Penyakit Huntington

Penyakit Huntington - penyakit neurodegenerative dominan autosomal yang ditandai dengan memulai pada usia rata-rata penurunan kognitif yang progresif, gerakan tak terkendali dan koordinasi motorik. Diagnosis dikonfirmasi oleh tes genetik. Pengobatan sebagian besar bersifat simtomatik. Kerabat darah dapat direkomendasikan untuk menjalani tes genetik. George Huntington adalah orang pertama yang menggambarkan kondisi ini pada tahun 1872, setelah memeriksa kasus keluarga penyakit dari penduduk Long Island.

Prevalensi penyakit Huntington adalah sekitar 10 kasus per 100.000 populasi, dan, mengingat keterlambatannya, sekitar 30 orang dari 100.000 memiliki risiko 50% untuk mendapatkannya dalam hidup mereka. Meskipun paling sering penyakit ini memanifestasikan dirinya pada usia 35-40 tahun, kisaran usia onsetnya cukup luas: onset paling awal tercatat pada usia 3 tahun, dan yang paling baru - pada 90 tahun. Meskipun awalnya diyakini bahwa penyakit ini ditandai dengan penetrasi 100%, sekarang diyakini bahwa hal ini tidak selalu terjadi. Pada orang yang mewarisi gen untuk penyakit dari ayah, penyakit ini muncul rata-rata 3 tahun lebih awal daripada kenyamanan, yang mewarisi gen patologis dari ibu. Pada saat yang sama, pada sekitar 80% pasien yang mewarisi gen patologis dari ayah, penyakit ini memanifestasikan dirinya hingga 20 tahun. Fenomena manifestasi awal dari cacat genetik pada keturunan disebut antisipasi.

[1],

Apa yang menyebabkan penyakit Huntington?

Penyakit Huntington tidak memiliki preferensi tender. Atrofi nukleus kaudat ditunjukkan, di mana neuron kecil berdegenerasi dan tingkat neurotransmiter - asam gamma-aminobutyric (GABA) dan zat P. Menurun.

Gen mutan dengan peningkatan jumlah ("ekspansi") dari sekuens CAG DNA (sistein - alanin - glisin), yang mengkode asam amino glutamin, bertanggung jawab untuk pengembangan penyakit Huntington. Produk dari gen ini - gatinging protein besar - mengandung residu poliglutamin dalam jumlah berlebih, yang mengarah ke penyakit melalui mekanisme yang tidak diketahui. Semakin banyak mengulangi CAG, semakin dini penyakit ini muncul dan semakin berat perjalanannya. Dari generasi ke generasi, jumlah pengulangan dapat meningkat, yang dari waktu ke waktu menyebabkan pemburukan fenotipe keluarga.

Meskipun minat dalam perubahan genetik dan biokimia dalam penyakit Parkinson, pencarian gen penyakit tidak berhasil sampai akhir 1970-an. Pada saat ini, Nancy Wexler dan Allan Tobin (A. Tobin) menyelenggarakan lokakarya yang disponsori oleh Hereditary Disease Foundation untuk membahas strategi pencarian gen penyakit Huntington. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) dan Ray White (R. White) yang berpartisipasi dalam pertemuan menyarankan bahwa teknik rekombinasi DNA yang baru dikembangkan dapat membantu mencapai tujuan ini. Tugas utama dalam proyek yang sedang dikembangkan adalah untuk mencari keluarga besar, yang anggotanya menderita penyakit Huntington dalam banyak generasi, untuk mendapatkan sampel DNA. Pada tahun 1979, sebuah proyek gabungan ilmuwan dari Venezuela dan Amerika Serikat diluncurkan, yang mencakup survei keluarga besar dengan penyakit Huntington yang tinggal di pantai Danau Maracheibo (Venezuela). Pada tahun 1983, gen penyakit Huntington terletak di ujung lengan pendek kromosom ke-4 (Gusella et al., 1983), dan satu dekade kemudian terungkap bahwa mutasi gen ini merupakan peningkatan jumlah pengulangan dari sitokin-adenin-guanin trinukleotida (CAG) (Huntington's Kelompok Penelitian Kolaborasi Penyakit, 1993). Metodologi yang dikembangkan oleh kelompok ilmiah ini saat ini dianggap standar untuk kloning posisi gen baru.

