Leukoplakia berbulu pada mulut dan lidah

Leukoplakia berbulu tidak terkait dengan pertumbuhan rambut pada area superfisial kulit, tetapi merupakan penyakit selaput lendir di mana area patologis ditutupi dengan vili putih berserabut, yang hanya terlihat selama pemeriksaan histologis. Leukoplakia berbulu pada rongga mulut, pertama kali dijelaskan pada tahun 1984, adalah penyakit selaput lendir yang terkait dengan infeksi virus Epstein-Barr dan terjadi secara eksklusif pada orang dengan imunosupresi. Secara visual, penyakit ini tampak seperti plak yang terletak secara simetris.

Epidemiologi

Penyakit ini pertama kali ditemukan dan dideskripsikan pada tahun 1984 di Amerika pada seorang pasien yang terinfeksi AIDS. Para ilmuwan telah melacak hubungan antara kedua patologi tersebut. Seperempat hingga setengah dari kasus leukoplakia berbulu ditemukan pada orang yang terinfeksi HIV.

Prevalensi leukoplakia oral secara keseluruhan pada tahun 2003 berkisar antara 1,7 hingga 2,7% pada populasi umum.[ 1 ]

Leukoplakia berbulu lebih sering terjadi pada pria homoseksual dengan infeksi HIV (38%) dibandingkan pada pria heteroseksual dengan infeksi HIV (17%). [ 2 ] Sebuah studi cross-sectional yang dilakukan di Brasil melaporkan data yang dikumpulkan dari pemeriksaan klinis, wawancara, dan catatan medis pasien dewasa yang dirawat di klinik HIV/AIDS di Rumah Sakit Universitas Universitas Federal Rio Grande. Tiga ratus orang diikuti (dari April 2006 hingga Januari 2007). Dari pasien-pasien ini, 51% adalah laki-laki dan usia rata-rata adalah 40 tahun. Lesi yang paling umum adalah kandidiasis (59,1%), diikuti oleh leukoplakia berbulu (19,5%).

Penyebab leukoplakia berbulu

Patologi ini adalah salah satu bentuk leukoplakia - perubahan distrofik pada epitel mukosa, yang diekspresikan dalam keratinisasinya. Ini terjadi pada 50% pasien dengan infeksi HIV yang tidak diobati, terutama pada mereka dengan jumlah CD4 kurang dari 0,3 × 109 ^/ l. [ 3 ] Patologi ini memiliki nilai prognostik yang jelas untuk perkembangan AIDS selanjutnya dan diklasifikasikan sebagai penanda klinis infeksi HIV dalam kategori B Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. [ 4 ] Leukoplakia berbulu pada rongga mulut juga terjadi pada orang dengan leukemia dan transplantasi organ dan sumsum tulang, serta pada pasien yang menerima steroid sistemik.

Faktor risiko

Selain infeksi HIV, AIDS, dan etiologi lain dari defisiensi imun, faktor risikonya meliputi kebiasaan merokok dalam jumlah besar setiap hari dan hubungan homoseksual bebas. Di antara pasien tersebut terdapat penderita kolitis ulseratif, penyakit gastrointestinal lainnya, dan sindrom Behcet, yang memengaruhi selaput lendir rongga mulut, alat kelamin, dan mata. Predisposisi herediter juga penting; diabetes melitus dan cedera mekanis (gigi palsu, tambalan, dll. di mulut) berkontribusi terhadap patologi tersebut.

Patogenesis

Patogenesis leukoplakia berbulu oral bersifat kompleks dan melibatkan interaksi replikasi virus Epstein-Barr yang persisten dan virulensi, imunosupresi sistemik, dan penekanan imunitas host lokal. [ 5 ] Virus awalnya menginfeksi sel epitel basal di faring, tempat virus memasuki fase replikasi, dilepaskan, dan tetap berada dalam air liur manusia sepanjang hidup. Virus juga menembus sel B, tempat virus dapat tetap laten untuk waktu yang tidak terbatas hingga keadaan yang mendukung reproduksinya terjadi, yang paling sering adalah disfungsi imun.

Gejala leukoplakia berbulu

Leukoplakia berbulu dapat berkembang tanpa gejala untuk waktu yang lama. Tanda-tanda pertama diekspresikan dalam munculnya lapisan putih pada permukaan lateral lidah, di bagian atas dan bawahnya, lebih jarang di bagian dalam pipi, pada gusi, langit-langit lunak. Mereka sebagian besar simetris, dapat menghilang untuk sementara waktu, dan kemudian muncul. [ 6 ] Terkadang retakan terbentuk di lidah, sensasi nyeri ringan muncul, kepekaan terdistorsi, dan rasa berubah. [ 7 ]

Secara bertahap, lesi tersebut menyatu menjadi garis-garis keputihan, bergantian dengan garis-garis merah muda yang sehat. Secara eksternal, lesi tersebut menyerupai papan cuci. Leukoplakia berbulu pada mulut dan lidah perlahan berkembang, lipatan-lipatan individual membentuk plak pada selaput lendir hingga berukuran 3 mm, batas-batasnya tidak jelas dan tidak dapat dihilangkan dengan cara dikikis.

