Mastositosis: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Mastositosis adalah infiltrasi sel mast ke dalam kulit dan jaringan serta organ lainnya. Gejala utamanya disebabkan oleh pelepasan mediator dan meliputi rasa gatal, kemerahan, dan dispepsia akibat hipersekresi lambung. Diagnosis dilakukan melalui biopsi kulit, sumsum tulang, atau keduanya. Pengobatannya terdiri dari antihistamin dan pengendalian penyakit yang mendasarinya.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab mastositosis

Etiologinya tidak diketahui tetapi mungkin melibatkan mutasi pada gen yang mengkode reseptor tirosin kinase sel mast (c-kit) pada beberapa pasien. Produksi berlebihan faktor sel induk, yang merupakan ligan untuk reseptor ini, dapat diamati.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesis

Mastositosis adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan proliferasi sel mast dan infiltrasi pada kulit dan organ lainnya. Patogenesis utamanya didasarkan pada pelepasan mediator sel mast, termasuk histamin, heparin, leukotrien, dan berbagai sitokin inflamasi. Histamin adalah penyebab banyak gejala, termasuk gejala lambung, tetapi mediator lain juga berkontribusi. Infiltrasi organ yang signifikan menyebabkan disfungsi organ. Zat yang memicu pelepasan mediator meliputi kontak fisik, olahraga, alkohol, NSAID, opioid, gigitan serangga, atau makanan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gejala mastositosis

Gatal-gatal pada kulit merupakan hal yang umum. Membelai atau menggosok lesi kulit menyebabkan urtikaria dan eritema di sekitar lesi (tanda Darier); reaksi ini berbeda dengan dermografi, di mana perubahan terlihat pada kulit normal.

Gejala sistemik sangat beragam. Yang paling umum adalah serangan demam; yang parah adalah reaksi anafilaktoid dengan sinkop dan syok. Gejala lainnya termasuk nyeri epigastrik akibat tukak lambung, mual, muntah, diare kronis, artralgia, nyeri tulang, perubahan neuropsikiatri (mudah tersinggung, depresi, suasana hati labil). Infiltrasi hati dan limpa dapat menyebabkan hipertensi portal dengan asites berikutnya.

Formulir

Mastositosis dapat bersifat kutan atau sistemik.

Mastositosis kulit biasanya muncul pada anak-anak. Sebagian besar pasien mengalami urtikaria pigmentosa, ruam kulit makulopapular berwarna salmon atau cokelat yang terlokalisasi atau menyebar yang disebabkan oleh beberapa kumpulan kecil sel mast. Bentuk yang lebih jarang termasuk mastositosis kulit yang menyebar, yaitu kulit yang diinfiltrasi oleh sel mast tanpa lesi yang jelas, dan mastositoma, yang memiliki kumpulan sel mast yang besar dan soliter.

Mastositosis sistemik lebih umum terjadi pada orang dewasa dan ditandai dengan lesi sumsum tulang multifokal; organ lain sering terlibat, termasuk kulit, kelenjar getah bening, hati, limpa, dan saluran pencernaan. Mastositosis sistemik diklasifikasikan sebagai berikut: tanpa rasa sakit, tanpa disfungsi organ, dan dengan prognosis yang baik; mastositosis yang terkait dengan gangguan hematologi lainnya (misalnya, gangguan mieloproliferatif, mielodisplasia, limfoma); mastositosis agresif yang ditandai dengan disfungsi organ yang signifikan; leukemia sel mast dengan lebih dari 20% sel mast pada apusan sumsum tulang, tidak ada lesi kulit, keterlibatan multiorgan, dan prognosis yang buruk.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostik mastositosis

Diagnosis dugaan dibuat berdasarkan tanda-tanda klinis. Gejala serupa dapat diamati pada anafilaksis, feokromositoma, sindrom karsinoid, sindrom Zollinger-Ellison. Diagnosis dipastikan dengan biopsi pada area kulit yang terkena dan terkadang sumsum tulang. Pada pasien dengan gejala penyakit tukak lambung, kadar gastrin plasma diukur untuk menyingkirkan sindrom Zollinger-Ellison; pada pasien dengan serangan demam, kadar ekskresi asam 5-hidroksiindoleasetat (5-HIAA) diukur untuk menyingkirkan karsinoid. Kadar mediator sel mast dan metabolitnya dapat meningkat dalam plasma dan urin, tetapi deteksinya tidak memungkinkan diagnosis definitif.

[ 18 ], [ 19 ]

Pengobatan mastositosis

Mastositosis kulit. Penghambat reseptor H2 efektif sebagai terapi simtomatik. Anak-anak dengan mastositosis kulit tidak memerlukan perawatan tambahan, karena sebagian besar kasus tersebut sembuh dengan sendirinya. Orang dewasa dengan mastositosis bentuk ini diberi resep psoralen dan radiasi ultraviolet atau glukokortikoid topikal 1 atau 2 kali sehari. Mastositoma biasanya mengalami regresi spontan dan tidak memerlukan perawatan. Pada anak-anak, bentuk kulit jarang berkembang menjadi bentuk sistemik, tetapi kasus tersebut dapat diamati pada orang dewasa.

Mastositosis sistemik. Semua pasien diberikan penghambat reseptor H1 dan H2. Aspirin membantu mengatasi demam tetapi dapat meningkatkan produksi leukotrien, sehingga memicu gejala yang berhubungan dengan sel mast itu sendiri; obat ini tidak diberikan kepada anak-anak karena risiko tinggi sindrom Reye. Kromolin 200 mg secara oral 4 kali sehari [100 mg 4 kali sehari untuk anak-anak berusia 2 hingga 12 tahun, tidak melebihi 40 mg/(kg x hari)] digunakan untuk mencegah degranulasi sel mast. Tidak ada pengobatan yang dapat mengurangi jumlah sel mast dalam jaringan. Ketotifen 2-4 mg secara oral 2 kali sehari dapat digunakan tetapi tidak selalu efektif.

Pada pasien dengan bentuk parah, interferon a2b 4 juta unit secara subkutan seminggu sekali dengan dosis maksimum 3 juta unit per hari diresepkan untuk meredakan gejala kerusakan sumsum tulang. Glukokortikoid (misalnya, prednisolon 40-60 mg secara oral sekali sehari selama 2-3 minggu) dapat diresepkan. Pada bentuk parah, splenektomi dapat meningkatkan kualitas hidup.

Obat sitotoksik (daunomisin, etoposida, 6-merkaptopurin) dapat digunakan dalam pengobatan leukemia sel mast, tetapi efektivitasnya belum terbukti. Kemungkinan penggunaan imatinida (penghambat reseptor tirosin kinase) untuk pengobatan pasien dengan mutasi c-kit sedang dipelajari.