Neurosifilis

Neurosifilis adalah salah satu bentuk sifilis, penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri Treponema pallidum. Bentuk ini ditandai dengan kerusakan sistem saraf oleh bakteri dan dapat berkembang pada tahap penyakit apa pun. Neurosifilis dapat bermanifestasi dalam berbagai cara, termasuk meningitis, kerusakan sumsum tulang belakang dan otak, serta kerusakan saraf.

Infeksi berlangsung dalam beberapa tahap, dimulai dengan sifilis primer, yang ditandai dengan munculnya tukak keras dan tidak nyeri di tempat masuknya bakteri. Sifilis sekunder dapat dimanifestasikan oleh ruam kulit, lesi mukosa, dan gejala lainnya. Jika tidak diobati, sifilis dapat berkembang ke tahap laten yang pada akhirnya dapat menyebabkan sifilis tersier dengan kerusakan pada jantung, pembuluh darah, mata, tulang, dan sistem saraf, termasuk perkembangan neurosifilis. [ 1 ]

Gejala neurosifilis dapat berkisar dari ringan hingga berat dan meliputi sakit kepala, pusing, perubahan perilaku, kelumpuhan, kelemahan pada anggota tubuh, gangguan penglihatan, masalah memori dan koordinasi, serta perubahan mental. Diagnosis neurosifilis meliputi analisis cairan serebrospinal, uji serologis untuk sifilis, dan pemeriksaan neurologis.

Pengobatan untuk neurosifilis biasanya meliputi antibiotik, terutama penisilin intravena, selama beberapa minggu. Deteksi dan pengobatan sifilis dini dapat mencegah perkembangan neurosifilis dan konsekuensi serius lainnya dari penyakit ini.

Epidemiologi

Sebelum ditemukannya antibiotik, neurosifilis umum terjadi, terjadi pada 25-35 persen pasien sifilis. Kini, neurosifilis lebih sering terjadi pada pasien yang terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV), terutama pada mereka yang tidak diobati, memiliki jumlah CD4+ rendah, atau kadar RNA HIV yang terdeteksi. Meskipun demikian, bentuk awal neurosifilis lebih umum terjadi daripada bentuk selanjutnya. Perilaku seksual berisiko membuat orang rentan terhadap sifilis dan HIV. Dengan demikian, neurosifilis lebih umum terjadi pada orang yang juga berisiko tinggi terhadap HIV. [ 2 ], [ 3 ]

Risiko neurosifilis 2 hingga 3 kali lebih tinggi pada orang kulit putih daripada orang kulit hitam dan 2 kali lebih umum pada pria daripada wanita.

Di beberapa wilayah Afrika, kejadiannya mungkin sekitar 2.300 kasus per 100.000 penduduk. [ 4 ]

Patogenesis

Patogenesis neurosifilis melibatkan beberapa langkah utama, mulai dari invasi bakteri Treponema pallidum ke dalam tubuh hingga perkembangan lesi neurologis. Berikut ini adalah aspek utama patogenesis neurosifilis:

Invasi Treponema pallidum

• Masuk melalui selaput lendir atau kulit: Kontak utama dengan bakteri biasanya terjadi melalui mikrotrauma pada selaput lendir atau kulit selama kontak seksual.
• Menyebar melalui tubuh: Setelah menyerang, T. Pallidum menyebar dengan cepat melalui aliran darah dan sistem limfatik, sehingga memungkinkannya mencapai sistem saraf pusat (SSP). [ 5 ]

Penetrasi sistem saraf pusat

• Penetrasi dini: T. Pallidum mampu menembus sistem saraf pusat pada awal infeksi, yang dapat menyebabkan neurosifilis asimtomatik atau bentuk awal neurosifilis simtomatik. [ 6 ]
• Bypass sistem imun: Bakteri ini memiliki mekanisme unik yang memungkinkannya menghindari respons imun inang, yang mendukung kelangsungan hidup dan perkembangbiakannya di SSP.

Respon peradangan

• Respon imun: Infiltrasi SSP oleh T. Pallidum memicu respon imun yang ditandai dengan peradangan pada membran serebral, pembuluh darah otak, dan parenkim otak.
• Pembentukan gusi: Pada tahap akhir neurosifilis, pembentukan gumma, nodul granulomatosa yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan disfungsi SSP, dapat terjadi.

Kerusakan sistem saraf pusat

• Neurosifilis meningovaskular: Peradangan pembuluh darah otak dapat menyebabkan iskemia dan stroke.
• Neurosifilis parenkim (kelumpuhan progresif dan tabes dorsalis): Kerusakan langsung pada jaringan saraf oleh bakteri dan respons peradangan menyebabkan degenerasi sel saraf, perubahan pada parenkim otak dan sumsum tulang belakang.
• Neurodegenerasi: Peradangan kronis dan kerusakan jaringan saraf dapat menyebabkan perubahan neurodegeneratif yang serupa dengan penyakit neurodegeneratif.

Dampak HIV

• Patogenesis yang dipercepat: Neurosifilis dapat berkembang lebih cepat pada pasien dengan infeksi HIV karena berkurangnya pertahanan imun, yang meningkatkan risiko timbulnya penyakit parah.