Sementara gen tipe liar memiliki bentangan 10-28 pengulangan CAG, bentuk mutan gen yang menyebabkan penyakit Huntington memiliki peregangan meningkat dari 39 menjadi lebih dari 100 pengulangan CAG. Identifikasi perluasan pengulangan trinukleotida memungkinkan kami untuk menjelaskan banyak fitur klinis penyakit ini. Secara khusus, korelasi terbalik ditemukan antara usia onset dan panjang situs dengan trinukleotida berulang. Antisipasi warisan ayah dapat dijelaskan oleh fakta bahwa peningkatan jumlah pengulangan sering terjadi pada pria selama spermatogenesis. Analisis mutasi baru menunjukkan bahwa mereka biasanya muncul ketika salah satu orang tua, biasanya ayah, memiliki jumlah pengulangan CAG lebih tinggi dari 28; dalam hal ini, jumlah pengulangan meningkat pada generasi berikutnya. Sekarang ditetapkan bahwa jika jumlah pengulangan tidak lebih dari 28, maka secara stabil ditransmisikan dari generasi ke generasi. Jika jumlah pengulangan 29-35, maka gejala penyakit Huntington tidak muncul, tetapi ketika ditransfer ke keturunannya, panjang area ini dapat meningkat. Jika jumlah repetisi dari 36 ke 39, maka dalam beberapa kasus (tetapi tidak selalu) penyakit dapat memanifestasikan dirinya secara klinis (penetrasi tidak lengkap), dan dengan mentransmisikan ke keturunannya, peningkatan jumlah pengulangan trinukleotida dapat terjadi. Jika jumlah repetisi melebihi 40, maka penyakit terjadi pada hampir semua kasus, dan dengan transfer ke keturunan, perluasan repetisi lebih lanjut dimungkinkan. Alasan peningkatan jumlah pengulangan tetap tidak diketahui.

Patomorfologi Penyakit Huntington

Penyakit Huntington ditandai oleh kematian neuron terutama di nukleus kaudat dan cangkang, sampai batas tertentu juga di korteks dan struktur otak lainnya. Berat total otak pada penyakit Huntington berkurang tidak hanya dengan mengurangi jumlah neuron, tetapi karena hilangnya materi putih. Di korteks serebral, sel-sel pada lapisan V dan VI paling terpengaruh. Tingkat keparahan perubahan degeneratif mikro dan makroskopik (dengan koreksi usia pada saat kematian) berkorelasi dengan jumlah pengulangan CAG. Analisis patologis rinci perubahan dalam beberapa ratus kasus penyakit Huntington menunjukkan bahwa degenerasi striatum dimulai dengan bagian dorsomedial dari nukleus kaudat dan bagian dorsolateral dari cangkang, dan kemudian menyebar ke arah ventral. Kelompok-kelompok neuron yang berbeda dari nukleus kaudatus dan cangkang tidak menderita pada tingkat yang sama. Neuron yang dimasukkan dalam striatum tetap relatif utuh, tetapi beberapa neuron proyeksi dipengaruhi secara selektif. Dalam bentuk remaja penyakit Huntington, perubahan patologis pada striatum lebih jelas dan lebih umum, melibatkan korteks serebral, otak kecil, thalamus, bola pucat.

