Sindrom demam periodik

Pada tahun 1987, 12 kasus sindrom aneh dideskripsikan, yang bermanifestasi sebagai demam periodik, disertai faringitis, stomatitis aftosa, dan adenopati serviks. Di negara-negara berbahasa Inggris, sindrom ini mulai disebut dengan huruf awal dari kompleks manifestasi ini (demam periodik, stomatitis aftosa, faringitis, dan adenopati serviks) - sindrom PFAPA. Artikel berbahasa Prancis sering menyebut penyakit ini sebagai sindrom Marshall.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Penyakit ini lebih sering ditemukan pada anak laki-laki (sekitar 60%). Sindrom ini umumnya mulai muncul pada usia sekitar 3-5 tahun (rata-rata: 2,8-5,1 tahun). Namun, ada juga kasus penyakit yang sering terjadi pada anak usia 2 tahun - misalnya, di antara 8 pasien yang diteliti, 6 mengalami serangan demam pada usia 2 tahun. Ada juga kasus pada anak perempuan berusia 8 tahun, ketika 7 bulan sebelum menghubungi dokter, ia mengalami gejala penyakit tersebut.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Penyebab sindrom demam intermiten

Penyebab sindrom demam periodik belum sepenuhnya dipahami.

Saat ini, para ilmuwan sedang mendiskusikan beberapa kemungkinan penyebab perkembangan penyakit ini:

• Aktivasi infeksi laten dalam tubuh (ini mungkin terjadi ketika faktor-faktor tertentu bertepatan - karena penurunan reaktivitas imunologis, virus yang tidak aktif dalam tubuh manusia "bangun" dengan perkembangan demam dan gejala sindrom lainnya);
• infeksi bakteri pada amandel, langit-langit atau tenggorokan yang telah menjadi kronis - produk aktivitas mikroba mulai mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, yang menyebabkan serangan demam;
• sifat autoimun dari perkembangan patologi - sistem kekebalan pasien menganggap sel-sel tubuhnya sendiri sebagai benda asing, yang memicu peningkatan suhu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gejala sindrom demam intermiten

Sindrom demam periodik ditandai dengan periodisitas serangan demam yang jelas - serangan tersebut berulang secara teratur (biasanya setiap 3-7 minggu).

Dalam kasus yang lebih jarang, interval berlangsung selama 2 minggu atau lebih dari 7 minggu. Penelitian menunjukkan bahwa, rata-rata, interval antara serangan awalnya berlangsung selama 28,2 hari, dan pasien mengalami 11,5 serangan per tahun. Ada juga informasi tentang jeda yang lebih lama - dalam 30 kasus, jeda berlangsung dalam 3,2 +/- 2,4 bulan, sementara peneliti Prancis memberikan periode 66 hari. Ada juga pengamatan di mana interval berlangsung rata-rata sekitar 1 bulan, dan kadang-kadang 2-3 bulan. Perbedaan dalam durasi interval bebas tersebut kemungkinan besar disebabkan oleh fakta bahwa seiring waktu, interval tersebut mulai memanjang.

Rata-rata, periode antara serangan pertama dan terakhir adalah 3 tahun 7 bulan (kesalahan +/- 3,5 tahun). Serangan biasanya berulang selama periode 4-8 tahun. Perlu dicatat bahwa setelah serangan menghilang, tidak ada perubahan residual yang tersisa pada pasien, dan tidak ada gangguan yang terjadi pada perkembangan atau pertumbuhan anak-anak tersebut.

Suhu selama serangan biasanya 39,5 ⁰ -40 ⁰, dan kadang-kadang bahkan mencapai 40,5 ⁰. Obat antipiretik hanya membantu untuk waktu yang singkat. Sebelum suhu naik, pasien sering mengalami periode prodromal singkat dalam bentuk malaise dengan gangguan umum - perasaan lelah, mudah tersinggung yang parah. Seperempat anak mengalami menggigil, 60% mengalami sakit kepala, dan 11-49% lainnya mengalami artralgia. Munculnya nyeri perut, sebagian besar ringan, dicatat pada setengah dari pasien, dan 1/5 dari mereka mengalami muntah.