Patogenesis neurosifilis bersifat kompleks dan melibatkan interaksi antara patogen, sistem imun inang, dan sistem neurologis. Perawatan yang efektif memerlukan deteksi dini dan terapi antibiotik yang memadai untuk mencegah kerusakan sistem saraf pusat lebih lanjut.

Gejala neurosifilis

Neurosifilis dikategorikan menjadi sifilis dini dan sifilis lanjut. Cairan serebrospinal (CSF), membran serebral, dan struktur pembuluh darah terpengaruh pada tahap awal neurosifilis, dan pada tahap lanjut, jaringan otak dan parenkim sumsum tulang belakang terpengaruh. Dengan demikian, neurosifilis dapat menunjukkan banyak gejala yang berbeda.

Neurosifilis dapat menunjukkan berbagai gejala tergantung pada stadium penyakitnya. Berikut ini beberapa gejala umum berdasarkan penelitian terkini:

1. Gejala neurologis:

   • Sakit kepala.
   • Tinnitus (telinga berdenging).
   • Gangguan penglihatan.
   • Ataksia (gangguan koordinasi gerakan).
   • Kelemahan kaki.
   • Inkontinensia anal (Chang et al., 2011).

2. Gejala kejiwaan dan kognitif:

   • Perubahan kepribadian.
   • Delusi paranoid.
   • Halusinasi pendengaran dan penglihatan.
   • Gangguan memori dan kemampuan berpikir abstrak (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Gejala neurosifilis lanjut dapat mencakup demensia, tabes dorsalis (lesi pada kolom posterior sumsum tulang belakang), kelumpuhan umum, ataksia sensorik, atau disfungsi usus/kandung kemih (Marra, 2009).

Metode diagnostik khusus meliputi uji serologis (uji RPR dan TPPA) dan analisis cairan serebrospinal (CSF) untuk memastikan diagnosis neurosifilis. Pengobatan biasanya melibatkan antibiotik seperti benzilpenisilin, yang dapat berhasil pada sekitar 75% kasus (Chang et al., 2011).

Penting untuk dicatat bahwa neurosifilis dapat menyerupai banyak gangguan kejiwaan dan harus dipertimbangkan sebagai kemungkinan diagnosis pada pasien dengan gejala kejiwaan yang tidak terduga, terutama dengan penurunan kognitif progresif cepat (Sobhan dkk., 2004).

Lenin menderita neurosifilis

Informasi tentang kesehatan tokoh sejarah, termasuk Vladimir Lenin, sering kali didasarkan pada bukti anekdot, dugaan, dan spekulasi. Apakah Lenin menderita neurosifilis masih menjadi bahan perdebatan di kalangan sejarawan dan profesional medis. Beberapa sumber mengklaim bahwa Lenin memiliki gejala yang dapat mengindikasikan adanya neurosifilis, termasuk masalah kesehatan serius di tahun-tahun terakhir hidupnya, seperti beberapa kali stroke dan kelumpuhan parsial.

Akan tetapi, hanya ada sedikit bukti untuk ini, dan banyak peneliti membantah teori ini, yang menunjukkan penyebab lain dari masalah medisnya, termasuk kemungkinan keracunan, penyakit genetik, atau kondisi neurologis lainnya. Tidak ada dokumen medis resmi atau bukti konklusif yang mendukung diagnosis neurosifilis Lenin, dan sebagian besar dari apa yang tersedia didasarkan pada informasi medis yang terbatas dan analisis postmortem terhadap kesehatannya.

Penting untuk dicatat bahwa diagnosis medis tokoh-tokoh sejarah harus dilihat dengan hati-hati, terutama jika diagnosis tersebut didasarkan pada data yang terbatas dan tidak didukung oleh catatan medis yang dapat diandalkan. Dengan demikian, klaim apa pun tentang penyakit Lenin, termasuk neurosifilis, harus dianggap hipotetis dan tidak dikonfirmasi secara meyakinkan.

Tahapan

Sifilis yang tidak diobati berkembang dalam empat tahap: primer, sekunder, laten, dan tersier. Sifilis primer ditandai dengan ulkus sifilis yang khas dan tidak nyeri, yang disebut chancre, yang muncul di area inokulasi setelah masa inkubasi yang berlangsung selama 2-3 minggu. Sifilis sekunder muncul beberapa minggu atau bulan kemudian pada hampir 25% pasien yang tidak diobati, dan limfadenopati, gangguan gastrointestinal, dan perubahan sistem saraf pusat diamati. Pada akhir periode laten, sifilis tersier berkembang pada 25% pasien yang tidak diobati. Sifilis tersier terlihat 1-30 tahun setelah infeksi primer. Penyakit inflamasi ini perlahan berkembang menjadi neurosifilis atau sifilis gummosis. [ 7 ], [ 8 ]

Tahapan neurosifilis berkaitan erat dengan tahapan umum sifilis karena neurosifilis dapat berkembang pada salah satu tahapan ini jika infeksi Treponema pallidum menembus sistem saraf pusat. Berikut ini adalah deskripsi singkat tentang tahapan sifilis dan manifestasi neurologis potensial yang terkait dengannya:

Sifilis primer

Pada tahap ini, ulkus keras dan tidak nyeri (chancre) terbentuk di tempat masuknya bakteri. Dalam kasus yang jarang terjadi, sifilis primer dapat disertai dengan meningitis, yang merupakan bentuk awal neurosifilis. [ 9 ]

Sifilis sekunder

Tahap ini ditandai dengan ruam yang luas, lesi mukosa, dan limfadenopati. Neurosifilis pada tahap ini dapat bermanifestasi sebagai meningitis, neurosifilis meningovaskular, dan tanda-tanda awal neurosifilis parenkim, seperti gangguan kognitif ringan atau perubahan perilaku.