[2], [3], [4],

Perubahan neurokimia pada penyakit Huntington

GABA. Sebuah studi neurokimia otak pada pasien dengan penyakit Huntington mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam konsentrasi GABA di striatum. Studi selanjutnya mengkonfirmasi bahwa jumlah neuron GABAergik berkurang pada penyakit Huntington, dan menunjukkan bahwa konsentrasi GABA berkurang tidak hanya di striatum, tetapi juga di zona proyeksi - segmen luar dan dalam bola pucat, serta substantia nigra. Di otak penyakit Huntington, perubahan reseptor GABA juga terungkap menggunakan pengikatan reseptor dan hibridisasi mRNA in situ.Jumlah reseptor GABA secara moderat berkurang dalam nukleus kaudat dan cangkang, tetapi meningkat di bagian reticular dari substantia nigra dan segmen luar bola pucat, yang kemungkinan besar, karena hipersensitivitas denervasi.

Asetilkolin. Asetilkolin digunakan sebagai neurotransmitter untuk neuron interkarialis besar yang tidak terlihat di striatum. Dalam studi post-mortem awal pada pasien dengan penyakit Huntington, penurunan aktivitas cholinecetyltransferase (HAT) terdeteksi di striatum, yang dapat mengindikasikan hilangnya neuron kolinergik. Namun, dibandingkan dengan penurunan yang signifikan dalam jumlah neuron GABAergik, neuron interkalasi kolinergik tetap relatif utuh. Akibatnya, kepadatan neuron positif asetilkolinesterase dan aktivitas HAT dalam striatum sebenarnya relatif meningkat dibandingkan dengan kontrol yang seimbang usia.

Zat R. Zat P terkandung dalam banyak neuron styloid medium striatum, yang terutama diproyeksikan ke segmen dalam bola pucat dan substantia nigra dan biasanya juga mengandung dorforph dan GABA. Tingkat zat P di striatum dan bagian reticular dari substantia nigra berkurang pada penyakit Huntington. Pada tahap akhir penyakit menggunakan studi imunohistokimia mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam jumlah neuron yang mengandung zat R. Pada tahap sebelumnya, neuron yang mengandung zat P dan diproyeksikan ke segmen dalam bola pucat relatif dipertahankan dibandingkan dengan neuron yang diproyeksikan ke bagian reticular dari zat hitam.

Peptida opioid. Enkephalin ditemukan dalam proyeksi GABAergic neuron proyeksi medial dari jalur tidak langsung, memproyeksikan ke segmen luar bola pucat dan membawa reseptor D2 pada diri mereka sendiri. Menggunakan studi imunohistokimia, itu menunjukkan bahwa pada tahap awal penyakit Huntington, ada hilangnya neuron yang mengandung enkephalin yang memproyeksikan ke segmen luar bola pucat. Sel-sel ini, tampaknya, mati lebih awal dari sel-sel yang mengandung zat P dan memproyeksikan ke segmen dalam bola pucat.

Katekolamin. Neuron yang mengandung amina biogenik (dopamin, serotonin) dan diproyeksikan ke striatum terletak di bagian kompak dari substantia nigra, tutup ventral, dan inti jahitan. Sementara proyeksi noradrenergik ke dalam striatum manusia minimal, kadar serotonin dan dopamin (dalam hal gram jaringan) dalam striatum meningkat, menunjukkan keamanan dari proyeksi aferen ini dengan latar belakang hilangnya neuron striatal mereka sendiri. Neuron dopaminergik dari substantia nigra tetap utuh baik dalam bentuk klasik maupun remaja dari penyakit Huntington.

Somatostatin / neuropeptida Y dan nitrat oksida sintetase. Mengukur tingkat somatostatin dan neuropeptida Y di striatum pada penyakit Huntington menunjukkan peningkatan 4-5 kali lipat dibandingkan dengan jaringan normal. Menggunakan studi imunohistokimia, keamanan absolut dari neuron striatum interstitial yang mengandung neuropeptida Y, somatostatin dan nitrit oksida sintetase dinyatakan. Dengan demikian, neuron-neuron ini resisten terhadap proses patologis.

