Mucopolysaccharidosis tipe VI: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Mukopolisakaridosis tipe VI (sinonim: defisiensi lisosomal M-asetilgalaktosamin-4-sulfatase, defisiensi arilsulfat B, sindrom Maroteaux-Lamy).

Mukopolisakaridosis tipe VI merupakan kelainan resesif autosomal yang ditandai dengan gejala klinis berat atau ringan; kelainan ini serupa dengan sindrom Hurler, tetapi berbeda dalam hal kecerdasan yang dipertahankan.

Kode ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glikosaminoglikan.
• E76.2 Mukopolisakarida lainnya.

Epidemiologi

Penyakit ini terjadi di seluruh dunia, dengan kejadian rata-rata pada populasi 1 dalam 320.000 kelahiran hidup.

Penyebab dan patogenesis mukopolisakaridosis tipe VI

Mukopolisakaridosis VI merupakan penyakit progresif resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen struktural lisosomal N-asetilgalaktosamin-4-sulfatase (arilsulfat B), enzim yang terlibat dalam degradasi dermatan sulfat. Gen arilsulfat B, ARSB, terletak pada lengan panjang kromosom 5 - 5qll-ql3.

Mutasi yang sebelumnya tidak dideskripsikan, R152W (27,8%), relatif umum di antara pasien Rusia.

Gejala mukopolisakaridosis tipe VI

Ada tiga bentuk klinis, yang berbeda dalam tingkat keparahan manifestasi klinis: berat, ringan, dan sedang.

Pada pasien dengan sindrom Maroteaux-Lamy yang parah, gejala pertama penyakit ini biasanya muncul pada usia dua tahun dan menjadi jelas pada usia 6-8 tahun. Gejala utamanya adalah kekeruhan kornea, ciri-ciri gargoyleisme, leher pendek, makrosefali, mulut setengah terbuka, kekakuan sendi besar dan kecil, kelainan jantung bawaan, hidrosefalus komunikans, dan gejala disostosis multipel. Bentuk ringan dan menengah dari sindrom Maroteaux-Lamy mirip dengan sindrom Scheie. Gejala yang paling umum pada penyakit ini adalah mielopati tulang belakang leher akibat hipoplasia odontoid. Sebagian besar pasien memiliki kelainan bentuk dada ringan dan kelainan bentuk tangan seperti cakar. Hepatosplenomegali sering terjadi, splenomegali terisolasi lebih jarang terjadi. Biasanya, kecerdasan pasien tidak terpengaruh. Pada sebagian besar kasus, terjadi penurunan penglihatan dan pendengaran, gangguan pada struktur email gigi, perluasan kistik kantung gigi, maloklusi, cacat kondilus, dan hiperplasia gingiva.

Diagnosis mukopolisakaridosis tipe VI

Diagnostik laboratorium

Untuk memastikan diagnosis mukopolisakaridosis VI, kadar ekskresi glikosaminoglikan urin ditentukan dan aktivitas arilsulfatase B diukur. Total ekskresi glikosaminoglikan dalam urin meningkat; hiperekskresi dermatan sulfat diamati. Aktivitas arilsulfatase B diukur dalam leukosit atau kultur fibroblas kulit menggunakan substrat kromogenik buatan.

Diagnosis prenatal dapat dilakukan dengan mengukur aktivitas arilsulfatase B dalam biopsi vili korionik pada usia kehamilan 9-11 minggu dan/atau menentukan spektrum glikosaminoglikan dalam cairan ketuban pada usia kehamilan 20-22 minggu. Bagi keluarga dengan genotipe yang diketahui, diagnostik DNA dapat dilakukan pada awal kehamilan.

Diagnostik diferensial

Diagnostik diferensial dilakukan baik dalam kelompok mukopolisakaridosis dan dengan penyakit penyimpanan lisosomal lainnya: mukolipidosis, galaktosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fukosidosis, gangliosidosis GM1.

Pengobatan mukopolisakaridosis tipe VI

Obat Naglazyme (Biomarin) terdaftar di Eropa dan AS untuk pengobatan mukopolisakaridosis tipe VI (sindrom Maroteaux-Lamy). Uji klinis telah menunjukkan perbaikan dalam banyak indikator penyakit ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]