Sifilis laten

Pada tahap ini, infeksi tidak menunjukkan gejala klinis, tetapi bakteri tetap berada di dalam tubuh. Neurosifilis masih dapat berkembang pada tahap ini, seringkali tanpa gejala yang jelas, sehingga sulit didiagnosis tanpa tes khusus.

Sifilis tersier

Ini adalah tahap akhir penyakit yang dapat berkembang bertahun-tahun setelah infeksi awal. Neurosifilis pada tahap ini dapat bermanifestasi sebagai neurosifilis gummatosa, kelumpuhan progresif (General's palsy), dan tabes dorsalis.

Penting untuk dicatat bahwa neurosifilis dapat berkembang pada setiap tahap sifilis dan tidak selalu mengikuti urutan progresif dari tahap-tahap penyakit secara keseluruhan. Diagnosis dan pengobatan sifilis dini sangat penting untuk mencegah perkembangan neurosifilis dan komplikasi serius lainnya.

Formulir

Neurosifilis dapat muncul dalam berbagai bentuk, tergantung pada bagian sistem saraf yang terkena dan seberapa parah penyakitnya. Berikut ini adalah bentuk-bentuk utama neurosifilis:

1. Neurosifilis asimtomatik.

• Ini merupakan bentuk yang paling umum, terjadi sebelum berkembangnya sifilis yang bergejala.
• Pasien tidak menyadari bahwa mereka terkena penyakit ini dan tidak memiliki tanda-tanda penyakit neurologis.
• Kondisi ini didefinisikan oleh adanya kelainan cairan serebrospinal pada pasien dengan tanda serologis sifilis tetapi tanpa gejala neurologis.
• Sebelum ditemukannya penisilin, diagnosis VNS penting dalam memprediksi prognosis dan hasil pasien terhadap gejala neurologis sifilis.

2. Neurosifilis meningovaskular

Neurosifilis meningovaskular merupakan bentuk neurosifilis dini yang langka yang menyebabkan arteritis infeksius dan infark iskemik. Kondisi ini dapat terjadi pada pasien muda dengan sedikit kasus pendarahan otak, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Neurosifilis meningovaskular dapat didiagnosis berdasarkan tanda-tanda klinis dan analisis darah serta cairan serebrospinal. Angiografi resonansi magnetik dapat menunjukkan ketidakteraturan arteri basilaris, yang merupakan karakteristik kondisi ini (Gállego et al., 1994).

Menariknya, insiden sifilis meningovaskular telah meningkat (38,5% dari semua kasus neurosifilis), dan stroke iskemik dengan presentasi klinis yang aneh merupakan komplikasi sifilis meningovaskular yang terkenal (Pezzini et al., 2001). Pencitraan dinding pembuluh darah beresolusi tinggi (HR-VWI) adalah salah satu teknik yang digunakan untuk memvisualisasikan dinding pembuluh darah secara langsung. Dalam kasus neurosifilis meningovaskular yang langka di mana vaskulitis arteri intrakranial dievaluasi menggunakan HR-VWI, gejala pasien berangsur-angsur membaik setelah pengobatan dengan penisilin G intravena dan agen antiplatelet oral (Inui et al., 2021).

Neurosifilis meningovaskular merupakan diagnosis banding pada pasien muda dengan infark serebral, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV. Perawatan yang tepat dan tepat waktu dapat menghentikan perkembangan dan mungkin memperbaiki gejala. Diagnosis dan pemantauan perbaikan dapat dipantau dengan pencitraan dinding arteri intrakranial menggunakan MRI dengan kontras (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Neurosifilis parenkim

Neurosifilis parenkim adalah bentuk neurosifilis yang menyerang parenkim otak dan sumsum tulang belakang. Bentuk penyakit ini dapat muncul beberapa tahun atau bahkan puluhan tahun setelah infeksi sifilis primer. Neurosifilis parenkim terbagi dalam dua kategori utama: kelumpuhan progresif (General's palsy) dan tabes dorsalis.

Kelumpuhan progresif (General's palsy)

Kelumpuhan progresif merupakan bentuk neurosifilis parenkim yang paling parah. Penyakit ini menyerang otak dan ditandai dengan penurunan fungsi kognitif secara bertahap, yang menyebabkan demensia. Berikut ini adalah beberapa gejala kelumpuhan progresif:

• Perubahan mental termasuk perubahan kepribadian, hilangnya pemikiran kritis, apatis atau mania.
• Gangguan bicara seperti gagap, kesulitan merumuskan pikiran.
• Tremor pada tangan dan wajah, terutama "tremor paralitik" yang menjadi ciri khasnya.
• Gangguan pergerakan, kelemahan.
• Perubahan dalam penglihatan, kemungkinan berkembangnya sindrom Argyll-Robertson, di mana pupil tidak responsif terhadap cahaya tetapi respons kedekatan dipertahankan.