Asam amino yang menarik. Ia telah mengemukakan bahwa kematian sel selektif dalam penyakit Huntington terkait dengan efek neurotoksik glutamat-induced. Glutamat, dan kadar asam quinolinic (endogen neurotoxin, yang merupakan produk sampingan dari metabolisme agonis serotonin dan menjadi glugamatnyh retsptorov) di striatum penyakit Huntington dengan diubah sedikit, tapi sebuah penelitian terbaru menggunakan MR - spektroskopi mengungkapkan in vivo peningkatan glutamat. Tingkat glial enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis asam quinolinic di striatum di penyakit Huntington meningkat dibandingkan dengan norma sekitar 5 kali, sedangkan aktivitas enzim asam quinolinic degradasi dimediasi, meningkat pada penyakit Huntington 20-50% saja. Dengan demikian, sintesis asam quinolinic pada penyakit Huntington dapat ditingkatkan.

Investigasi reseptor asam amino rangsang (HAC) pada penyakit Huntington mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam jumlah NMDA-, AMPA-, kainate dan metabotropik reseptor glugamat di striatum, serta reseptor AMPA- dan kainate di korteks serebral. Pada tahap akhir penyakit Huntington, reseptor NMDA praktis tidak ada, pada tahap praklinis dan awal ada penurunan yang signifikan dalam jumlah reseptor ini.

Sensitivitas selektif. Pada penyakit Huntington, beberapa jenis sel striatal mati secara selektif. Neuron styloid tengah yang memproyeksikan ke segmen luar bola pucat dan mengandung GABA dan enkephalin sudah mati pada tahap yang sangat awal dari penyakit, serta neuron yang mengandung GABA dan zat P dan memproyeksikan ke bagian reticular dari substantia nigra. Hilangnya neuron yang mengandung GABA dan enkephalin dan memproyeksikan ke segmen luar bola pucat melucuti struktur ini, yang, pada gilirannya, mengarah pada penghambatan aktif inti subthalamic. Penurunan aktivitas nukleus subtalamik tampaknya dapat dijelaskan oleh gerakan koreografi yang terjadi pada penyakit Huntington. Sudah lama diketahui bahwa lesi fokus nukleus subtalamik dapat menjadi penyebab korea. Hilangnya neuron yang mengandung GABA dan zat P dan memproyeksikan ke bagian reticular dari substantia nigra mungkin bisa menjadi penyebab gangguan okulomotor yang diamati pada penyakit Huntington. Jalur ini biasanya menghambat neuron dari bagian retikular dari substantia nigra, memproyeksikan ke atas bukit di segi empat, yang, pada gilirannya, mengatur saccades. Dalam bentuk remaja penyakit Huntington, jalur yang disebutkan di atas menderita lebih parah dan, di samping itu, proyeksi striatal ke segmen dalam bola pucat hilang lebih awal.

Protein berburu yang dikodekan oleh gen, mutasi yang menyebabkan penyakit Huntington, terdeteksi di berbagai struktur otak dan jaringan lainnya. Biasanya, perburuan terutama ditemukan di sitoplasma neuron. Protein terdeteksi di sebagian besar neuron otak, tetapi, seperti data terakhir menunjukkan, kandungannya lebih tinggi dalam matriks daripada di neuron striosome, dan dalam neuron proyeksi lebih tinggi daripada di neuron interkalasi. Dengan demikian, kepekaan selektif neuron berkorelasi dengan isi perburuan di dalamnya, yang biasanya terwakili dalam populasi neuron tertentu.

Seperti pada otak pasien dengan penyakit Huntington, pada tikus transgenik untuk fragmen N-terminal gen penyakit Huntington dengan peningkatan jumlah pengulangan, perburuan membentuk agregat padat di inti neuron. Inklusi intranuklear ini terbentuk dalam neuron proyeksi striatal (tetapi tidak pada interkarier). Pada tikus transgenik, inklusi terbentuk beberapa minggu sebelum timbulnya gejala. Data ini menunjukkan bahwa protein huntingtin, yang mengandung peningkatan jumlah residu glutamin, dimasukkannya yang mengkode trinucletide berulang, atau fragmennya terakumulasi dalam nukleus, akibatnya, kontrol fungsi seluler yang dijalankannya mungkin menderita.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Gejala Penyakit Huntington

