Sindrom Rett

Sindrom Rett (juga dikenal sebagai sindrom Rett) adalah kelainan perkembangan saraf langka yang memengaruhi perkembangan otak dan sistem saraf, biasanya pada anak perempuan. Sindrom Rett biasanya muncul pada masa kanak-kanak, biasanya antara usia 6 dan 18 bulan. Kondisi ini dinamai menurut dokter Austria Andreas Rett, yang pertama kali mendeskripsikan kondisi tersebut pada tahun 1966.

Ciri-ciri utama sindrom Rett meliputi:

1. Hilangnya keterampilan: Anak-anak dengan sindrom Rett biasanya memulai hidup sebagai anak yang perkembangannya tampak normal, tetapi kemudian antara usia 6 dan 18 bulan terjadi hilangnya keterampilan yang dikembangkan sebelumnya dan kemunduran dalam keterampilan motorik dan komunikasi.
2. Gerakan motorik stereotip: Anak-anak mungkin menunjukkan perilaku motorik stereotip seperti menggunakan tangan kanan dan gerakan tak sadar lainnya.
3. Kesulitan berkomunikasi: Mereka mungkin kehilangan kemampuan untuk berkomunikasi dan berhenti berbicara atau menggunakan kata-kata untuk berkomunikasi.
4. Isolasi sosial: Anak-anak dengan sindrom Rett mungkin menderita isolasi sosial dan kesulitan berhubungan dengan orang lain.
5. Masalah perilaku dan emosional: Sindrom Rett dapat disertai dengan agresi, kecemasan, mudah tersinggung, dan masalah emosional dan perilaku lainnya.

Sindrom Rett biasanya disebabkan oleh mutasi genetik, gen utama yang terkait dengan sindrom ini adalah MECP2. Namun, sindrom ini dapat muncul secara acak tanpa adanya predisposisi yang diwariskan.

Pengobatan untuk sindrom Rett bertujuan untuk meredakan gejala dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Ini dapat mencakup terapi fisik dan wicara serta pengobatan untuk mengelola gejala. Dukungan orang tua dan keluarga juga berperan penting dalam perawatan anak-anak dengan sindrom Rett.

Epidemiologi

Sindrom Rett (Rett syndrome) merupakan kelainan perkembangan saraf yang langka dan prevalensinya cukup rendah. Data epidemiologi mungkin sedikit berbeda dari satu wilayah ke wilayah lainnya, tetapi secara umum fakta-fakta berikut menggambarkan prevalensinya:

1. Jenis kelamin dan ras: Sindrom Rett sebagian besar terjadi pada anak perempuan. Gangguan ini disebabkan oleh mutasi pada gen MECP2, yang terletak pada kromosom X. Oleh karena itu, anak laki-laki biasanya kehilangan satu kromosom X, sedangkan anak perempuan memiliki dua, yang sebagian dapat mengompensasi mutasi tersebut. Wanita dengan mutasi pada gen MECP2 dapat menunjukkan gejala pada tingkat yang berbeda-beda.
2. Kelangkaan: Sindrom Rett dianggap sebagai kelainan langka. Prevalensi pastinya dapat bervariasi, tetapi angka umumnya sekitar 1 kasus per 10.000 hingga 15.000 anak perempuan yang lahir hidup.
3. Genetika: Sebagian besar kasus sindrom Rett disebabkan oleh mutasi baru pada gen MECP2 dan tidak terkait dengan jalur yang diwariskan. Sindrom ini terjadi secara acak.
4. Usia timbulnya: Gejala sindrom Rett biasanya mulai muncul antara usia 6 bulan dan 2 tahun kehidupan seorang anak.

Penting untuk dicatat bahwa sindrom Rett dapat muncul dalam berbagai tingkat keparahan, dan beberapa anak mungkin memiliki bentuk gangguan yang lebih ringan. Data epidemiologi sedang diteliti dan diperbarui seiring dengan teknik diagnostik modern dan genetika molekuler yang memungkinkan identifikasi kasus gangguan yang lebih akurat.

Penyebab Sindrom Rett

Penyebab utama sindrom Rett adalah perubahan pada gen MECP2 (methyl-CpG-binding protein 2), yang terletak pada kromosom X. Mutasi ini dapat terjadi secara kebetulan selama perkembangan janin dan tidak diwariskan dari orang tua.