Tulang belakang

Tabes dorsalis memengaruhi kolom posterior sumsum tulang belakang dan akar saraf posterior, yang mengakibatkan degenerasi sistem saraf. Gejala tabes dorsalis meliputi:

• Nyeri hebat pada kaki, punggung bawah, perut, yang dapat terasa seperti serangan.
• Gangguan sensorik, terutama pada ekstremitas bawah, yang mengakibatkan hilangnya sensasi nyeri dan suhu.
• Ataksia - gangguan koordinasi gerakan, terutama dalam kegelapan.
• Tidak adanya refleks lutut dan Achilles.
• Disfungsi organ panggul.
• Perkembangan artropati (kerusakan sendi) akibat hilangnya sensasi.

Diagnosis neurosifilis parenkim meliputi tes serologis untuk sifilis, analisis cairan serebrospinal, dan pemeriksaan neurologis. Perawatan biasanya terdiri dari pemberian antibiotik jangka panjang, terutama penisilin intravena. Diagnosis dan perawatan dini dapat memperlambat perkembangan penyakit, tetapi kerusakan pada sistem saraf yang telah terjadi sering kali tidak dapat dipulihkan.

4. Neurosifilis fokal.

• Kerusakan pada bagian tertentu dari sistem saraf, yang dapat mengakibatkan gejala neurologis fokal seperti kelumpuhan, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, dan sebagainya.

5. Neurosifilis dini

Neurosifilis dini adalah infeksi sistem saraf pusat oleh Treponema pallidum yang dapat terjadi pada setiap tahap sifilis, termasuk tahap paling awal. Bentuk awal neurosifilis terutama melibatkan membran serebral, cairan serebrospinal, dan pembuluh otak atau sumsum tulang belakang. Manifestasi klinis dapat mencakup neurosifilis asimtomatik, meningitis sifilis akut, sifilis meningovaskular, dan uveitis terkait sifilis, yang juga dapat menyertai neurosifilis dini (Marra, 2009). Insiden neurosifilis meningkat di antara pasien yang terinfeksi HIV, terutama di antara pria yang berhubungan seks dengan pria (LSL), yang membuat kelompok ini sangat rentan terhadap perkembangan neurosifilis dini (Flood et al., 1998).

Diagnosis neurosifilis memerlukan analisis klinis, serologis, dan cairan serebrospinal, sementara pengobatan melibatkan terapi antibiotik, biasanya penisilin intravena. Penting untuk dicatat bahwa bahkan dengan terapi yang memadai pada tahap awal sifilis, neurosifilis dapat berkembang pada beberapa pasien, terutama mereka yang hidup dengan HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Mengingat peningkatan kasus sifilis dalam beberapa tahun terakhir, terutama di antara MSM yang terinfeksi HIV, profilaksis sifilis dan diagnosis dini neurosifilis sangat penting untuk mencegah perkembangan dan progresi penyakit ini. Penting untuk mengevaluasi pasien sifilis secara menyeluruh untuk gejala dan tanda neurologis, oftalmologis, dan audiologis, serta ambang batas rendah untuk pungsi lumbal diagnostik guna menyingkirkan diagnosis neurosifilis guna memastikan perawatan yang memadai dan tepat waktu.

6. Neurosifilis yang timbul terlambat

Neurosifilis lanjut merupakan bentuk neurosifilis yang dapat terjadi pada setiap stadium penyakit sifilis, termasuk stadium paling awal. Bentuk awal neurosifilis terutama menyerang selaput otak, cairan serebrospinal, dan pembuluh darah otak atau sumsum tulang belakang. Bentuk akhir neurosifilis terutama menyerang parenkim otak dan sumsum tulang belakang. Uveitis dan gangguan pendengaran yang terkait dengan sifilis paling umum terjadi pada stadium awal penyakit dan dapat menyertai neurosifilis dini. Pengobatan penyakit mata dan gangguan pendengaran yang terkait dengan sifilis sama dengan pengobatan neurosifilis. Neurosifilis lebih umum terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV, dan banyak literatur terkini membahas kelompok berisiko ini. Artikel ini memberikan tinjauan kritis terhadap literatur terkini tentang diagnosis, temuan klinis, faktor risiko, dan penanganan neurosifilis (Marra, 2009).

Kasus neurosifilis pada populasi dengan tingkat koinfeksi tinggi dengan sifilis dan HIV di San Francisco dari tahun 1985 hingga 1992 dijelaskan. Neurosifilis didefinisikan oleh reaktivitas cairan serebrospinal baru VDRL; 117 pasien dengan neurosifilis diidentifikasi. Usia rata-rata adalah 39 tahun, 91% adalah laki-laki, 74 (63%) berkulit putih, dan 75 (64%) terinfeksi HIV. Tiga puluh delapan (33%) mengalami sindrom neurosifilis simptomatik dini. Enam (5%) mengalami neurosifilis lanjut (Flood et al., 1998).