Usia di mana gejala pertama muncul, pada pasien dengan penyakit Huntington, sulit untuk ditentukan dengan tepat, karena penyakit ini bermanifestasi sendiri secara bertahap. Perubahan kepribadian dan perilaku, gangguan koordinasi ringan dapat terjadi bertahun-tahun sebelum munculnya gejala yang lebih jelas. Pada saat diagnosis ditegakkan, sebagian besar pasien ditemukan memiliki gerakan koreografi, inkoordinasi gerakan-gerakan halus, dan perlambatan dalam pembuatan saccade yang sewenang-wenang. Seiring dengan perkembangan penyakit, kemampuan untuk mengatur aktivitasnya terganggu, daya ingat berkurang, kemampuan bicara menjadi sulit, gangguan okulomotorik dan gangguan kinerja gerakan terkoordinasi meningkat. Meskipun pada tahap awal penyakit tidak ada perubahan pada otot dan postur, karena perkembangannya, postur distonik dapat berkembang, yang seiring waktu dapat berubah menjadi gejala dominan. Pada tahap akhir, bicara menjadi tidak dapat dipahami, menelan menjadi jauh lebih sulit, berjalan menjadi tidak mungkin. Penyakit Huntington biasanya berkembang dalam 15-20 tahun. Pada tahap akhir, pasien tidak berdaya dan membutuhkan perawatan konstan. Hasil fatal tidak secara langsung terkait dengan penyakit primer, tetapi dengan komplikasinya, misalnya, pneumonia.

[12], [13], [14]

Demensia dalam Penyakit Huntington

[15], [16], [17]

Kode ICD-10

Р02.2. Demensia pada penyakit Huntington (G10). 

Demensia berkembang sebagai salah satu manifestasi dari proses degeneratif-atrofik sistemik dengan lesi primer sistem striatal otak dan nukleus subkohekal lainnya. Diwarisi oleh autosom dominan

Sebagai aturan, penyakit ini memanifestasikan dirinya pada dekade ketiga atau keempat kehidupan dengan hiperkinesis koreografi (terutama di wajah, lengan, bahu, gaya berjalan), perubahan kepribadian (tipe kegelisahan kepribadian yang bersemangat, histeris dan skizoid), gangguan psikotik (depresi khusus dengan kesuraman, kesuraman, disforia; mood paranoid).

Yang sangat penting untuk diagnosis adalah kombinasi hiporkinesis koreoorm, demensia, dan beban keturunan. Berikut ini adalah spesifik untuk demensia ini:

• perkembangan lambat (rata-rata 10-15 tahun): disosiasi antara kemampuan yang gigih untuk membahas diri sendiri dan ketidakkonsistenan intelektual dalam situasi yang membutuhkan kerja mental produktif (pemikiran konseptual, mempelajari hal-hal baru);
• ketidakteraturan kinerja mental yang parah, yang didasarkan pada pelanggaran berat atas perhatian dan ketidakkonsistenan sikap pasien (pemikiran "tiba-tiba", dengan analogi dengan hiperkinesis);
• atipikal pelanggaran nyata terhadap fungsi kortikal yang lebih tinggi;
• hubungan terbalik antara peningkatan demensia dan keparahan gangguan psikotik.

Dengan mempertimbangkan tingginya proporsi gangguan psikotik (delusi kecemburuan, penganiayaan) dan gangguan dysphoric dalam gambaran klinis penyakit ini, pengobatan dilakukan dengan menggunakan berbagai neuroleptik yang menghambat reseptor dopaminergik (turunan fenotiazin dan butyrophenone) atau mengurangi tingkat dopamin dalam jaringan (reserpine).

Haloperidol (2-20 mg / hari), Setiaprid (100-600 mg / hari) selama tidak lebih dari tiga bulan, thioridazine (hingga 100 mg / hari), reserpin (0,25-2 mg / hari), clonazepam antikonvulsan (1, 5-6 mg / hari). Obat-obatan ini berkontribusi pada pengurangan hiperkinesis, perataan ketegangan afektif, kompensasi gangguan kepribadian.