Selain lokalisasi yang dijelaskan di atas, patologi terjadi jauh lebih jarang pada wanita pada vulva, klitoris, leher rahim, dan pada pria pada kepala penis, yang difasilitasi oleh faktor mekanis dan kimia (terjadi pada pria berusia 30 tahun ke atas).

Leukoplakia berbulu pada HIV disertai dengan penurunan berat badan, keringat berlebih di malam hari, diare yang tidak dapat dijelaskan, dan serangan demam.

Tahapan

Leukoplakia berbulu adalah proses distrofi kronis jangka panjang pada selaput lendir, yang melalui beberapa tahap:

• proliferasi, perbanyakan sel;
• keratinisasi epitel skuamosa;
• sklerosis sel (regenerasi patologis, penggantian dengan jaringan ikat).

Formulir

Ada beberapa jenis leukoplakia:

• datar - tampak seperti lapisan film yang agak kasar yang tidak dapat dihilangkan dengan spatula, dengan garis-garis bergerigi;
• berkutil - diwakili oleh plak menonjol dengan diameter 2-3 mm dan warna keputihan;
• erosif - muncul pada fokus dua leukoplakia pertama dalam bentuk erosi, terkadang retakan;
• leukoplakia perokok atau leukoplakia Tappeiner - terbentuk di area langit-langit keras dan lunak, di mana keduanya menjadi sepenuhnya terkeratinisasi dan memperoleh warna abu-abu-putih yang diselingi dengan titik-titik kemerahan - muara saluran kelenjar ludah;
• kandida - infeksi kandida kronis ikut bergabung;
• Leukoplakia berbulu merupakan penyakit yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr.

Komplikasi dan konsekuensinya

Akibat dan komplikasi yang tidak menyenangkan dari leukoplakia berbulu meliputi perubahan rasa, radang mukosa mulut akibat infeksi jamur Candida (stomatitis kandida), rasa tidak nyaman di mulut: kesemutan, rasa terbakar.

Diagnostik leukoplakia berbulu

Diagnosis penyakit ini didasarkan pada gambaran klinis dan tes laboratorium. Histologi dilakukan, yang menunjukkan "kekasaran" pada area yang terkena di lapisan epitel bagian atas. Apusan dapat menunjukkan infeksi superfisial (kandidiasis), keratinisasi selaput lendir, penebalan dan pembesaran lapisan epitel spinosus dan granular, dan peradangan.

Biopsi mukosa menunjukkan adanya virus Epstein-Barr. Tes HIV juga digunakan, dan jumlah limfosit T-helper ditentukan (pada leukoplakia jumlahnya di bawah normal). EBV dapat dideteksi melalui beberapa metode, seperti reaksi berantai polimerase (PCR), imunohistokimia, mikroskop elektron, dan hibridisasi in situ (ISH), yang terakhir dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis. [ 8 ]

Metode tambahan meliputi pemeriksaan instrumental dengan lingkup fotodiagnostik (iradiasi ultraviolet dan pengamatan cahaya jaringan), mikroskopi elektron (dengan mengarahkan aliran elektron, struktur jaringan dipelajari pada tingkat subseluler dan mikromolekul), dan penggunaan tomografi koherensi optik.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding meliputi kandidiasis oral, liken planus, neoplasia intraepitelial oral yang disebabkan oleh human papillomavirus, dan karsinoma sel skuamosa oral. Dalam kebanyakan kasus, leukoplakia berbulu oral dapat didiagnosis secara klinis dan tidak memerlukan biopsi konfirmasi.

Pengobatan leukoplakia berbulu

Leukoplakia berbulu biasanya tidak memerlukan perawatan khusus dan sering sembuh dengan HAART jika dikaitkan dengan infeksi HIV. [ 9 ] Terapi obat terutama ditujukan untuk menekan virus Epstein-Barr. Ada juga persyaratan diet khusus: makanan pedas, panas, asin, dan asam tidak boleh dikonsumsi.

Perawatan khusus pada mukosa mulut akan diperlukan, yaitu berkumur dengan antiseptik. Preparat lokal yang meningkatkan trofisme jaringan digunakan, tonik umum, biostimulan, dan, jika perlu, analgesik akan dibutuhkan.