Kasus-kasus neurosifilis dengan gejala-gejala neuropsikiatri berat pada pasien-pasien yang sehat disajikan, menunjukkan bahwa bahkan dengan perawatan antibiotik pada tahap awal, masih mungkin untuk berkembang menjadi bentuk-bentuk penyakit yang lebih parah, yang memerlukan pemilihan perawatan dan diagnosis yang cermat pada tahap-tahap akhir (Jantzen et al., 2012).

Studi-studi ini menekankan perlunya kewaspadaan terhadap neurosifilis onset lanjut sebagai kemungkinan diagnosis pada pasien dengan presentasi klinis yang tepat, terutama pada orang yang terinfeksi HIV, dan pentingnya diagnosis dan pengobatan dini untuk mencegah gejala sisa yang serius.

7. Neurosifilis laten

Neurosifilis laten adalah bentuk sifilis yang menyerang sistem saraf pusat (SSP) tanpa gejala klinis yang nyata. Kondisi ini dapat berkembang pada orang dengan sifilis laten, termasuk mereka yang terinfeksi HIV. Penting untuk dicatat bahwa neurosifilis dapat berkembang pada tahap penyakit apa pun, bahkan pada tahap awal. Diagnosis dan pengobatan neurosifilis laten memerlukan perhatian yang cermat, termasuk analisis cairan serebrospinal (CSF) untuk memastikan diagnosis. Berikut adalah beberapa poin penting dari penelitian terkini tentang topik ini:

1. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa pada pasien yang terinfeksi HIV dengan sifilis laten, prevalensi neurosifilis yang dikonfirmasi (tes reaktif Laboratorium Penelitian Penyakit Kelamin (VDRL) dalam cairan serebrospinal) adalah 9,1%. Hal ini menekankan perlunya skrining dan diagnosis neurosifilis yang cermat pada kelompok pasien ini (Holtom et al., 1992).
2. Kasus neurosifilis setelah pengobatan sifilis laten dengan benzathinpenicillin telah dijelaskan. Hal ini mendukung data bahwa dosis standar benzathinpenicillin maupun procainpenicillin tidak memberikan konsentrasi treponemisida penisilin dalam CSF. Pengobatan neurosifilis yang efektif dapat dicapai dengan pemberian benzylpenicillin intravena (Jørgensen et al., 1986).
3. Spektrum klinis neurosifilis saat ini pada pasien tanpa defisiensi imun meliputi bentuk meningovaskular, meningeal, dan paralitik umum. Dibandingkan dengan era praantibiotik, terdapat penurunan insidensi bentuk neurosifilis lanjut, terutama tabes dorsalis. Temuan neuroimaging nonspesifik dan hasil yang lebih baik untuk bentuk awal menekankan pentingnya diagnosis dan pengobatan dini (Conde-Sendín et al., 2004).

Studi-studi ini menekankan pentingnya pemantauan dan diagnosis neurosifilis secara cermat, terutama pada pasien dengan sifilis laten dan mereka yang terinfeksi HIV. Deteksi dini dan pengobatan yang memadai dapat mencegah perkembangan gejala neurologis yang serius dan tidak dapat disembuhkan.

8. Neurosifilis gumus.

Neurosifilis gumosa adalah bentuk sifilis tersier yang ditandai dengan peradangan progresif lambat dan pembentukan granuloma, mulai dari lesi mikroskopis hingga massa besar seperti tumor. Meskipun lesi gumosa kulit, mukosa, dan tulang tidak jarang terjadi, neurosifilis dalam bentuk gumma jarang terjadi. Penggunaan tomografi emisi positron (PET) F18-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) efektif dalam menilai aktivitas metabolik massa otak, terutama untuk memandu biopsi dan penilaian glioma. Namun, sifat inflamasi lesi seperti gumma neurosifilis menimbulkan tantangan pada modalitas diagnostik termasuk CT, MRI, dan PET. Karena FDG bukan penanda spesifik untuk keganasan, gumma neurosifilis dapat menyerupai glioma tingkat tinggi dengan menunjukkan penyerapan FDG yang intens, yang merupakan kesalahan diagnostik potensial (Lin et al., 2009).

Kasus lesi neurosifilis gummatosa pada saraf kranial ketiga, yang dikonfirmasi oleh temuan MRI, juga telah dijelaskan. Seorang wanita berusia 44 tahun datang dengan penglihatan ganda dan sakit kepala di sisi kanan. MRI menunjukkan lesi dengan kontras yang ditingkatkan pada batang otak bagian atas dan saraf kranial ketiga. Tes serologis dan pungsi lumbal mengungkapkan adanya sifilis aktif. Setelah pengobatan penisilin G intravena, MRI kontrol menunjukkan pengurangan ukuran lesi dengan resolusi lengkap dalam waktu 3 bulan (Vogl et al., 1993).

Diagnosis dan pengobatan neurosifilis dalam bentuk gumma memerlukan pendekatan yang komprehensif, termasuk pengujian serologis, MRI dan, dalam beberapa kasus, PET untuk menilai aktivitas metabolik lesi. Perlunya deteksi dini dan pengobatan yang memadai ditekankan dalam penelitian ini, karena neurosifilis dapat menyerupai penyakit lain dan menyebabkan komplikasi neurologis yang serius.