Sindrom Rett biasanya terjadi akibat mutasi MECP2, yang dapat mencakup berbagai perubahan pada gen seperti delesi, duplikasi, penyisipan, dan lain-lain. Perubahan pada gen MECP2 ini memengaruhi perkembangan sistem saraf dan otak.

Penting untuk dicatat bahwa sindrom Rett lebih umum terjadi pada anak perempuan daripada anak laki-laki. Hal ini karena gen MECP2 terdapat pada kromosom X, dan anak laki-laki hanya memiliki satu kromosom X. Di sisi lain, anak perempuan memiliki dua kromosom X, dan mutasi pada salah satunya dapat dikompensasi sebagian oleh kromosom X yang normal.

Mekanisme pasti yang menyebabkan mutasi pada gen MECP2 sehingga menimbulkan gejala sindrom Rett masih diselidiki, tetapi diyakini terkait dengan gangguan fungsi gen ini dalam perkembangan dan fungsi otak.

Faktor risiko

Sindrom Rett disebabkan oleh mutasi genetik dan paling sering terjadi secara acak akibat perubahan baru pada gen MECP2, yang terletak pada kromosom X. Dengan demikian, faktor risiko utamanya adalah posisi anak dalam kaitannya dengan kromosom X yang bermutasi dan keacakan mutasi ini. Namun, ada beberapa faktor yang dapat meningkatkan risiko sindrom Rett:

1. Kromosom Seks: Sindrom Rett lebih umum terjadi pada anak perempuan daripada anak laki-laki karena gen MECP2 berada pada kromosom X. Jika seorang laki-laki mengalami mutasi pada gen ini, hal itu dapat berakibat fatal karena laki-laki hanya memiliki satu kromosom X.
2. Faktor genetik: Jika salah satu orang tua memiliki mutasi pada gen MECP2, ada risiko kecil untuk mewariskan mutasi ini kepada keturunannya. Namun, dalam kebanyakan kasus, sindrom Rett terjadi sebagai mutasi baru yang terjadi secara kebetulan selama perkembangan embrio.
3. Keturunan: Meskipun sindrom Rett tidak diwariskan dari orang tua dalam pengertian tradisional, saudara perempuan dan anak perempuan dari anak perempuan dengan sindrom tersebut memiliki sedikit peningkatan risiko untuk juga mengalami mutasi pada gen MECP2.
4. Riwayat keluarga: Jika sudah ada riwayat keluarga dengan sindrom Rett, hal ini dapat meningkatkan kekhawatiran adanya risiko genetik.

Penting untuk dicatat bahwa sindrom Rett adalah kelainan langka, dan sebagian besar anak dengan sindrom ini memiliki mutasi yang terjadi secara acak pada gen MECP2, terlepas dari adanya faktor risiko.

Patogenesis

Patogenesis sindrom Rett dikaitkan dengan mutasi pada gen MECP2, yang mengkode protein pengikat metil-CG 2 (MECP2). Protein ini berperan penting dalam mengatur aktivitas gen lain, mengendalikan metilasi DNA, dan memastikan fungsi normal sistem saraf.

Pada sindrom Rett, mutasi pada gen MECP2 menyebabkan aktivitas protein MECP2 yang tidak normal atau tidak memadai. Hal ini memengaruhi banyak gen dan proses biologis di otak, termasuk perkembangan dan fungsi neuron.

Ciri-ciri utama sindrom Rett adalah:

1. Regresi: Anak-anak dengan sindrom Rett biasanya berkembang normal selama beberapa bulan pertama kehidupan, tetapi kemudian mulai mengalami kemunduran dan hilangnya keterampilan, termasuk bicara, keterampilan motorik, dan interaksi sosial.
2. Gerakan tangan yang stereotip: Anak-anak dengan sindrom Rett sering menunjukkan gerakan tangan yang stereotip seperti gemetar, mengepak, dan menggosok. Gerakan-gerakan ini merupakan salah satu ciri khas sindrom tersebut.
3. Ciri-ciri karakter: Anak-anak mungkin menunjukkan ciri-ciri autis seperti interaksi terbatas dengan orang lain dan gangguan komunikasi.
4. Keterlambatan perkembangan: Sindrom Rett disertai dengan keterlambatan dalam keterampilan motorik, koordinasi, dan psikomotorik.

