Pembentukan pigmen empedu

Pigmen empedu adalah produk pemecahan hemoglobin dan kromoprotein lainnya - mioglobin, sitokrom, dan enzim yang mengandung heme. Pigmen empedu meliputi bilirubin dan badan urobilin - urobilinoid.

^{Dalam kondisi fisiologis, 1-2×108} eritrosit dihancurkan dalam tubuh manusia dewasa per jam. Hemoglobin yang dilepaskan dalam proses ini dipecah menjadi bagian protein (globin) dan bagian yang mengandung zat besi (heme). Zat besi heme termasuk dalam metabolisme zat besi umum dan digunakan kembali. Bagian porfirin heme yang bebas zat besi mengalami katabolisme, yang terutama terjadi di sel retikuloendotelial hati, limpa, dan sumsum tulang. Metabolisme heme dilakukan oleh sistem enzim kompleks - heme oksigenase. Pada saat heme memasuki sistem heme oksigenase dari protein heme, ia diubah menjadi hemin (zat besi dioksidasi). Hemin, sebagai hasil dari sejumlah reaksi oksidasi-reduksi berturut-turut, dimetabolisme menjadi biliverdin, yang, setelah direduksi oleh biliverdin reduktase, diubah menjadi bilirubin.

Metabolisme bilirubin selanjutnya terjadi terutama di hati. Bilirubin sulit larut dalam plasma dan air, oleh karena itu, untuk masuk ke hati, ia secara khusus mengikat albumin. Bilirubin dikirim ke hati bersama albumin. Di hati, bilirubin ditransfer dari albumin ke permukaan sinusoidal hepatosit dengan partisipasi sistem transfer jenuh. Sistem ini memiliki kapasitas yang sangat besar dan bahkan dalam kondisi patologis tidak membatasi laju metabolisme bilirubin. Selanjutnya, metabolisme bilirubin terdiri dari tiga proses:

• penyerapan oleh sel parenkim hati;
• konjugasi bilirubin di retikulum endoplasma halus hepatosit;
• sekresi dari retikulum endoplasma ke dalam empedu.

Pada hepatosit, gugus polar melekat pada bilirubin, dan bilirubin menjadi larut dalam air. Proses yang memastikan transisi bilirubin dari bentuk yang tidak larut dalam air menjadi bentuk yang larut dalam air disebut konjugasi. Pertama, bilirubin monoglukuronida terbentuk (di retikulum endoplasma hepatosit), dan kemudian bilirubin diglukuronida (di kanalikuli membran hepatosit) dengan partisipasi enzim uridin difosfat glukuroniltransferase.

Bilirubin disekresikan ke dalam empedu terutama sebagai bilirubin diglukuronida. Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam empedu terjadi melawan gradien konsentrasi yang sangat tinggi dengan partisipasi mekanisme transpor aktif.

Bilirubin terkonjugasi (lebih dari 97%) dan tak terkonjugasi memasuki usus halus sebagai bagian dari empedu. Setelah bilirubin mencapai ileum dan kolon, glukuronida dihidrolisis oleh enzim bakteri tertentu (β-glukuronidase); kemudian mikroflora usus mengembalikan pigmen dengan pembentukan mesobilirubin dan mesobilinogen (urobilinogen) secara berurutan. Di ileum dan kolon, sebagian mesobilinogen (urobilinogen) yang dihasilkan diserap melalui dinding usus, memasuki vena porta dan memasuki hati, di mana ia dipecah sepenuhnya menjadi dipirol, sehingga biasanya mesobilinogen (urobilinogen) tidak memasuki sirkulasi umum dan urin. Ketika parenkim hati rusak, proses pemecahan mesobilinogen (urobilinogen) menjadi dipirol terganggu dan urobilinogen masuk ke dalam darah dan dari sana ke dalam urin. Biasanya, sebagian besar mesobilinogen tak berwarna yang terbentuk di usus besar dioksidasi menjadi sterkobilinogen, yang di bagian bawah usus besar (terutama di rektum) dioksidasi menjadi sterkobilin dan dikeluarkan bersama feses. Hanya sebagian kecil sterkobilinogen (urobilin) yang diserap di bagian bawah usus besar ke dalam sistem vena cava inferior dan selanjutnya dikeluarkan oleh ginjal bersama urin. Akibatnya, urin manusia biasanya mengandung sedikit urobilin, tetapi tidak mengandung urobilinogen.

Kombinasi bilirubin dengan asam glukuronat bukanlah satu-satunya cara untuk menetralkannya. Pada orang dewasa, 15% bilirubin yang terkandung dalam empedu berada dalam bentuk sulfat dan 10% dalam bentuk kompleks dengan zat lain.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]