Pengobatan untuk leukoplakia berbulu ditujukan untuk mengembalikan kenyamanan pasien, mengembalikan penampilan lidah yang normal, dan mencegah penyakit mulut lainnya. [ 10 ] Perawatan yang disarankan meliputi pembedahan, terapi antivirus sistemik, dan pengobatan topikal.

Obat

Gentian violet adalah pewarna trifenilmetana yang disintesis oleh Charles Laut pada tahun 1861 dengan nama "Violet de Paris". Pada tahun 1912, Churchman mendemonstrasikan aksi bakteriostatik kristal violet terhadap mikroorganisme Gram-positif secara in vitro dan pada model hewan, serta aktivitas antimikotik agen ini terhadap beberapa spesies Candida. [ 11 ] Sejak saat itu, beberapa penelitian telah menilai aktivitas antibakteri dan antijamur.

Sifat antivirus dari gentian violet diteliti berdasarkan fakta bahwa produk virus EBV menginduksi pembentukan spesies oksigen reaktif dan gentian violet merupakan penghambat kuat spesies oksigen reaktif.[ 12 ] Mengingat bahwa kristal violet ditoleransi dengan baik, disetujui untuk penggunaan manusia dan tidak mahal, Bhandarkar et al.[ 13 ] melakukan penelitian menggunakan gentian violet (2%) sebagai pengobatan topikal untuk leukoplakia berbulu pada seorang pria yang terinfeksi HIV. Gentian violet dioleskan secara topikal ke lesi tiga kali selama satu bulan. Regresi lengkap penyakit diamati setelah satu bulan tindak lanjut dan tidak ada kekambuhan yang diamati setelah satu tahun pengobatan.

Podophyllin adalah ekstrak kering beralkohol dari rimpang dan akar Podophyllum peltatum. Zat ini larut dalam lemak yang menembus membran sel dan mengganggu replikasi sel; zat ini umumnya digunakan sebagai agen kemoterapi topikal. [ 14 ] Zat ini murah, mudah digunakan, dan efektif dalam jangka panjang.

Hasil penggunaan larutan alkohol podofilin 25% sebagai terapi topikal untuk leukoplakia berbulu cukup signifikan, terutama pada minggu pertama setelah pengaplikasian. Dalam rangkaian kasus, sembilan pasien diobati dengan sol podofilin 25% dalam tingtur senyawa benzoin. Hasilnya menunjukkan regresi lengkap semua lesi: lima pasien dalam waktu satu minggu dan empat setelah pengaplikasian kedua satu minggu kemudian. Keempat pasien ini memiliki lesi yang lebih luas. Dalam penelitian lain, enam pasien pria dengan leukoplakia berbulu diobati dengan podofilin 25% sekali sehari dan penyembuhan semua lesi dipastikan dalam tiga hingga lima hari. [ 15 ] Gowdy dkk. mengevaluasi sepuluh pasien terinfeksi HIV dengan leukoplakia berbulu di lidah dan mengobati satu sisi dengan aplikasi topikal tunggal larutan resin podofilin 25%. Sisi lainnya digunakan sebagai kontrol. Pasien dievaluasi pada hari kedua, ketujuh, dan ketiga puluh penelitian. Mereka menggambarkan sedikit perubahan pada rasa, rasa terbakar, dan nyeri dengan durasi singkat. Terjadi regresi lesi terutama pada hari kedua setelah aplikasi.

Dosis yang umum digunakan dalam terapi topikal untuk leukoplakia berbulu berkisar antara 10 hingga 20 mg podofilin.

Terapi antivirus meliputi obat-obatan seperti asiklovir, valasiklovir, famsiklovir. Setelah penghentian obat antivirus sistemik seperti dessiklovir, valasiklovir, asiklovir, dan gansiklovir, kekambuhan leukoplakia berbulu sering diamati. [ 16 ]

Asiklovir adalah agen antivirus kemoterapi yang sangat efektif terhadap virus herpes simpleks tipe I dan II, EBV, virus Varicella zoster, dan cytomegalovirus. Satu-satunya penelitian yang menggunakan krim asiklovir topikal dilakukan oleh Ficarra et al. [ 17 ] Para penulis mengamati leukoplakia berbulu pada 23 dari 120 pasien HIV-positif (19%) dan menemukan penyembuhan total penyakit pada dua pasien dan regresi parsial pada satu pasien setelah aplikasi topikal krim asiklovir.