Saat penyakit berkembang, fungsi otak memburuk, menyebabkan gangguan parah pada perilaku dan keterampilan fungsional.

Gejala Sindrom Rett

Gejala sindrom Rett dapat bervariasi dan berubah sepanjang hidup pasien. Tanda-tanda utama sindrom ini meliputi:

1. Regresi: Anak-anak dengan sindrom Rett biasanya berkembang secara normal selama 6 hingga 18 bulan pertama kehidupan, tetapi kemudian mulai kehilangan keterampilan yang diperoleh sebelumnya. Proses ini dapat mencakup hilangnya keterampilan motorik serta gangguan bicara dan fungsi sosial.
2. Gerakan tangan yang stereotip: Salah satu tanda khas sindrom Rett adalah gerakan tangan yang stereotip. Gerakan ini dapat meliputi gemetar, gerakan memutar, mengepak, menggosok, menyeka, dan gerakan tangan atipikal lainnya.
3. Komunikasi terbatas: Pasien dengan sindrom Rett mungkin memiliki keterampilan komunikasi yang terbatas. Mereka mungkin berhenti menggunakan kata-kata untuk berkomunikasi dan sebaliknya menunjukkan komunikasi melalui gerakan, ekspresi wajah, dan cara non-verbal lainnya.
4. Kehilangan minat pada dunia di sekitar mereka: Anak-anak dengan sindrom ini sering kehilangan minat pada mainan, dunia di sekitar mereka, dan bersosialisasi dengan orang lain.
5. Gangguan tidur: Tidur mungkin terganggu, termasuk insomnia dan gangguan tidur malam hari.
6. Masalah motorik: Pasien mungkin mengalami kesulitan koordinasi dan motorik, sehingga sulit melakukan tugas harian yang sederhana.
7. Ciri-ciri fisik tertentu: Beberapa anak dengan sindrom Rett mungkin memiliki ciri-ciri fisik, seperti ukuran kepala kecil (mikrosefali) dan tinggi badan yang berkurang.
8. Hipersensitivitas terhadap rangsangan: Pasien mungkin menunjukkan hipersensitivitas terhadap kebisingan, cahaya, dan rangsangan lingkungan lainnya.

Gejala sindrom Rett dapat sangat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya, dan tingkat keparahannya dapat berubah sepanjang hidup. Penyakit ini bersifat progresif dan kondisi pasien memburuk seiring berjalannya waktu.

Tahapan

Biasanya ada empat tahap utama sindrom Rett:

1. Tahap primer: Tahap ini dimulai pada masa kanak-kanak, biasanya antara usia 6 bulan dan 2 tahun. Anak-anak dalam tahap ini biasanya berkembang secara normal selama beberapa bulan pertama kehidupan, tetapi kemudian mulai kehilangan keterampilan yang diperoleh sebelumnya. Ini dapat mencakup penurunan keterampilan motorik, fungsi sosial, dan bicara.
2. Tahap regresif: Tahap ini ditandai dengan kemunduran pasien yang dramatis. Anak-anak mungkin kehilangan kemampuan untuk berjalan, berbicara, dan berinteraksi dengan dunia di sekitar mereka. Gerakan tangan stereotip dan gerakan lengan "seperti berdoa" mungkin menjadi ciri khas.
3. Plateau: Saat anak-anak memasuki plateau, laju kemunduran melambat. Gejala menjadi lebih stabil dan durasi tahap ini dapat bervariasi.
4. Tingkat Stabilitas: Pada tahap akhir sindrom Rett, gejala tetap stabil dan pasien mungkin terus memerlukan pemantauan dan perawatan medis berkelanjutan.

Tahapan perkembangan ini mungkin memiliki variasi individual, dan periode dataran tinggi dan stabilitas mungkin berbeda untuk setiap pasien.

