Meningioma anaplastik

Arachnoid endothelioma atau meningioma anaplastik adalah patologi tumor yang berasal dari jaringan endotel arachnoid. Tumor tersebut termasuk dalam kategori yang relatif ganas, dan menurut klasifikasi WHO, ia ditugaskan tingkat ketiga dari keganasan.

Meningioma anaplastik ditandai oleh pertumbuhan yang cepat dan penetrasi intensif ke dalam struktur sehat di sekitarnya dengan penghancuran berikutnya. Tumor dianggap sebagai arus agresif, dapat meningkat, mencapai volume besar, setelah hanya beberapa bulan. Proses ganas memiliki atypia seluler struktural yang terdefinisi dengan baik. [1]

Epidemiologi

Meningioma anaplastik berasal dari sel-sel medula arachnoid. Ini adalah tumor primer yang paling umum dari sistem saraf pusat. Paling sering terletak di area brankas kranial (meningioma cembung), sinus sagital superior (meningioma parasagittal), dan sayap tulang utama.

Tidaklah umum untuk menemukan tumor di bagian lain dari basis kranial:

• Di fossa kranial anterior atau posterior;
• Dari tuberositas pelana Turki;
• Dari tenda cerebellar;
• Ventrikel lateral;
• Dari selubung saraf optik.

Sekitar 6% meningioma terlokalisasi di kanal tulang belakang.

Meningioma anaplastik mempengaruhi sebagian besar pasien tua dan setengah baya. Pada anak-anak, penyakit ini hanya ditemukan dalam kasus yang terisolasi. Wanita memiliki penyakit ini lebih sering daripada pria, yang disebabkan oleh seringnya perubahan hormon. [2]

Penyebab Meningioma anaplastik

Para ilmuwan tidak dapat memberikan penyebab yang jelas tentang meningioma anaplastik. Agaknya, beberapa faktor yang memprovokasi dikaitkan dengan penampilan penyakit, misalnya:

• Paparan radiasi (nuklir, paparan radiasi).
• Kecenderungan herediter.
• Efek negatif dari keracunan, bahan kimia yang dapat memasuki tubuh melalui sistem pernapasan, membran lendir, produk makanan.
• Cedera kepala traumatis, cedera craniocerebral (terutama dalam bentuk konsekuensi jarak jauh).

Risiko potensial mungkin merokok tembakau, penyakit menular kronis, hidup dekat dengan saluran listrik, diet yang tidak tepat dengan dominasi makanan yang tidak wajar, sering stres dan suasana hati psiko-emosional negatif.

Salah satu topik untuk refleksi adalah karsinogen makanan. Kita berbicara tentang margarin dan minyak terhidrogenasi, sosis dan produk setengah jadi, makanan ringan dan keripik, minuman berkarbonasi manis, dll. Semua produk ini menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki, terutama dengan latar belakang konsumsi makanan nabati yang rendah. Semua produk ini menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki, terutama dalam konteks konsumsi makanan nabati yang rendah.

Faktor eksogen selalu termasuk lingkungan, termasuk radiasi pengion, kelembaban dan polusi udara. Hubungan dengan kejadian onkologi dalam kasus ini langsung. Sel-sel atipikal mulai tumbuh, bagi yang tak terkendali, membentuk meningioma anaplastik. [3]

Faktor risiko

Penting untuk menyadari faktor-faktor risiko yang meningkatkan kemungkinan pengembangan meningioma anaplastik:

• Usia lanjut;
• Patologi onkologis di anamnesis (bahkan berhasil diobati);
• Patologi kanker pada kerabat darah;
• Merokok, penyalahgunaan alkohol;
• Gangguan metabolisme, trauma kepala;
• Proses menular tertentu - misalnya, papillomavirus manusia;
• Paparan agen kimia dan beracun;
• Efek pengion (termasuk sinar ultraviolet).

Risiko neoplasma SSP, termasuk meningioma anaplastik, berulang kali meningkat terhadap latar belakang imunosupresi, diprovokasi oleh terapi obat dalam jaringan dan transplantasi organ, serta dalam kasus lain yang melemah atau stres sistem kekebalan tubuh. [4]

Patogenesis

Pada beberapa pasien, perkembangan meningioma anaplastik mungkin disebabkan oleh adanya salah satu patologi herediter, khususnya, neurofibromatosis tipe I dan II, dan sebagainya. Mayoritas sindrom tersebut ditransmisikan oleh warisan dominan autosom. Namun, pangsa penyakit yang diwariskan tidak lebih dari 5-6%. Persentase yang tersisa dari kasus meningioma anaplastik primer terjadi secara sporadis - yaitu, tanpa penyebab yang jelas.