Diagnostik neurosifilis

Diagnosis neurosifilis merupakan tantangan, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV. Deteksi DNA Treponema pallidum dalam cairan serebrospinal (CSF) dengan reaksi berantai polimerase (PCR) merupakan aspek penting, meskipun PCR tidak selalu dapat mendeteksi neurosifilis dengan andal, bahkan dengan uji Venereal Disease Research Laboratory Reactive (VDRL) untuk CSF (Marra et al., 1996). Selain itu, diagnosis neurosifilis pada pasien yang terinfeksi HIV dengan sifilis dini melibatkan evaluasi beberapa uji laboratorium, termasuk aglutinasi partikel Treponema pallidum (TPPA), absorbansi antibodi treponema fluoresen (FTA-ABS), dan uji imuno linier sifilis INNO-LIA untuk analisis sampel CSF. Prediktor penting neurosifilis adalah sakit kepala, gejala visual, jumlah CD4 kurang dari 500 sel/μL, dan viremia seperti yang didefinisikan oleh jumlah RNA HIV-1 ≥50 salinan/mL (Dumaresq et al., 2013).

Meskipun terdapat kesulitan, penentuan kriteria serologis dan CSF tetap menjadi kunci dalam diagnosis neurosifilis. Penting untuk ditekankan bahwa diagnosis neurosifilis simptomatik memerlukan kepatuhan terhadap kriteria klinis, serologis, dan SMW, sedangkan kriteria serologis dan SMW cukup untuk mendiagnosis neurosifilis asimtomatik (Gonzalez et al., 2019). Neurosifilis lebih umum terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV, dan sebagian besar literatur saat ini berfokus pada kelompok berisiko ini.

Pada pasien dengan neurosifilis, cairan serebrospinal (CSF) seringkali abnormal dengan pleositosis dan peningkatan konsentrasi protein. Pemeriksaan cairan serebrospinal Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) secara umum dianggap sebagai standar emas untuk spesifisitas namun diketahui memiliki sensitivitas terbatas. [ 10 ], [ 11 ]

Tes cairan serebrospinal lainnya termasuk uji serologis seperti rapid plasma reagin (RPR) [ 12 ], fluorescent treponemal antibody adsorption (FTA-ABS) [ 13 ] dan uji hemaglutinasi Treponema pallidum [ 14 ] dan uji molekuler termasuk PCR [ 15 ] semuanya telah dievaluasi untuk cairan serebrospinal dan memiliki spesifisitas dan sensitivitas yang bervariasi untuk diagnosis neurosifilis.

Dalam konteks antibiotik dan koinfeksi HIV, manifestasi klinis neurosifilis dapat bervariasi, sehingga diagnosisnya menjadi sangat sulit. Stadium lanjut penyakit ini mungkin tidak dapat disembuhkan, sehingga deteksi dan pengobatan dini sangatlah ideal. Penting juga untuk mempertimbangkan perlunya antibiotik neuropenetrasi dalam pengobatan (Hobbs et al., 2018).

Data ini menekankan perlunya kecurigaan tinggi terhadap neurosifilis dan pemeriksaan serologis rutin pada pasien dengan gejala neurologis dan psikiatris, terutama pada individu [ 16 ] yang terinfeksi HIV.

Tusukan untuk neurosifilis

Pungsi lumbal (LP) memainkan peran penting dalam diagnosis neurosifilis, terutama pada pasien dengan infeksi HIV dan sifilis tanpa gejala neurologis. Sebuah penelitian oleh Ghanem dkk. (2009) menunjukkan bahwa kriteria berdasarkan titer reagin plasma cepat (RPR) dan jumlah sel CD4, bukan kriteria berdasarkan stadium penyakit, meningkatkan kemampuan untuk mengidentifikasi neurosifilis asimtomatik. Kriteria tertentu, seperti LP pada pasien dengan sifilis laten lanjut atau sifilis dengan durasi yang tidak diketahui, terlepas dari jumlah sel CD4 atau titer RPR, dapat meningkatkan diagnosis neurosifilis asimtomatik (Ghanem dkk., 2009).

Libois dkk. (2007) menemukan bahwa manifestasi neurologis dan serum RPR dikaitkan dengan neurosifilis. Dalam analisis multivariat, log2RPR tetap dikaitkan dengan neurosifilis. Pada pasien tanpa manifestasi neurologis, risiko neurosifilis meningkat secara progresif seiring dengan peningkatan log2RPR. Serum RPR sebesar 1/32 diidentifikasi sebagai titik batas terbaik untuk memutuskan apakah akan melakukan LP (sensitivitas 100%, spesifisitas 40%) (Libois dkk., 2007).