Di rumah sakit, pengobatan gangguan mental dilakukan dengan mempertimbangkan sindrom utama, usia dan kondisi umum pasien. Dalam pengobatan rawat jalan, prinsip-prinsip terapi adalah sama (terapi perawatan berkelanjutan dari gangguan pergerakan, penggantian obat secara berkala). Penggunaan rawat jalan dosis rendah neuroleptik.

Kegiatan rehabilitasi untuk demensia ringan sampai sedang termasuk terapi ketenagakerjaan, psikoterapi, dan pelatihan kognitif. Perlu untuk bekerja dengan anggota keluarga, dukungan psikologis orang yang merawat orang sakit. Metode utama untuk mencegah penyakit ini adalah konseling medis dan genetik dari kerabat dekat pasien dengan rujukan analisis DNA dalam memutuskan apakah akan melahirkan.

Prognosis umumnya tidak menguntungkan. Perjalanan penyakit perlahan-lahan progresif, penyakit ini biasanya menyebabkan kematian dalam 10-15 tahun.

[18], [19]

Diagnosis Penyakit Huntington

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala khas, riwayat keluarga dan data pengujian genetik. Atrofi kepala nukleus kaudat, MRI dan CG pada tahap akhir penyakit mengungkapkan perluasan ventrikel otak.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Pengobatan Penyakit Huntington

Pengobatan penyakit Huntington adalah simtomatik. Chorea dan kecemasan sebagian dapat ditekan oleh neuroleptik (misalnya, chlorpromazine 25-300 mg per oral 3 kali / hari, haloperidol 5-45 mg per oral 2 kali / hari) atau reserpin 0,1 mg per oral 1 kali / hari. Dosis ditingkatkan hingga maksimum yang dapat ditoleransi (sampai efek samping muncul, seperti mengantuk, parkinsonisme; untuk reserpin, hipotensi). Tujuan terapi empiris adalah untuk mengurangi penularan glutamatergik melalui reseptor Nmethyl-O-aspartate dan untuk mendukung produksi energi di mitokondria. Pengobatan yang ditujukan untuk meningkatkan GABA di otak tidak efektif.

Tes dan konseling genetika penting karena gejala-gejala penyakit menampakkan diri pada akhir usia subur. Orang-orang dengan riwayat keluarga yang positif dan mereka yang tertarik dalam pengujian dikirim ke pusat-pusat khusus, dengan mempertimbangkan semua konsekuensi etis dan psikologis.

Pengobatan simtomatik penyakit Huntington

Pengobatan yang efektif yang dapat menghentikan perkembangan penyakit Huntington belum dikembangkan. Berulang kali dilakukan tes berbagai obat, tetapi untuk mendapatkan efek yang signifikan itu tidak mungkin. Neuroleptik dan antagonis reseptor dopamin banyak digunakan untuk memperbaiki gangguan mental dan gerakan tak sadar pada pasien dengan penyakit Huntington. Gerakan tidak sadar mencerminkan ketidakseimbangan antara sistem dopaminergik dan GABAergik. Dengan demikian, antipsikotik digunakan untuk mengurangi aktivitas dopaminergik berlebih. Namun, obat-obatan ini sendiri dapat menyebabkan efek samping kognitif dan ekstrapiramidal yang nyata. Selain itu, dengan pengecualian dari kasus-kasus ketika seorang pasien mengembangkan psikosis atau gairah, efektivitasnya belum terbukti. Neuroleptik sering menyebabkan atau memperburuk disfagia atau gangguan gerakan lainnya. Neuroleptik generasi baru, seperti risperidone, clozapine dan olanzapine, mungkin sangat berguna dalam pengobatan penyakit Huntington, karena mereka menyebabkan efek samping ekstrapiramidal pada tingkat yang lebih rendah, tetapi dapat melemahkan sindrom paranoid atau meningkatkan iritabilitas.