Jenis pertumbuhan difus dengan penetrasi (tumbuh) ke jaringan otak sehat terdekat adalah tipikal untuk proses tumor ini.

Pertanyaan tentang faktor-faktor yang memprovokasi dalam pengembangan meningioma anaplastik masih relevan. Ada kemungkinan besar penyakit yang ditentukan secara genetik, tetapi keturunan tidak berlaku dalam semua kasus. Kemungkinan mutasi diungkapkan dengan pelanggaran jumlah kromosom, kerusakan DNA. Perubahan ini tidak mempengaruhi seluruh organisme, tetapi hanya jaringan lokalisasi tertentu. Mutasi yang diperoleh atau generatif didasarkan pada konsep "faktor kanker", tetapi tidak selalu ditularkan "oleh warisan".

Dengan demikian, mekanisme patogenetik perkembangan meningioma harus dipertimbangkan secara individual. Terjadinya proses patologis lebih cenderung bagi orang-orang yang memiliki kasus penyakit di antara kerabat terdekat. Jika ada tumor dari sistem saraf pusat di garis keluarga, risiko meningioma anaplastik sebenarnya berlipat ganda.

Gejala Meningioma anaplastik

Gejala meningioma anaplastik beragam dan terutama tergantung pada lokalisasi dan prevalensi proses patologis. Tempat terkemuka dalam menentukan gambaran klinis ditempati oleh evaluasi tanda-tanda neurologis.

• Gejala otak umum:
  • Nyeri kepala;
  • Peningkatan tekanan darah, hidrosefalus.
• Gejala Neurologis Fokal:
  • Gangguan atau kehilangan beberapa fungsi - terutama gangguan motorik dan sensorik, disfungsi saraf kranial, gangguan mental dan bicara, gangguan memori, dll.;
  • Kejang.
• Gangguan endokrin (ketika kelenjar hipofisis terlibat).

Tergantung pada jalurnya, meningioma aplastik bisa terbuka dan tanpa gejala. Tanda-tanda pertama sering muncul secara tiba-tiba - misalnya, dalam bentuk kejang epileptiform atau hidrosefalus-eksklusif, atau perdarahan.

Manifestasi awal penyakit yang paling umum:

• Nyeri di kepala (kusam, konstan, rentan terhadap memburuk);
• Muntah, mual yang tidak terkait dengan asupan makanan;
• Pusing, gangguan vestibular;
• Gangguan penglihatan, gangguan bicara;
• Kejang;
• Penurunan sensasi, melemahnya anggota tubuh, paresis atau kelumpuhan (lebih sering unilateral).

Tahapan

Kelas meningioma:

1. Neoplasma jinak, tanpa tumbuh ke jaringan di sekitarnya.
2. Fokus ganas dengan tingkat kekambuhan yang tinggi, pertumbuhan yang relatif agresif dan cepat.
3. Fokus ganas dengan tingkat kekambuhan yang tinggi, pertumbuhan yang cepat dan keterlibatan jaringan otak di sekitarnya.

Klasifikasi Chang:

• T1 - Neoplasma berdiameter hingga 30 cm, dengan lokalisasi di dalam vermis serebelar dan atap ventrikel ke-4.
• T2 - Neoplasma berdiameter lebih dari 30 mm, dengan tumbuh ke jaringan yang berdekatan, atau dengan pengisian sebagian ventrikel ke-4.
• T3A - Nidus dengan diameter lebih dari 30 mm tumbuh ke area saluran otak atau ke foramen Luschka dan Majandie, memprovokasi hidrosefalus.
• T3B - Fokus lebih dari 30 mm, tumbuh ke batang otak.
• T4 - Massa lebih dari 30 mm dengan hidrosefalus yang disebabkan oleh penyumbatan jalur aliran keluar cairan serebrospinal dan dengan tumbuh ke batang otak.
• M0 - Tidak ada metastasis.
• M1 - Mikroskop mengungkapkan sel tumor dalam cairan serebrospinal.
• M2 - Metastasis dalam ruang subpautin ventrikel ke-3 dan ke-4.
• M3 - Metastasis ke ruang subpautin sumsum tulang belakang.
• M4 - Metastasis di luar sistem saraf pusat.

