ase; dalam penekanan pergerakan aktif ion kalsium (Ca2+) dan kalium (K+) melalui membran sel jantung; dalam peningkatan lokal konsentrasi Na+. Pada saat yang sama, kadar Ca2+ di dalam kardiomiosit meningkat, dan kontraksi otot jantung meningkat.

Melebihi dosis mengganggu farmakodinamik glikosida jantung, dan mereka mulai bertindak sebagai kardiotoksin, mengubah regulasi potensial membran dan menyebabkan  gangguan pada ritme dan konduksi jantung .[1]

Faktor risiko

Risiko keracunan dengan obat-obatan glikosida jantung meningkat:

• di usia tua;
• dengan istirahat lama di tempat tidur;
• dengan hipersensitivitas individu terhadap steroid tanaman kardioaktif;
• jika ada massa otot tubuh yang tidak mencukupi;
• dengan adanya penyakit jantung koroner dan cor pulmonale;
• dengan gagal ginjal;
• dalam kasus ketidakseimbangan asam-basa dalam tubuh;
• jika diuretik, obat antiaritmia Amiodarone, penghambat saluran kalsium, antibiotik makrolida, sulfonamid, antijamur (Clotrimazole, Miconazole) diambil;
• dengan kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme);
• dengan kadar kalium serum yang rendah (hipokalemia);
• dalam kasus peningkatan kandungan kalsium dalam darah (yang terjadi dengan hiperparatiroidisme dan neoplasma ganas).

Jika efek toksik kronis dari glikosida jantung lebih sering terjadi pada pasien usia lanjut sebagai akibat dari penurunan bersihan, gagal ginjal, atau penggunaan obat lain secara bersamaan, maka keracunan akut mungkin memiliki etiologi iatrogenik (karena kesalahan pengobatan) atau akibat kecelakaan yang tidak disengaja. Atau disengaja (bunuh diri) melebihi dosis tunggal.

Patogenesis

Mekanisme toksisitas - patogenesis keracunan dengan glikosida jantung - disebabkan oleh sejumlah efek elektrofisiologis, karena senyawa steroid kardioaktif mempengaruhi pompa natrium-kalium ATPase dalam sel otot jantung, mengubah fungsinya.

Jadi, karena pemblokiran Na + / K + -ATP-ase oleh peningkatan dosis glikosida, tingkat kalium ekstraseluler (K +) meningkat. Dalam hal ini, akumulasi ion natrium (Na +) dan kalsium (Ca2 +) intraseluler terjadi, akibatnya otomatisitas impuls miosit atrium dan ventrikel meningkat, menyebabkan depolarisasi spontan pada membran sel otot jantung. Dan  ekstrasistol ventrikel .

Glikosida jantung bekerja pada saraf vagus, meningkatkan nadanya, yang menyebabkan penurunan periode refrakter efektif atrium dan ventrikel dan perlambatan irama  sinus - bradikardia sinus .

Eksitasi ventrikel berkembang menjadi  fibrilasi ventrikel  , dan penurunan kecepatan konduksi impuls dari atrium ke ventrikel dapat berkembang menjadi blokade nodus atrioventrikular (AV) yang mengancam jiwa.[2]

Gejala keracunan dengan glikosida jantung

Karena glikosida jantung dapat memiliki efek toksik pada sistem kardiovaskular, saraf pusat dan pencernaan, gejala keracunan oleh mereka dibagi menjadi jantung, neurologis dan gastrointestinal.

Tanda-tanda pertama keracunan akut ketika preparat digitalis tertelan - glikosida jantung digoxin atau digitoksin - adalah gastrointestinal (terjadi setelah 2-4 jam), termasuk: kehilangan nafsu makan, mual, muntah, kram perut dan gangguan usus.

Setelah 8-10 jam, gejala kardiovaskular muncul: gangguan irama jantung dengan kontraksi jantung prematur; aritmia atrium; keterlambatan konduksi jantung (bradiaritmia); detak jantung yang kuat tetapi lambat (bradikardia); takikardia ventrikel hingga fibrilasi, penurunan tekanan darah, kelemahan umum.

Dalam kasus yang parah, pingsan, kejang, kebingungan, delirium halusinogen, syok mungkin terjadi.

Dengan keracunan kronis dengan digitalis, pusing, peningkatan diuresis, kelesuan, kelelahan, kelemahan otot, tremor, gangguan penglihatan (skotoma, perubahan persepsi warna) diamati. Hiper atau hipokalemia dapat terjadi.