Studi-studi ini menekankan perlunya LP untuk mendiagnosis neurosifilis, terutama pada pasien dengan infeksi HIV dan sifilis, bahkan jika mereka tidak memiliki gejala neurologis. Menetapkan kriteria yang akurat untuk melakukan LP dapat membantu mengidentifikasi neurosifilis asimtomatik dan mencegah komplikasi neurologis berikutnya. [ 17 ]

Pasien harus ditindaklanjuti setelah pengobatan pada bulan ke 3, 6, 9, 12 dan 24 dengan uji nontreponemal serial. Penurunan 4 kali lipat dalam parameter ini menunjukkan keberhasilan pengobatan. [ 18 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding neurosifilis mencakup pertimbangan sejumlah penyakit yang gejala dan manifestasinya mungkin tumpang tindih dengan neurosifilis. Hal ini diperlukan untuk membuat diagnosis yang akurat dan meresepkan pengobatan yang memadai. Berikut ini adalah beberapa kondisi dan penyakit yang harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding neurosifilis:

1. Ensefalitis virus dan meningitis

Kondisi ini mungkin memiliki presentasi klinis yang serupa dengan neurosifilis meningovaskular, termasuk sakit kepala, demam, gangguan kesadaran, dan tanda-tanda meningeal.

2. Sklerosis multipel (MS)

MS dapat menyerupai neurosifilis melalui gejala neurologis seperti gangguan penglihatan, ataksia, parestesia, dan kelemahan pada ekstremitas.

3. Manifestasi neurologis infeksi HIV

Terutama pada tahap akhir infeksi HIV, ketika demensia terkait HIV atau ensefalopati HIV dapat berkembang, gejalanya dapat menyerupai neurosifilis.

4. Penyakit Lyme (neuroboroliosis)

Penyakit ini, disebabkan oleh Borrelia yang ditularkan melalui kutu, juga dapat bermanifestasi dengan meningitis, radiculoneuritis, dan gejala neurologis lainnya.

5. Neurosifilis pada pasien sifilis laten

Penting untuk membedakan neurosifilis dari sifilis laten, di mana antibodi terhadap patogen ditemukan dalam darah pasien, tetapi gejala neurologis tidak ada.

6. Meningitis tuberkulosis

Ditandai dengan meningitis kronis disertai lesi pada selaput otak, penyakit ini dapat menyerupai neurosifilis meningovaskular.

7. Tumor otak primer dan metastasis

Tumor dapat menyebabkan gejala neurologis lokal dan perubahan perilaku, menyerupai beberapa bentuk neurosifilis.

Metode diagnosis diferensial:

Tes serologis untuk sifilis (seperti RPR dan TPHA), analisis cairan serebrospinal, MRI otak, dan tes khusus untuk menyingkirkan penyakit lain (misalnya, tes HIV, tes borreliosis) digunakan untuk diagnosis diferensial.

Pengambilan riwayat secara menyeluruh, pemeriksaan klinis dan pemeriksaan komprehensif memungkinkan untuk menetapkan diagnosis yang akurat dan memilih strategi pengobatan yang tepat.

Pengobatan neurosifilis

Pengobatan neurosifilis biasanya melibatkan terapi antibiotik, terutama penisilin intravena, yang merupakan antibiotik pilihan untuk penyakit ini. Rekomendasi dapat bervariasi tergantung pada protokol regional dan karakteristik masing-masing pasien, tetapi pedoman pengobatan umum meliputi hal berikut:

1. Penisilin G intravena: Regimen pengobatan standar mencakup penisilin G intravena dalam dosis tinggi. Misalnya, salah satu rejimen yang umum digunakan melibatkan pemberian 18-24 juta unit penisilin G per hari, dibagi menjadi 3-4 juta unit setiap 4 jam selama 10-14 hari. Dosis dan durasi pengobatan yang tepat dapat bervariasi.
2. Antibiotik lain: Untuk pasien yang alergi terhadap penisilin, rejimen alternatif termasuk doksisiklin atau seftriakson dapat dipertimbangkan, meskipun penisilin tetap menjadi pilihan yang lebih disukai karena kemanjurannya yang tinggi.
3. Surveilans dan evaluasi tindak lanjut: Tes serologis harus dilakukan secara berkala setelah pengobatan untuk memantau respons terhadap terapi. Ini dapat mencakup tes darah dan cairan serebrospinal berulang pada interval setelah pengobatan selesai.
4. Perawatan pasangan seksual: Penting juga untuk memastikan bahwa pasangan seksual pasien diperiksa dan, jika perlu, diobati untuk mencegah penyebaran infeksi.
5. Pasien yang terinfeksi HIV: Pasien dengan infeksi HIV dan sifilis mungkin memerlukan rekomendasi perawatan khusus dan tindak lanjut yang lebih lama karena HIV dapat memengaruhi perkembangan dan pengobatan sifilis.

Deteksi dini dan pengobatan neurosifilis yang memadai sangat penting untuk mencegah kerusakan neurologis jangka panjang dan meningkatkan hasil pengobatan pasien. Konsultasi dengan spesialis penyakit menular atau penyakit menular seksual selalu disarankan untuk menentukan rencana pengobatan terbaik.

