Penyakit kelebihan zat besi: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Bila zat besi (Fe) dikonsumsi dalam jumlah yang melebihi kebutuhan tubuh, zat besi akan disimpan dalam jaringan sebagai hemosiderin. Penimbunan zat besi menyebabkan kerusakan jaringan (dengan total kandungan zat besi dalam tubuh > 5 g) dan disebut hemokromatosis. Penimbunan zat besi lokal atau menyeluruh tanpa kerusakan jaringan disebut hemosiderosis. Penyakit kelebihan zat besi dapat bersifat primer (ditentukan secara genetik) dengan gangguan metabolisme zat besi atau sekunder, disebabkan oleh penyakit lain yang menyebabkan peningkatan asupan atau pelepasan zat besi. Zat besi dapat terakumulasi di hampir semua jaringan, tetapi paling sering terjadi perubahan patologis akibat penimbunan zat besi di hati, kelenjar tiroid, kelenjar pituitari, hipotalamus, jantung, pankreas, dan sendi. Kerusakan hati menyebabkan peningkatan kadar aminotransferase (ALT dan AST), fibrosis, dan sirosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyakit Hemoroid

Hemosiderosis lokal dapat disebabkan oleh perdarahan berulang pada suatu organ. Zat besi yang dilepaskan dari sel darah merah dapat menyebabkan pengendapan hemosiderin yang signifikan pada jaringan. Organ yang paling sering terkena adalah paru-paru, yang disebabkan oleh perdarahan paru berulang, baik yang idiopatik (misalnya, sindrom Goodpasture) maupun yang disebabkan oleh hipertensi paru kronis (misalnya, hipertensi paru primer, fibrosis paru, stenosis mitral berat). Terkadang, kehilangan zat besi menyebabkan perkembangan anemia defisiensi besi, karena zat besi dalam jaringan tidak dapat digunakan kembali.

Hemosiderosis ginjal dapat terjadi akibat hemolisis intravaskular yang parah. Hemoglobin bebas disaring di glomerulus, dan zat besi disimpan di ginjal. Parenkim ginjal tidak rusak, tetapi hemosiderinuria yang parah dapat menyebabkan kekurangan zat besi.

Penyakit feroportin

Penyakit ferroportin terutama terjadi pada orang Eropa Selatan dan merupakan hasil dari mutasi dominan autosomal pada gen SLC 40 A1. Penyakit ini muncul pada dekade pertama kehidupan dengan kadar feritin serum yang meningkat dengan kadar transferin yang rendah atau normal, dengan peningkatan progresif dalam saturasi transferin pada dekade ke-3 dan ke-4 kehidupan. Manifestasi klinis lebih ringan dibandingkan dengan penyakit JPE dan meliputi kerusakan hati sedang dan anemia ringan. Flebotomi mayor tidak dapat ditoleransi dengan baik, dan pemantauan kadar hemoglobin dan saturasi transferin diperlukan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Defisiensi transferin dan seruloplasmin

Pada defisiensi transferin, zat besi yang diserap dan tidak terikat pada transferin memasuki sistem portal dan disimpan di hati. Pengangkutannya selanjutnya ke tempat produksi sel darah merah berkurang karena defisiensi transferin. Pada defisiensi seruloplasmin, terjadi kekurangan ferroksidase, yang menyebabkan terganggunya konversi zat besi divalen menjadi zat besi trivalen, yang diperlukan untuk mengikat transferin, yang mengganggu pengangkutan zat besi dari kumpulan intraseluler ke plasma darah, yang menyebabkan penumpukan zat besi di jaringan.

Gangguan pengangkutan zat besi diduga terjadi pada pasien dengan kelebihan zat besi yang berkembang di awal kehidupan atau ketika ciri-ciri kelebihan zat besi muncul tetapi hasil pemeriksaan genetik normal. Diagnosis didasarkan pada serum transferin (atau kapasitas pengikatan zat besi) dan seruloplasmin. Pengobatannya masih eksperimental.

Bentuk hemokromatosis resesif autosomal dapat disebabkan oleh mutasi pada reseptor transferin 2, protein yang mengendalikan saturasi transferin. Gejala dan tandanya mirip dengan HFE.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kelebihan zat besi sekunder

Kelebihan zat besi sekunder dapat terjadi pada talasemia atau anemia sideroblastik, yang merupakan kelainan eritropoiesis. Kelebihan zat besi yang didapat sekunder dapat terjadi setelah pemberian zat besi eksogen melalui transfusi masif berulang atau melalui pengobatan dengan dekstran besi. Setiap unit darah yang ditransfusikan menyediakan 250 mg zat besi. Deposisi zat besi yang signifikan dapat terjadi dengan pemberian > 20 g (yaitu, sekitar 80 unit darah). Kelebihan zat besi dapat terjadi karena eritropoiesis abnormal pada talasemia, anemia sideroblastik, hemoglobinopati, dan kelainan enzim sel darah merah. Ketika eritropoiesis terganggu, penyerapan zat besi meningkat, mungkin karena pepsidin. Eritropoiesis yang terganggu dapat terlihat dari riwayat pasien. Kelebihan zat besi ditentukan oleh peningkatan zat besi serum, saturasi transferin, dan feritin serum.

Flebotomi mungkin tidak selalu diindikasikan karena penyakit ini sering disertai anemia, yang membatasi kemampuan untuk mengeluarkan darah yang cukup. Jika anemia terjadi, deferoksamin [1–2 g setiap hari selama 8–24 jam pada orang dewasa; 20–40 mg/(kg/hari) selama 8–24 jam pada anak-anak] yang diberikan sebagai infus intravena lambat semalaman, 5–7 hari/minggu, efektif dalam mengurangi simpanan zat besi. Takifilaksis dapat terjadi dengan terapi deferoksamin, sehingga efektivitas terapi harus dipantau (biasanya dengan mengukur zat besi urin). Urine berwarna merah menunjukkan kehilangan zat besi lebih dari 50 mg/hari. Sasaran pengobatan dan pemantauan (dengan kadar zat besi serum dan transferin) sama seperti untuk hemokromatosis primer.

Kelebihan Zat Besi yang Tidak Dapat Dijelaskan

Penyakit hati parenkim, penyakit hati alkoholik, steatohepatitis nonalkoholik, dan hepatitis C kronis dapat dikaitkan dengan peningkatan kadar zat besi. Mekanismenya tidak diketahui, meskipun hemokromatosis primer dapat terjadi bersamaan dan harus disingkirkan. Pada pasien tanpa hemokromatosis primer, pengurangan zat besi tidak meningkatkan fungsi hati.