Pencegahan dan pengobatan agranulositosis mielotoksik pada pasien kanker

Mielotoksisitas adalah efek merusak obat kemoterapi pada jaringan hematopoietik sumsum tulang. Menurut kriteria Institut Kanker Nasional AS, ada 4 tingkat penekanan masing-masing kuman hematopoietik.

Kriteria Mielotoksisitas Institut Kanker Nasional

	Neutrofil	Hemoglobin	Trombosit
Gelar 1	<2000-1500 per µl	<120-100 gram/liter	<150.000-75.000 per µl
Gelar 2	<1500-1000 per µl	<100-80 gram/liter	<75.000-50.000 per µl
Gelar 3	<1000-500 per µl	<80-65 gram/liter	<50.000-25.000 per µl
Gelar 4	<500 per µl	<65 gram/liter	<25.000 per µl

Neutropenia merupakan manifestasi serius dari mielosupresi karena tingginya angka kematian akibat komplikasi infeksi yang berkembang di latar belakangnya. Dalam hal ini, tugas utama seorang onkolog adalah mencegah perkembangan neutropenia demam sambil mempertahankan intensitas kemoterapi yang maksimal. Saat ini, hal ini dapat dicapai dengan menggunakan sitokin G-CSF atau filgrastim.

Pemberian G-CSF (filgrastim) merupakan satu-satunya cara untuk mengurangi durasi dan kedalaman neutropenia mielotoksik, serta perkembangan neutropenia demam. Pemberian G-CSF sebelum kemoterapi tahap pertama disebut pencegahan primer neutropenia, yang diindikasikan untuk pasien dengan faktor risiko yang tercantum dalam tabel.

Faktor risiko untuk perkembangan neutropenia demam

Keanehan kondisi pasien	Ciri-ciri penyakit yang mendasarinya	Penyakit terkait	Fitur terapi
Usia >65 tahun	Lesi tumor sumsum tulang	PPOK	Riwayat neutropenia berat setelah menjalani kemoterapi serupa
Jenis kelamin perempuan	Tahapan umum proses tumor	Penyakit kardiovaskular	Penggunaan antrasiklin
Cachexia	Peningkatan kadar LDH (pada limfoma)	Penyakit hati	Intensitas dosis relatif yang direncanakan >80%
Keadaan defisiensi imun	Penyakit onkohematologi	Penyakit diabetes melitus	Neutropenia dasar <1000/µL atau limfositopenia
	Kanker paru-paru	Hemoglobin rendah	Sejarah berbagai kursus kemoterapi
		Permukaan luka terbuka	Penggunaan terapi radiasi secara bersamaan atau sebelumnya pada area yang mengandung jaringan hematopoietik
		Fokus infeksi

Pemberian preparat G-CSF kepada pasien dengan riwayat neutropenia berat yang berkepanjangan atau episode neutropenia demam setelah menjalani kemoterapi serupa sebelumnya disebut pencegahan sekunder. Sistem skrining MASSC dapat digunakan untuk memprediksi hasil neutropenia demam guna meresepkan terapi etiotropik dan preparat G-CSF yang paling intensif.

Sistem penyaringan MASSC

Tidak adanya atau gejala penyakitnya ringan	5
Tidak ada hipotensi	5
Tidak ada PPOK	4
Tumor padat tanpa riwayat infeksi jamur	4
Tidak ada dehidrasi	3
Gejala penyakit sedang	3
Regimen rawat jalan	3
Usia <60 tahun	2

Pasien dengan skor kurang dari 21 dianggap berisiko tinggi mengalami dampak buruk akibat neutropenia demam. Sediaan G-CSF harus diresepkan jika neutropenia berlangsung lebih dari 10 hari, jumlah neutrofil kurang dari 100 per μl, dan pada pasien berusia di atas 65 tahun dengan kanker progresif, pneumonia, hipotensi, sepsis, dan infeksi jamur invasif. Selain itu, indikasi mutlak untuk G-CSF adalah rawat inap pasien karena neutropenia demam.

Regimen dosis standar filgrastim untuk pencegahan dan pengobatan neutropenia mielotoksik adalah 5,0 mcg/kg sekali sehari secara intravena atau subkutan.

Untuk mencapai efek terapi yang stabil, terapi G-CSF perlu dilanjutkan hingga jumlah neutrofil absolut melebihi jumlah minimum yang diharapkan dan tidak melebihi 2,0x109 ^/ l. Jika perlu, durasi terapi dapat mencapai 12 hari, tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan tingkat keparahan neutropenia. Selama pemberian sitokin, pemantauan berkala jumlah neutrofil dalam darah tepi pasien diperlukan. Penting untuk memberikan preparat G-CSF dengan interval satu hari sebelum atau setelah mengonsumsi obat sitostatik antitumor karena sensitivitas sel myeloid yang sedang berkembang biak secara aktif terhadapnya.

Sediaan G-CSF diindikasikan untuk pengobatan neutropenia yang berkembang setelah kemoterapi mieloablatif dosis tinggi dengan transplantasi sel induk hematopoietik autolog. Dalam kasus ini, filgrastim diberikan dengan dosis 10 mcg/kg. Setelah momen penurunan maksimum jumlah neutrofil berlalu, dosis harian disesuaikan tergantung pada dinamika jumlahnya. Jika kandungan neutrofil dalam darah tepi melebihi 1,0x109 ^/ l selama tiga hari berturut-turut, dosis filgrastim dikurangi 2 kali lipat (menjadi 5 mcg/kg). Kemudian, jika jumlah neutrofil absolut melebihi 1,0x109 /l ^{selama tiga hari berturut-turut, filgrastim dihentikan. Jika jumlah neutrofil absolut menurun di bawah 1,0x109/} l selama pengobatan, dosis obat ditingkatkan lagi menjadi 10 mcg/kg.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]