Formulir

Meningioma memiliki afiliasi spesies histologis yang berbeda. Menurut prinsip ini, jenis patologi berikut dibedakan:

• Meningioma meningotheliomatous termasuk sel-sel yang muncul mosaik dengan inti bundar atau oval dan sejumlah kromatin. Stroma tumor memiliki pembuluh darah kecil dan serat jaringan ikat tipis yang mengelilingi bidang sel. Strukturnya khas, terdiri dari pelapisan sel tumor skuamosa, dengan bagian tengah yang terkalsifikasi dari fokus.
• Meningioma berserat diwakili oleh struktur seperti fibroblas yang diatur secara paralel dan terjalin dalam bentuk bundel yang mengandung serat jaringan ikat. Bentuk inti memanjang.
• Neoplasma transisional terdiri dari unsur-unsur meningioma berserat dan meningotheliomatous.
• Neoplasma psammomatous mencakup banyak psammoma.
• Meningioma angiomatous dilengkapi dengan jaringan pembuluh darah yang berkembang dengan baik.
• Meningioma mikrokistik diwakili oleh beberapa kista mikroskopis yang dikelilingi oleh sel-sel tumor konfigurasi seperti bintang.
• Meningioma sekretori adalah tumor langka yang cenderung mengeluarkan komponen yang membentuk inklusi hialin.
• Meningioma metaplastik disertai dengan transformasi struktur meningothelial menjadi struktur jenis lain.

Komplikasi dan konsekuensinya

Probabilitas kekambuhan meningioma anaplastik setelah pengobatan diperkirakan 60-80%. Tingkat kelangsungan hidup biasanya tidak melebihi 2 tahun.

Pada tahap pasca operasi, dimungkinkan untuk mengembangkan komplikasi sifat infeksi-infeksi, termasuk supurasi luka, meningitis, proses purulen pada tulang kranial, dll. Komplikasi seperti itu membutuhkan terapi antibiotik intensif, kadang-kadang - intervensi bedah yang diulang. [5]

Pada pasien dengan gangguan koagulasi darah atau kecenderungan hipertensi pada fase awal pasca operasi, dimungkinkan untuk mengembangkan perdarahan internal di area operasi. [6]

Komplikasi lain yang mungkin termasuk:

• Pengulangan meningioma anaplastik (kambuh);
• Penyebaran fokus tumor anak ke jaringan dan organ lain (metastasis).

Diagnostik Meningioma anaplastik

Pencitraan resonansi magnetik otak dianggap sebagai standar diagnostik untuk dugaan tumor primer dari sistem saraf pusat. Injeksi agen kontras, mode T1 tanpa peningkatan kontras, mode T2, bakat T2, T1 dengan peningkatan kontras atau dalam tiga proyeksi atau dalam mode SPGR digunakan. Metode-metode ini memberikan informasi paling lengkap tentang lokasi, skala, struktur neoplasma, penetrasi ke jaringan tetangga, tumbuh ke dalam kapal.

Kriteria dasar untuk diagnosis akhir meningioma anaplastik adalah hasil dari analisis histologis. Gambaran utama dari proses tumor yang sangat ganas dianggap sebagai atipia sel, polimorfisme, volume sitoplasma kecil, aktivitas mitosis yang tinggi, lokalisasi padat elemen sel, proliferasi endotelium vaskular, area perdarahan pinpoint dan nekrosis jaringan, dan perubahan matrix interelular.

Dalam kasus yang parah dengan risiko kematian yang nyata, diagnosis meningioma anaplastik dapat dilakukan berdasarkan informasi klinis dan radiologis. [7]

Tes darah - Umum dan Biokimia - diresepkan sebagai bagian dari langkah-langkah diagnostik standar. Kualitas koagulasi darah, kemungkinan anemia dan proses peradangan dinilai.

• Pekerjaan darah klinis yang diperpanjang.
• Biokimia darah (urea, kreatinin, protein total, albumin, bilirubin total, laktat dehidrogenase, alanine aminotransferase, tingkat aspartat aminotransferase).
• Studi tentang sistem koagulasi darah, indikator hemostasis.
• Tes darah untuk penanda tumor (plasma AFP, gonadotropin korionik, aktivitas dehidrogenase laktat).

Analisis genetik molekuler mutasi gen IDH1-IDH2 dalam biomaterial serta penilaian metilasi gen MGMT direkomendasikan.

Diagnosis instrumental disajikan dalam banyak kasus:

• Dengan CT scan dengan kontras;
• MRI dengan kontras.

Manfaat dari tindakan diagnostik dini tidak boleh diremehkan, karena meningioma anaplastik tumbuh lebih cepat dari waktu ke waktu dan menjadi lebih agresif terhadap jaringan dan struktur tetangga, yang dapat menimbulkan ancaman langsung bagi kehidupan pasien. [8]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis diferensial dilakukan dengan patologi non-onkologis - misalnya, dengan perdarahan pada pasien dengan malformasi arteri atau arteriovenous, dengan jenis pseudotumorosis proses demyelinating, penyakit radang otak (abses, toksoplasmosis, dll.).