Formulir

Sindrom Rett memiliki beberapa bentuk, tetapi bentuk utamanya adalah bentuk klasik dan bentuk atipikal. Berikut adalah karakteristik utamanya:

1. Bentuk klasik sindrom Rett:

   • Ditandai dengan timbulnya gejala pada awal masa kanak-kanak, biasanya antara usia 6 bulan dan 2 tahun.
   • Anak-anak mulai kehilangan keterampilan yang diperoleh sebelumnya dalam aktivitas motorik, adaptasi sosial, dan komunikasi.
   • Muncul gerakan-gerakan tangan yang stereotip seperti berjabat tangan, memercikkan air, dan menggosok-gosok tangan berulang kali.
   • Gejala khasnya meliputi hilangnya kemampuan berbicara atau timbulnya afasia (kehilangan kemampuan berbicara), gangguan tidur, serta perilaku agresif dan bermusuhan.
   • Kebanyakan kasus sindrom Rett bentuk klasik dikaitkan dengan mutasi pada gen MECP2.

2. Bentuk atipikal sindrom Rett:

   • Bentuk sindrom ini memiliki manifestasi yang kurang umum dan gejalanya mungkin baru timbul pada usia lanjut, terkadang pada masa remaja atau dewasa.
   • Gejalanya mungkin kurang parah dan tidak terlalu khas seperti pada bentuk klasik.
   • Mutasi pada gen MECP2 juga dapat menyebabkan sindrom Rett yang tidak lazim, tetapi sifatnya dapat berbeda.

Komplikasi dan konsekuensinya

Komplikasi dan konsekuensi ini dapat bervariasi tergantung pada tingkat keparahan sindrom dan efektivitas perawatan dan rehabilitasi. Berikut ini adalah beberapa kemungkinan komplikasi dan konsekuensinya:

1. Kehilangan kemampuan motorik: Anak-anak dengan sindrom Rett sering kali kehilangan kemampuan motorik yang diperoleh sebelumnya. Hal ini dapat menyebabkan koordinasi motorik yang buruk dan hilangnya kemandirian.
2. Gangguan bicara: Banyak anak dengan sindrom Rett kehilangan kemampuan bicara atau mengalami afasia (gangguan kemampuan berbicara). Hal ini membuat komunikasi dan interaksi sosial menjadi sulit.
3. Gerakan stereotip: Ciri khas sindrom Rett adalah gerakan tangan stereotip seperti gemetar, memercikkan air, dan menggosokkan kedua tangan berulang kali. Gerakan ini mungkin tidak disengaja dan dapat menimbulkan kesulitan dalam kehidupan sehari-hari.
4. Isolasi sosial: Akibat terganggunya komunikasi dan interaksi sosial, penderita sindrom Rett mungkin mengalami isolasi sosial dan kesulitan menjalin hubungan dengan orang lain.
5. Masalah Kesehatan Mulut: Air liur yang tidak terkontrol dan gerakan tangan yang sering dapat menimbulkan kesulitan kesehatan mulut, seperti kemungkinan masalah gusi dan gigi.
6. Skoliosis: Beberapa pasien dengan sindrom Rett dapat mengalami skoliosis (tortikolis).
7. Masalah makan: Pasien dengan sindrom Rett mungkin mengalami kesulitan makan karena hilangnya keterampilan makan dan mengunyah.
8. Meningkatnya risiko kejang: Beberapa anak dengan sindrom Rett mungkin memiliki peningkatan risiko kejang.

Diagnostik Sindrom Rett

Diagnosis sindrom Rett biasanya melibatkan langkah-langkah berikut:

1. Pemeriksaan klinis dan riwayat: Dokter akan mewawancarai orang tua atau wali pasien untuk mendapatkan riwayat medis dan keluarga. Pemeriksaan klinis juga dapat mencakup penilaian perkembangan fisik dan psikomotorik anak.
2. Kriteria diagnostik: Kriteria klinis tertentu yang disetujui oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) digunakan untuk menegakkan diagnosis sindrom Rett. Kriteria ini meliputi hilangnya kemampuan menulis tangan, hilangnya keterampilan sosial, gerakan tangan yang stereotip, dan adanya mutasi wajib pada gen MECP2.
3. Pengujian genetik: Untuk memastikan diagnosis sindrom Rett, pengujian genetik dilakukan untuk mendeteksi mutasi pada gen MECP2. Ini adalah salah satu kriteria utama untuk diagnosis.
4. Tes tambahan: Dokter Anda mungkin meminta tes tambahan seperti tes neurofisiologi, pencitraan saraf, pencitraan resonansi magnetik (MRI), atau elektroensefalografi (EEG) untuk menyingkirkan masalah medis atau komplikasi lainnya.

