Peran indeks imunitas ibu hamil dalam memprediksi perkembangan insufisiensi plasenta

Telah dilakukan penelitian untuk mengetahui sitokin pada pasien trimester kedua kehamilan. Ditemukan bahwa gangguan imun dengan adanya tanda-tanda insufisiensi fetoplasenta kronis (FPI) dimanifestasikan oleh peningkatan produksi TNF-a dan penurunan simultan sitokin IL-4, IL-10, IL-13, yang membuktikan perannya dalam memprediksi kemungkinan risiko terjadinya FPI.

Meskipun telah dilakukan penelitian intensif mengenai patogenesis insufisiensi fetoplasenta (FPI), gangguan imun dalam patologi ini masih belum cukup diteliti. Secara khusus, tidak ada informasi dalam literatur mengenai penanda imunologi yang signifikan secara diagnostik yang dapat berfungsi sebagai prediktor perkembangan insufisiensi fetoplasenta. Yang menjadi perhatian khusus dalam aspek ini adalah penelitian mengenai keseimbangan sitokin proinflamasi dan antiinflamasi. Seperti diketahui, selama kehamilan fisiologis, terjadi pergeseran keseimbangan ke arah dominasi sitokin imunosupresif, yang berkontribusi terhadap perkembangan toleransi imunologi terhadap aloantigen janin.

Tujuan penelitian ini adalah mengevaluasi secara retrospektif indikator imunitas pada trimester kedua kehamilan pada wanita tanpa dan tanpa FPN.

Analisis parameter imunologi pada trimester kedua (dari 16 hingga 22 minggu) dilakukan pada 32 wanita hamil, yang dibagi menjadi 2 kelompok: kelompok pertama - dengan kehamilan rumit dan adanya tanda-tanda FPN kronis (n = 19) dan kelompok kedua - dengan kehamilan fisiologis, tidak adanya tanda-tanda FPN kronis (n = 13). Kelompok wanita hamil tersebut sebanding dalam hal usia (30,2 ± 0,8 dan 32,3 ± 0,6 tahun) dan usia gestasi (18,8 ± 0,7 dan 18,3 ± 0,5 minggu).

Pada kelompok 1, perjalanan kehamilan diperumit oleh ancaman penghentian kehamilan (8 kasus), konflik imunologi (6), anemia ibu hamil (5), infeksi intrauterin (4), penyakit ginjal (3) dan patologi kardiovaskular (2 kasus).

Produksi sitokin spontan (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) dipelajari dalam kultur sel darah utuh. Pemrosesan matematis dari hasil yang diperoleh dilakukan menggunakan paket perangkat lunak Statistica 6.0.

Analisis produksi spontan sitokin proinflamasi (TNF-a, IL-2JL-12) dan antiinflamasi (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) oleh sel darah utuh wanita yang diperiksa pada trimester kedua kehamilan mengungkapkan peningkatan yang dapat diandalkan dalam tingkat rata-rata produksi TNF-a pada wanita hamil dari kelompok pertama. Pada 10 (52,6%) dari 19 wanita dalam kelompok ini, produksi spontan TNF-a melebihi batas atas kisaran yang khas untuk wanita dengan perjalanan kehamilan fisiologis. Perlu dicatat bahwa pada kedua kelompok, variabilitas yang signifikan dalam produksi sitokin terungkap pada tingkat nilai individu. Meskipun demikian, analisis komparatif indikator-indikator tersebut mengungkapkan kecenderungan yang jelas untuk penurunan intensitas produksi sitokin seperti IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) dan IL-13 (43,1+11,6) pada wanita hamil dengan insufisiensi fetoplasenta dibandingkan dengan perjalanan fisiologis kehamilan (116,3±43,6; 2,6±1,2 dan 106,7±75,3, berturut-turut). Pada 36,8-57,9% wanita dalam kelompok pertama, tingkat produksi sitokin ini melampaui batas bawah kisaran indikator rata-rata yang dapat diterima (median).