Selain itu, proses tumor primer dari sistem saraf pusat dan metastasis dibedakan. Untuk tujuan ini, pencitraan resonansi magnetik dilakukan, yang mengidentifikasi meningioma anaplastik dengan akurasi yang cukup tinggi dan menunjukkan titik pembeda dari patologi serupa lainnya.

Ketika diindikasikan, dokter yang hadir dapat memesan CT scan dengan atau tanpa kontras, angiografi CT atau angiografi MR, traktografi resonansi magnetik, MRI fungsional dengan evaluasi area motorik dan pusat bicara, perfusi CT atau perfusi MR.

Pengobatan Meningioma anaplastik

Meningioma tidak selalu berlokasi dengan cara yang akan lebih nyaman untuk pemindahannya. Pembedahan hanya diindikasikan ketika tidak ada atau meminimalkan risiko kerusakan pada area otak fungsional yang penting.

Meningioma anaplastik dianggap sebagai neoplasma ganas, meskipun memiliki sifat tumor ganas dan jinak. Proses patologis dapat menghancurkan jaringan otak, memerasnya, menyebarkan metastasis. Untuk menghentikan penyakit ini, terutama taktik bedah (optimal) dan radiosurgical digunakan.

Kontraindikasi untuk melakukan operasi dianggap:

• Usia lanjutan pasien;
• Kurangnya akses yang memadai ke Nidus (mis., Pertumbuhannya menjadi sinus gua).

Terapi radiasi klasik praktis tidak digunakan karena ketidakefektifannya dan kemungkinan besar kerusakan pada area sehat otak dan sumsum tulang belakang. Dalam beberapa kasus, radiasi diresepkan dalam kombinasi dengan reseksi bedah untuk menghancurkan fokus patologis di daerah yang tidak dapat dioperasi, atau untuk mengurangi risiko pembentukan ulang meningioma.

Terapi radiasi dengan perangkat Cyberknife dianggap sebagai salah satu cara paling modern dan traumatis minimal untuk menghilangkan meningioma dengan ukuran diametrik hingga 35-40 mm. Aliran radiasi pengion diarahkan pada fokus. Risiko kerusakan pada struktur di sekitarnya diminimalkan.

Berkat CyberKnife, meningioma anaplastik dapat dihapus dengan aman. Prosedur ini dilakukan berdasarkan rawat jalan dan tidak diperlukan rawat inap. [9]

Obat

Dimungkinkan untuk memberikan kemoterapi pada rejimen individual, [10] misalnya:

• Lomustine 100 mg/m², Vincristine 1,5 mg/m², procarbazine 70 mg/m²;
• Temozolomide sebagai bagian dari pengobatan kemoradiasi 75-100 mg/m²;
• Temozolomide 150-200 mg/m², cisplatin atau carboplatin 80 mg/m².

Rejimen berikut diindikasikan untuk meningioma anaplastik berulang:

• Bevacizumab 5-10 mg/kg (hari 1, 15) dan irinotecan 125-200 mg/m² (hari 1, 15) setiap 28 hari;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (hari 1, 15, 29) dan lomustine 90 mg/m² (hari 1) setiap 6 minggu;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (hari 1, 15) dan lomustine 40 mg/m² (hari 1, 8, 15, 22) setiap enam minggu;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (hari 1, 15) setiap 28 hari.

Terapi komplementer juga diresepkan secara individual:

• Obat kortikosteroid deksametason, prednisolon dalam dosis tergantung pada keparahan gejala (dosis efektif minimum diresepkan). Setelah regresi gejala, dosisnya secara bertahap berkurang sampai penarikan total. Secara bersamaan dengan kortikosteroid, disarankan untuk mengambil gastroprotektor (blocker pompa proton). Dalam kasus edema parah, juga meresepkan saluretics (furosemide) atau diuretik osmotik (manitol).
• Di hadapan kejang atau manifestasi epileptiformis, antikonvulsan digunakan. Asam valproat, levetiracetam, lamotrigin lebih disukai. Penggunaan carbamazepine, fenobarbital dan fenitoin terhadap latar belakang kemoterapi sangat tidak diinginkan. Untuk mencegah kejang, antikonvulsan tidak digunakan. Rejimen terapi secara individual.
• Analgesik diresepkan untuk pasien dengan sumsum tulang belakang atau lesi tulang belakang. Mereka terutama analgesik narkotika seperti fentanyl, trimeperidine dalam dosis individu.
• Koreksi hemostasis melibatkan pemberian perioperatif heparin dengan berat molekul rendah, seperti kalsium nadroparin, natrium dalteparin, dll., Untuk mencegah emboli paru. Pasien yang terus-menerus menggunakan obat pengencer darah (aspirin, clopidogrel), menggantinya dengan heparin berbobot molekul rendah selambat-lambatnya satu minggu sebelum intervensi, dengan penarikan lebih lanjut sehari sebelum operasi dan dimulainya kembali 48 jam setelah operasi.