Serangkaian gejala yang menjadi dasar patologi ini tidak diamati pada semua pasien. Paling sering dalam kasus seperti itu, adenopati serviks terdeteksi (88%). Dalam kasus ini, kelenjar getah bening serviks membesar (kadang-kadang hingga berukuran 4-5 cm), terasa kenyal saat disentuh dan sedikit sensitif. Kelenjar getah bening yang membesar menjadi terlihat, dan setelah serangan, kelenjar getah bening tersebut dengan cepat mengecil dan menghilang - hanya dalam beberapa hari. Kelompok kelenjar getah bening lainnya tetap tidak berubah.

Faringitis juga cukup sering diamati - didiagnosis pada 70-77% kasus, dan perlu dicatat bahwa dalam beberapa kasus pasien memiliki bentuk katarak yang dominan lemah, sementara pada kasus lain ada superposisi bersama dengan efusi.

Stomatitis aftosa terjadi lebih jarang – frekuensi manifestasi tersebut adalah 33-70%.

Serangan demam biasanya berlangsung selama 3-5 hari.

Selama serangan demam, leukositosis dapat terjadi dalam bentuk sedang (sekitar 11-15x10 ⁹ ), dan tingkat LED meningkat hingga 30-40 mm/jam, demikian pula tingkat CRP (hingga 100 mg/l). Pergeseran seperti itu stabil dengan cukup cepat.

Sindrom demam periodik dewasa

Sindrom ini biasanya hanya berkembang pada anak-anak, tetapi dalam beberapa kasus juga dapat didiagnosis pada orang dewasa.

Komplikasi dan konsekuensinya

Kemungkinan komplikasi dari sindrom ini meliputi:

• Hitung darah lengkap menunjukkan neutropenia (penurunan jumlah leukosit (sel darah putih) dalam darah);
• Sering mengalami diare;
• Ruam muncul pada kulit;
• Sendi menjadi meradang (terjadi radang sendi);
• Manifestasi gangguan neurologis (kejang, sakit kepala parah, pingsan, dll.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostik sindrom demam intermiten

Sindrom demam periodik biasanya didiagnosis sebagai berikut:

• Dokter menganalisis keluhan dan riwayat medis pasien - mencari tahu kapan serangan demam muncul, apakah memiliki periodisitas tertentu (jika ya, seperti apa). Mereka juga menentukan apakah pasien menderita stomatitis aftosa, limfadenopati serviks, atau faringitis. Gejala penting lainnya adalah apakah tanda-tanda penyakit muncul dalam interval antara serangan;
• Selanjutnya, pasien diperiksa - dokter menentukan adanya pembesaran kelenjar getah bening (baik dengan palpasi atau berdasarkan penampakan (bila ukurannya membesar hingga 4-5 cm)), serta amandel palatina. Tenggorokan pasien memerah, dan terkadang muncul bisul keputihan pada mukosa mulut;
• Darah pasien diambil untuk analisis umum - untuk menentukan tingkat leukosit, serta ESR. Selain itu, pergeseran ke sisi kiri formula leukosit terdeteksi. Gejala-gejala ini menunjukkan adanya proses peradangan dalam tubuh;
• Tes darah biokimia juga dilakukan untuk mengetahui peningkatan indeks CRP, dan selain itu, fibrinogen - tanda ini merupakan sinyal timbulnya peradangan. Peningkatan indikator ini menunjukkan perkembangan reaksi peradangan akut pada tubuh;
• Pemeriksaan oleh dokter spesialis THT dan dokter spesialis alergi-imunologi (untuk anak - spesialis anak di bidang ini).