Pergeseran keseimbangan sitokin ke arah sitokin proinflamasi akibat peningkatan TNF-a dan penurunan IL-4, IL-10, IL-13 secara bersamaan ditunjukkan dengan peningkatan indeks rasio TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 dan TNF-a/IL-13 (p < 0,05) pada kelompok wanita dengan kehamilan fisiologis dan insufisiensi fetoplasenta. Sementara itu, frekuensi kejadian wanita hamil dengan insufisiensi fetoplasenta, yang nilai indeksnya pada trimester kedua berada di luar batas atas kisaran wanita hamil sehat, masing-masing adalah 63 dan 57,9%.

Ketidakseimbangan sitokin tampaknya bukan suatu kebetulan, karena dikonfirmasi oleh penilaian aktivitas biologis faktor serum. Dengan demikian, dibandingkan dengan wanita hamil yang sehat, pelemahan aktivitas penekan serum darah yang signifikan secara statistik terungkap pada wanita dengan insufisiensi fetoplasenta. Pada saat yang sama, indeks aktivitas penekan (SAI) pada wanita dengan kehamilan fisiologis adalah 0,59±0,06 unit terhitung (p < 0,05). Data ini menunjukkan bahwa wanita hamil dengan insufisiensi fetoplasenta memiliki ketidakseimbangan sitokin dan melemahnya aktivitas sitokin anti-inflamasi (IL-10, IL-13, IL-4).

Sitokin proinflamasi (IL-2JL-12) pada kelompok pasien pertama dengan kehamilan rumit berubah tidak signifikan dan tidak signifikan (p>0,05).

Data yang kami peroleh menunjukkan bahwa indeks imunologi individual dapat berperan sebagai faktor prognostik untuk perkembangan insufisiensi fetoplasenta. Dengan demikian, telah ditetapkan bahwa pada wanita hamil dengan insufisiensi fetoplasenta yang berkembang kemudian, sudah pada trimester kedua, pelanggaran keseimbangan sitokin diamati terhadap dominasi sitokin proinflamasi karena peningkatan produksi TNF-a dan penurunan simultan dalam IL-10 dan IL-13, yang dimanifestasikan oleh peningkatan indeks rasio TNF-a/IL-10 dan TNF-a/IL-13, serta melemahnya aktivitas penekan faktor serum.

Dipercayai bahwa kadar TNF-a tertentu diperlukan untuk perkembangan kehamilan normal, karena membatasi proses sintesis DNA oleh sel trofoblas yang mengekspresikan reseptor untuk TNF-a. Namun, produksi TNF-a yang berlebihan menyebabkan gangguan mikrosirkulasi dan hipoksia jaringan, yang dapat berdampak negatif pada perkembangan kehamilan. Akibatnya, terjadi penurunan progresif aliran darah uteroplasenta dan pelanggaran fungsi metabolik, trofik, hormonal plasenta. Peningkatan konsentrasi TNF-a dicatat dalam serum wanita hamil dengan sindrom retardasi pertumbuhan janin. Hasil kami menunjukkan bahwa peningkatan produksi spontan TNF-a (lebih dari 30 pg/ml) dan penurunan simultan IL-4, IL-10 dan IL-13 dapat bertindak sebagai faktor prognostik yang sangat spesifik (91%) untuk kemungkinan risiko insufisiensi fetoplasenta.

Berdasarkan penelitian yang dilakukan, dapat disimpulkan bahwa pembentukan insufisiensi fetoplasenta berhubungan dengan disfungsi imun yang terjadi pada trimester kedua kehamilan. Gangguan imun dimanifestasikan oleh peningkatan produksi TNF-a dan penurunan IL-4, IL-10, IL-13 secara bersamaan. Penilaian spesifisitas dan sensitivitas parameter imunologi yang dilakukan menunjukkan potensi penggunaannya sebagai faktor prediktor tambahan dalam menciptakan model diagnostik yang efektif dalam memprediksi kemungkinan risiko terjadinya insufisiensi fetoplasenta.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Peran indikator imunitas ibu hamil terhadap prognosis perkembangan insufisiensi fetoplasenta // Jurnal Medis Internasional - No. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]