Perawatan bedah

Operasi ini dilakukan untuk mengurangi ukuran meningioma anaplastik sebanyak mungkin, serta untuk menormalkan tekanan intrakranial, mengurangi insufisiensi neurologis dan menghilangkan bahan morfologis yang diperlukan.

Untuk melakukan reseksi dan biopsi, pasien dirawat di departemen bedah saraf khusus atau klinik, yang spesialisnya memiliki pengalaman dalam melakukan intervensi neuro-onkologis. Teknik bedah mikro dan mikroskop bedah harus digunakan selama operasi.

Akses operasi dilakukan dengan trepanasi plastik tulang dalam proyeksi manipulasi bedah yang dimaksud.

Jika operasi direncanakan akan dilakukan secara anatomis dekat dengan area motor korteks atau jalur motor, atau di dekat inti saraf kranial, pemantauan elektro-fisiologis intraoperatif disertakan tambahan.

Ini optimal untuk campur tangan dalam waktu dua minggu setelah diagnosis. Kegagalan untuk melakukannya dapat mengakibatkan pemburukan yang cepat dari gambaran neurologis dan pengembangan kondisi yang mengancam jiwa.

Suite neuronavigasi dan navigasi fluoresensi intraoperatif dengan asam 5-aminolevulenat digunakan untuk membuat operasi selengkap dan radikal mungkin.

Pada tahap pasca operasi, pasien dengan reseksi meningioma anaplastik mengalami tomografi terkomputasi yang ditingkatkan kontras atau pencitraan resonansi magnetik.

Pencegahan

Faktor-faktor yang memprovokasi perkembangan dan metode pencegahan pengembangan kanker dari sistem saraf pusat secara konstan dipelajari oleh para ilmuwan di seluruh dunia. Sayangnya, ribuan orang didiagnosis menderita meningioma setiap tahun, dan sebagian besar pasien ini tidak dapat disembuhkan dari penyakit karena deteksi yang terlambat.

Penting bahwa semua faktor risiko harus dirasakan dalam kerangka tanggung jawab individu untuk kesehatan mereka sendiri. Rekomendasi tentang nutrisi, penghapusan kebiasaan buruk, kebutuhan akan perlindungan dari radiasi ultraviolet sering diabaikan oleh kebanyakan orang. Terlepas dari adanya penyebab akar yang terbukti dan logis, orang terus menyalahgunakan alkohol, merokok, mengkonsumsi produk yang mengandung banyak karsinogen.

Pencegahan yang paling sederhana dan paling terjangkau melibatkan, pertama dan terutama, menjalani gaya hidup sehat. Ini secara signifikan mengurangi risiko meningioma anaplastik dan neoplasma ganas lainnya, dan meningkatkan kemungkinan kelangsungan hidup bagi banyak pasien yang sudah melawan penyakit ini.

Ramalan cuaca

Hasil patologi tergantung pada lokasi, prevalensi meningioma anaplastik. Dalam banyak kasus, neoplasma berulang, metastasis, yang secara signifikan memperburuk prognosis penyakit. Tidak selalu mungkin untuk sepenuhnya menghilangkan proses tumor seperti itu - misalnya, ada kesulitan dengan reseksi meningioma dari sudut tentorial Falx, pangkalan tengkorak dan sinus kavernosa, fokus petroklival, banyak massa.

Karena gejala yang beragam dan tidak jelas, diagnosis tepat waktu seringkali sulit. Pada pasien usia lanjut, gambaran proses tumor kadang-kadang keliru untuk perubahan otak terkait usia, yang semakin memperburuk situasi. Sangat penting untuk mencurigai masalah dalam waktu dan merujuk pasien untuk tindakan diagnostik - resonansi magnetik dan tomografi komputer, serta untuk konsultasi dengan ahli onkologi, ahli bedah saraf, radioterapis.

Rata-rata, meningioma anaplastik berulang pada 70% kasus. Kelangsungan hidup terbatas pada 1-2 tahun.