Ada pula kasus bentuk familial dari sindrom ini - misalnya, dua anak dari satu keluarga menunjukkan tanda-tanda penyakit ini. Namun, belum mungkin menemukan kelainan genetik yang spesifik untuk sindrom demam periodik.

[ 19 ], [ 20 ]

Perbedaan diagnosa

Sindrom demam periodik harus dibedakan dari tonsilitis kronis, yang terjadi dengan periode eksaserbasi yang sering, dan penyakit lain seperti artritis idiopatik juvenil, penyakit Behcet, neutropenia siklik, demam Mediterania familial, demam Hibernian familial, dan sindrom hiperglobulinemia D.

Selain itu, harus dibedakan dari hematopoiesis siklik, yang selain menjadi penyebab timbulnya demam periodik, juga dapat menjadi penyakit yang berdiri sendiri.

Diagnosis banding antara sindrom ini dengan apa yang disebut penyakit Armenia bisa sangat sulit.

Penyakit langka lainnya memiliki gejala serupa – sindrom periodik, yang dikaitkan dengan TNF, dalam praktik medis disebut dengan singkatan TRAPS. Patologi ini memiliki sifat resesif autosom – terjadi karena gen konduktor 1 TNF mengalami mutasi.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Pengobatan sindrom demam intermiten

Pengobatan sindrom demam periodik memiliki banyak pertanyaan dan diskusi yang belum terpecahkan. Penggunaan antibiotik (penisilin, sefalosporin, makrolida, dan sulfonamid), obat antiinflamasi nonsteroid (parasetamol, ibuprofen), asiklovir, asam asetilsalisilat, dan kolkisin terbukti tidak banyak berguna selain memperpendek durasi demam. Sebaliknya, penggunaan steroid oral (prednisolon atau prednisolon) menyebabkan resolusi tajam episode demam, meskipun tidak mencegah perkembangan kekambuhan.

Penggunaan ibuprofen, parasetamol, dan kolkisin selama pengobatan tidak dapat memberikan hasil yang bertahan lama. Telah ditetapkan bahwa kekambuhan sindrom tersebut menghilang setelah tonsilektomi (pada 77% kasus), tetapi analisis retrospektif yang dilakukan di Prancis menunjukkan bahwa prosedur ini hanya efektif pada 17% dari semua kasus.

Ada pilihan dengan penggunaan simetidin - usulan semacam itu didasarkan pada fakta bahwa obat ini dapat memblokir aktivitas konduktor H2 pada penekan T, dan sebagai tambahan, merangsang produksi IL10 dan menghambat IL12. Sifat-sifat tersebut membantu menstabilkan keseimbangan antara T-helper (tipe 1 dan 2). Pilihan pengobatan ini memungkinkan untuk meningkatkan periode remisi pada ¾ pasien dengan sejumlah kecil tes, tetapi dengan jumlah yang besar informasi ini tidak dikonfirmasi.

Penelitian menunjukkan bahwa penggunaan steroid (misalnya prednisolon dengan dosis tunggal 2 mg/kg atau selama 2-3 hari dengan dosis yang menurun) dapat menstabilkan suhu dengan cepat, tetapi tidak dapat menghilangkan kekambuhan. Ada pendapat bahwa efek steroid dapat memperpendek durasi periode remisi, tetapi steroid masih merupakan obat yang paling sering dipilih untuk sindrom demam periodik.

Pencegahan

Karena saat ini belum ada informasi pasti tentang penyebab berkembangnya sindrom PFARA, maka belum ada serangkaian metode untuk mencegah penyakit ini.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Ramalan cuaca

Sindrom demam periodik merupakan patologi non-infeksi di mana serangan demam akut berkembang dengan periodisitas tinggi. Dengan diagnosis yang tepat, prognosisnya baik - serangan akut dapat diatasi dengan cepat, dan dalam kasus penyakit jinak, anak bahkan mungkin tidak memerlukan operasi amandel.