Tetrabenazine dan reserpin juga melemahkan aktivitas sistem dopaminergik dan dapat mengurangi keparahan gerakan tak sadar pada tahap awal penyakit. Namun, solusi ini dapat menyebabkan depresi. Karena penyakit itu sendiri sering menyebabkan depresi, efek samping ini secara signifikan membatasi penggunaan reserpin dan tetrabenazine. Pada tahap akhir penyakit, sel-sel yang mengandung reseptor dopamin mati, oleh karena itu efektivitas antagonis reseptor dopamin melemah atau hilang.

Neuroleptik, antidepresan, dan ansiolitik digunakan untuk mengobati psikosis, depresi, dan iritabilitas pada pasien dengan penyakit Huntington, tetapi mereka harus diresepkan hanya untuk periode ketika pasien memiliki gejala-gejala ini. Obat-obatan yang mungkin berguna pada satu tahap penyakit, karena terus berkembang, mungkin menjadi tidak efektif atau bahkan memiliki efek buruk.

Pada pasien dengan penyakit Huntington, agonis reseptor GABA diuji, karena penyakit Huntington mengungkapkan penurunan signifikan kadar GABA di striatum, serta hipersensitivitas reseptor GABA di zona proyeksi. Benzodiazepin telah terbukti efektif dalam kasus-kasus di mana gerakan tak disengaja dan gangguan kognitif diperburuk oleh stres dan kecemasan. Dosis rendah obat ini harus diresepkan untuk menghindari sedasi yang tidak diinginkan. Pada kebanyakan pasien dengan penyakit Huntington, tidak ada obat yang mengarah pada peningkatan kualitas hidup yang signifikan.

Dengan awal timbulnya penyakit Huntington, yang terjadi dengan gejala parkinsonian, agen dopaminergik dapat dicoba, tetapi efektivitasnya terbatas. Selain itu, levodopa dapat menyebabkan atau memperkuat mioklonus pada pasien ini. Pada saat yang sama, baclofen dapat mengurangi kekakuan pada beberapa pasien penyakit Huntington.

[27], [28], [29], [30]

Perawatan pencegahan (neuroprotektif) untuk penyakit Huntington

Meskipun cacat genetik pada penyakit Huntington diketahui, masih belum jelas bagaimana hal itu mengarah pada degenerasi selektif neuron. Dipercayai bahwa terapi pencegahan yang bertujuan mengurangi stres oksidatif dan efek eksitotoksik berpotensi mampu memperlambat atau menunda perkembangan penyakit. Situasi ini dalam beberapa hal mungkin menyerupai degenerasi hepatolentik, di mana cacat genetik tetap tidak diketahui selama bertahun-tahun, namun, terapi pencegahan yang ditujukan pada efek sekunder - akumulasi tembaga - mengarah pada "penyembuhan". Dalam hal ini, hipotesis bahwa penyakit Huntington dikaitkan dengan gangguan metabolisme energi dan kematian sel karena efek eksitotoksik menarik perhatian khusus. Penyakit itu sendiri dapat menyebabkan kematian sel karena agregasi intranuklear fragmen N-terminal dari gout, mengganggu fungsi seluler dan metabolisme. Proses ini dapat mempengaruhi beberapa kelompok neuron pada tingkat yang lebih besar daripada kelompok lain, karena sensitivitasnya yang lebih tinggi terhadap kerusakan eksitotoksik. Dalam hal ini, terapi preventif dengan antagonis reseptor asam amino rangsang atau cara mencegah kerusakan radikal bebas akan dapat mencegah atau menunda timbulnya dan perkembangan penyakit. Dalam model laboratorium amyotrophic lateral sclerosis, telah ditunjukkan bahwa agen antioksidan dan antagonis reseptor (HAC) dapat memperlambat perkembangan penyakit. Pendekatan serupa bisa efektif pada penyakit Huntington. Saat ini, uji klinis sedang dilakukan pada antagonis reseptor glutamat dan agen yang meningkatkan fungsi kompleks II dari rantai transpor elektron mitokondria.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]