Komplikasi dan konsekuensinya

Efek toksik dari glikosida jantung dapat menyebabkan aritmia yang fatal, atrial flutter dan penurunan hemodinamik intrakardiak.

Konsekuensi utama dan komplikasi dari penurunan konduktivitas listrik atrioventrikular dimanifestasikan oleh  blok atrioventrikular lengkap , di mana seseorang kehilangan kesadaran dan - tanpa adanya perawatan medis yang mendesak - meninggal karena serangan jantung.

Diagnostik keracunan dengan glikosida jantung

Diagnosis didasarkan pada riwayat overdosis obat kardiotonik yang mengandung glikosida jantung, presentasi klinis, dan analisis kadar kalium plasma. Diagnostik instrumental termasuk  elektrokardiografi .

Karena tanda-tanda pertama bersifat gastrointestinal, diagnosis banding dilakukan mirip dengan  diagnosis keracunan akut . Selain itu, dokter memperhitungkan kemungkinan bradikardia atau gangguan konduksi pada penyakit jantung yang mendasarinya, serta saat menggunakan obat lain, seperti beta-blocker.

Untuk membedakan glikosida digitalis jantung dari glikosida kardioaktif lainnya, dapat dilakukan studi laboratorium tentang kandungan  Digoxin dalam serum darah . Keracunan akut menjadi jelas secara klinis ketika konsentrasi serum digoksin melebihi 2 ng/mL.

Meskipun kadar digoksin dapat membantu memastikan diagnosis, kadar digoksin serum tidak berkorelasi baik dengan efek toksik dan harus diinterpretasikan dalam hubungannya dengan gejala klinis dan temuan EKG.

Pengobatan keracunan dengan glikosida jantung

Perawatan darurat dalam kasus keracunan akut dengan glikosida jantung - dengan asupan enterosorben (arang aktif) dan pencahar garam dan lavage lambung - dilakukan sesuai dengan aturan  perawatan darurat .

Namun, bilas lambung memerlukan premedikasi dengan atropin, karena prosedur ini semakin meningkatkan tonus vagal dan dapat memicu blok jantung.

Di lembaga medis,  terapi intensif simtomatik dilakukan untuk keracunan  dengan pemantauan jantung yang konstan, khususnya, mereka menempatkan penetes dengan larutan kalium klorida, glukosa dan insulin; dengan bradikardia dan blokade atrioventrikular, m-antikolinergik (Atropin, Metoprolol) diberikan secara intravena; untuk mempertahankan aktivitas pompa natrium-kalium ATP-ase, larutan magnesium diperkenalkan.

Juga digunakan obat-obatan seperti lidokain dan fenitoin, obat antiaritmia kelas 1B.

Blok jantung lengkap membutuhkan pacu jantung dan  resusitasi jantung paru .

Ada penawar racun dengan glikosida jantung, lebih tepatnya digostin - antibodi spesifik digoxin - Fragmen antibodi spesifik digoxin (Fab), Digibind (Digibind) atau DigiFab, diproduksi oleh perusahaan farmasi asing dari fragmen imunoglobulin domba yang diimunisasi dengan turunan digoxin (DDMA). Penangkal ini diberikan untuk keracunan digoksin akut ketika kadar serumnya di atas 10 ng/ml.

Dalam toksikologi domestik, keracunan dilakukan dengan sifat chelating asam ethylenediaminetetraacetic (EDTA) atau natrium dimercaptopropanesulfonate monohydrate (nama dagang Dimercaprol, Unitiol). Di antara efek samping turunan merkaptan adalah mual, muntah, peningkatan tekanan darah, takikardia.[3]

Pencegahan

Jika perlu untuk mengambil glikosida jantung, pencegahan keracunan oleh mereka terdiri dari mengamati rejimen pemberian dan dosis yang ditentukan (kadang-kadang hingga 60% dari dosis mematikan). Dan juga dengan mempertimbangkan semua kontraindikasi dan fungsi ginjal pasien.

Ramalan cuaca

Dalam kasus keracunan dengan glikosida jantung, khususnya, keracunan akut dengan persiapan digitalis, prognosisnya berkorelasi dengan kematian. Pada tingkat kalium lebih dari 5 mg-eq / l, tanpa pengenalan obat penawar, kematian dapat mencapai hingga 50% kasus.