Asiklovir - tablet, dosis harian yang dianjurkan adalah 800 mg (satu tablet mengandung 200 mg), dibagi menjadi 5 dosis. Obat ini tidak diresepkan untuk anak di bawah usia 2 tahun, ibu hamil dan menyusui harus menggunakannya dengan hati-hati, dengan mempertimbangkan rasio manfaat-risiko. Efek sampingnya meliputi mual, diare, kelelahan, gatal, ruam, sakit kepala, pusing. Anemia, penyakit kuning, dan hepatitis dapat terjadi. Obat ini dikontraindikasikan jika terjadi alergi terhadap komponennya, pasien dengan insufisiensi ginjal dan hati, dan orang lanjut usia harus mengurangi dosisnya.

Jika penyakit terjadi dengan latar belakang infeksi HIV, inhibitor transkriptase balik digunakan: zidovudine, didanosine.

Infeksi kandida diobati dengan obat antijamur: flukonazol, ketokonazol.

Flukonazol - kapsul, 200-400 mg diminum pada hari pertama pengobatan, kemudian 100-200 mg selama 1-3 minggu hingga remisi. Anak-anak dalam bentuk ini dapat diberikan obat saat mereka dapat menelan kapsul, biasanya setelah 5 tahun. Dosis harian awal untuk mereka adalah 6 mg/kg, dosis pemeliharaan - 3 mg/kg.

Efek samping yang mungkin terjadi adalah mengantuk, insomnia, anemia, diare, mual, sakit kepala, mulut kering, peningkatan kadar bilirubin, transaminase. Terdapat kontraindikasi untuk pengobatan gabungan dengan beberapa obat (terfenadine, cisapride, astemizole, dll.).

Dalam pengobatan leukoplakia berbulu, keratolitik lokal dan preparat asam retinoat juga digunakan.

Vitamin dan mineral

Terapi vitamin cocok untuk pengobatan leukoplakia. Larutan minyak tokoferol asetat dan retinol diresepkan secara oral. Sebelum ditelan, larutan tersebut didiamkan di mulut selama beberapa waktu.

Retinoid adalah agen dekeratinisasi yang bertanggung jawab atas modulasi sel Langerhans pada leukoplakia berbulu. Aplikasi topikal vitamin A 0,1% dua kali sehari dilakukan pada dua belas kasus penyakit dan regresi lesi diamati setelah 10 hari.[ 18 ] Aplikasi harian larutan tretinoin (Retin-A) selama 15-20 hari dilakukan pada 22 pasien dan 37 pasien tidak diobati. Penyembuhan lesi diamati pada 69% pasien yang diobati dan regresi spontan pada 10,8% pasien yang tidak diobati.[ 19 ] Retin-A adalah obat yang mahal dan menyebabkan sensasi terbakar setelah penggunaan jangka panjang.[ 20 ]

Vitamin C, kelompok B, termasuk riboflavin, dan lainnya yang memperkuat sistem kekebalan tubuh digunakan.

Perawatan fisioterapi

Metode fisioterapi termasuk dalam protokol pengobatan leukoplakia berbulu. Metode ini adalah diathermokoagulasi dan kriodestruksi - prosedur yang digunakan untuk menghilangkan area hiperkeratosis.

Obat tradisional

Di antara metode tradisional, Anda dapat menggunakan obat kumur dengan rebusan tanaman obat yang memiliki efek antiseptik: bunga kamomil, bunga linden, sage.

Perawatan bedah

Eksisi merupakan metode pembedahan yang digunakan untuk leukoplakia berbulu. Metode yang paling modern adalah ablasi laser, yang menggunakan sinar laser untuk mengangkat substansi dari permukaan mukosa, substansi tersebut hanya menguap. Metode lain, krioterapi, belum banyak digunakan.

Tidak ada kekambuhan yang diamati selama tiga bulan setelah eksisi bedah leukoplakia berbulu. Namun, sebagian besar pasien mengembangkan lesi baru setelah tiga bulan observasi.[ 21 ]

Dengan mempertimbangkan hal ini dan membandingkan pembedahan dengan terapi sistemik, pengobatan lokal harus direkomendasikan kepada pasien karena tidak menimbulkan efek samping sistemik, kurang invasif dan efektif dalam jangka waktu lama. [ 22 ]

Pencegahan

Tidak ada tindakan pencegahan untuk mencegah penyakit ini.

Ramalan cuaca

Dalam setengah kasus, penyakitnya stabil setelah perawatan. Proporsi yang sama rentan terhadap komplikasi (munculnya fokus baru). Virus Epstein-Barr tidak hilang, terapi hanya menekan replikasi produktifnya.

Meskipun leukoplakia berbulu sendiri tidak menyebabkan kematian, manifestasinya dengan latar belakang defisiensi imun merupakan sinyal yang sangat mengkhawatirkan, yang menunjukkan prognosis yang tidak menguntungkan bagi harapan hidup (biasanya 1,5-2 tahun).