Pedoman Klinis

Sorotan dari pedoman Jerman untuk diagnosis dan pengobatan neurosifilis yang diterbitkan oleh Masyarakat Neurologi Jerman (DGN) yang mungkin berguna dalam memahami pendekatan terhadap pengelolaan penyakit ini:

1. Kriteria Diagnostik: Kemungkinan neurosifilis dapat didiagnosis berdasarkan adanya:
   • Gejala neuropsikiatri subakut atau kronik.
   • Meningkatnya jumlah sel dalam cairan serebrospinal (CSF) atau bukti adanya gangguan penghalang darah-CSF.
   • Efek positif terapi antibiotik terhadap neurosifilis pada perjalanan klinis dan temuan CSF.
   • Tes serum TPHA/TPPA atau FTA positif.
2. Rekomendasi pengobatan: Penisilin intravena atau seftriakson selama 14 hari direkomendasikan untuk pengobatan neurosifilis. Data klinis, titer VDRL serum, dan jumlah sel CSF harus digunakan sebagai indikator efek terapeutik.
3. Penilaian efek terapeutik: Normalisasi titer reagin plasma cepat (RPR) serum dapat secara akurat memprediksi keberhasilan pengobatan dalam sebagian besar kasus, sehingga berpotensi menghindari perlunya pungsi lumbal berikutnya dalam kasus tertentu. Namun, mungkin kurang akurat dalam memprediksi keberhasilan pengobatan pada pasien yang terinfeksi HIV yang tidak menerima terapi antiretroviral dibandingkan dengan mereka yang menerima terapi.

Untuk rekomendasi yang lebih rinci dan strategi penanganan klinis, teks lengkap pedoman harus dikonsultasikan. Rusia mungkin juga memiliki pedoman nasionalnya sendiri untuk pengobatan neurosifilis, yang tersedia melalui perkumpulan medis profesional atau di situs web perawatan kesehatan.

Ramalan cuaca

Prognosis neurosifilis bergantung pada beberapa faktor, termasuk stadium penyakit pada saat pengobatan dimulai, adanya infeksi penyerta (misalnya, HIV), dan ketepatan waktu serta kecukupan terapi. Secara umum, diagnosis dini dan pengobatan yang memadai dapat meningkatkan prognosis secara signifikan.

Dengan pengobatan dini.

• Deteksi dan pengobatan dini neurosifilis, terutama pada tahap asimtomatik atau gejala awal, biasanya menghasilkan penyembuhan total atau perbaikan signifikan pada gejala klinis.
• Pemulihan dari pengobatan dapat berlangsung menyeluruh, tetapi sebagian pasien mungkin mengalami gejala sisa, khususnya jika pengobatan dimulai pada tahap akhir proses penyakit.

Dengan pengobatan yang terlambat.

• Keterlambatan memulai pengobatan dapat menyebabkan kerusakan neurologis yang tidak dapat dipulihkan, termasuk demensia, perubahan kepribadian, gangguan penglihatan dan pendengaran, gangguan koordinasi dan gerakan. Dalam kasus seperti itu, prognosisnya menjadi kurang baik.
• Tabes dorsalis dan kelumpuhan progresif adalah bentuk neurosifilis lanjut yang sulit diobati dan pasien sering kali mengalami keterbatasan yang signifikan.

Infeksi HIV dan neurosifilis

• Pasien dengan HIV dan neurosifilis mungkin memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah dan prognosis yang lebih buruk karena imunosupresi. Dalam kasus seperti itu, pemantauan medis yang cermat dan terapi antibiotik yang agresif penting dilakukan.

Pentingnya Pemantauan

• Pemantauan pasien secara teratur setelah perawatan diperlukan untuk menilai keberhasilan terapi dan mendeteksi dini kemungkinan kekambuhan.

Secara umum, prognosis pada neurosifilis membaik dengan diagnosis dini dan dimulainya pengobatan. Namun, bahkan dengan pengobatan yang tepat waktu, beberapa bentuk neurosifilis dapat meninggalkan gejala sisa neurologis yang bertahan lama atau permanen.

Daftar penelitian yang terkait dengan studi neurosifilis

1. "Neurosifilis" - Penulis: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Artikel ini mengulas presentasi klinis, diagnosis, dan pengobatan neurosifilis, serta membahas peran pungsi lumbal pada tahap awal infeksi.
2. "Pembaruan tentang neurosifilis" - Oleh C. Marra (2009). Artikel ini memberikan tinjauan kritis terhadap penelitian terkini tentang diagnosis, manifestasi klinis, faktor risiko, dan penanganan neurosifilis.
3. "Neurosifilis dan dampak infeksi HIV." - Penulis: E Ho, S Spudich (2015). Tinjauan tentang presentasi klinis, temuan laboratorium diagnostik, pengobatan dan penanganan neurosifilis, dengan fokus pada dampak infeksi HIV.
4. "Neurosifilis pada pasien dengan HIV" - Oleh E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Tinjauan komplikasi sifilis, khususnya neurosifilis, pada pasien dengan HIV.
5. "Tinjauan Terkini tentang Kemajuan Terkini dalam Neurosifilis" - Penulis: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Tinjauan terkini tentang neurosifilis, termasuk epidemiologi, manifestasi klinis, temuan laboratorium, penyakit penyerta, diagnosis, pengobatan, prognosis, dan studi utama.

Literatur

• Butov, YS Dermatovenerology. Panduan nasional. Edisi singkat / disunting oleh YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Moskow: GEOTAR-Media, 2020.