Jika diduga ada sindrom Rett, sebaiknya Anda berkonsultasi dengan dokter spesialis perkembangan saraf dan genetika untuk evaluasi menyeluruh dan diagnosis akurat. Diagnosis dini memungkinkan rehabilitasi dan dukungan bagi pasien dimulai sedini mungkin.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding sindrom Rett melibatkan pembedaan kondisi ini dari gangguan neurologis dan psikiatris lain yang mungkin menunjukkan gejala serupa. Penting untuk melakukan pemeriksaan menyeluruh dan mempertimbangkan kemungkinan diagnosis berikut:

1. Autisme Pediatrik: Sindrom Rett dan autisme mungkin memiliki beberapa kesamaan dalam manifestasi klinis, termasuk isolasi sosial dan gangguan keterampilan komunikasi. Namun, sindrom Rett biasanya dimulai dengan perkembangan normal dan melibatkan hilangnya keterampilan, sedangkan autisme bermanifestasi sejak awal kehidupan.
2. Sindrom katatonik pediatrik: Ini adalah gangguan kejiwaan yang mungkin disertai dengan gerakan stereotip dan isolasi sosial.
3. Childhood Disintegrative Disorder: Ini adalah gangguan langka yang menyebabkan anak kehilangan keterampilan yang sebelumnya diperoleh. Gejalanya mungkin mirip dengan sindrom Rett.
4. Epilepsi: Beberapa bentuk epilepsi dapat bermanifestasi sebagai gerakan stereotip dan gangguan perkembangan psikomotorik.
5. Gangguan neurodegeneratif lainnya: Dalam beberapa kasus, gejala sindrom Rett mungkin mirip dengan penyakit neurodegeneratif lainnya seperti penyakit Hunt, acerulinemia, atau penyakit Krabbe.

Pengujian genetik dan pengujian tambahan di bawah bimbingan ahli saraf atau genetika yang berpengalaman sangat penting untuk diagnosis diferensial yang akurat. Menetapkan diagnosis yang akurat sangat penting untuk perawatan dan dukungan pasien yang tepat.

Pengobatan Sindrom Rett

Pengobatan sindrom Rett ditujukan untuk mengelola gejala dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Penting untuk dicatat bahwa sindrom Rett adalah kelainan neurodegeneratif dan penyembuhan total saat ini belum memungkinkan. Pengobatan biasanya mencakup komponen-komponen berikut:

1. Terapi obat: Obat-obatan dapat digunakan untuk mengelola beberapa gejala sindrom Rett, seperti kejang epilepsi, perilaku agresif, dan gangguan tidur. Misalnya, obat antiepilepsi, antidepresan, dan obat-obatan lain dapat diresepkan tergantung pada kebutuhan spesifik pasien.
2. Terapi fisik dan rehabilitasi: Terapi fisik dan teknik ortopedi dapat membantu mendukung perkembangan fisik dan meningkatkan koordinasi gerakan.
3. Terapi wicara dan terapi wicara: Metode ini membantu meningkatkan keterampilan komunikasi dan kemampuan berkomunikasi.
4. Dukungan dan edukasi: Dukungan psikologis dan sosial tersedia bagi pasien dan keluarga mereka. Program edukasi dapat membantu keluarga lebih memahami dan belajar mengatasi sindrom Rett.
5. Teknologi adaptif: Penggunaan berbagai alat teknologi, seperti aplikasi khusus dan komunikator, dapat meningkatkan kemampuan komunikasi pada pasien dengan sindrom Rett.
6. Terapi genetik dan uji klinis: Penelitian dan uji klinis dapat memberikan pengobatan baru di masa mendatang karena sindrom Rett dikaitkan dengan mutasi gen. Berbagai terapi genetik saat ini sedang diselidiki.

Perawatan untuk sindrom Rett harus selalu bersifat individual dan disesuaikan dengan kebutuhan spesifik pasien. Rencana perawatan disesuaikan dengan gambaran klinis dan dikoordinasikan dengan ahli saraf dan spesialis lainnya. Penting untuk memberikan pasien dukungan maksimal dan kualitas hidup sesuai kemampuan mereka.

Pencegahan

Sindrom Rett adalah kelainan genetik dan kemunculannya disebabkan oleh mutasi pada gen. Oleh karena itu, tidak ada pencegahan terhadap sindrom tersebut. Sindrom ini dapat berkembang pada anak-anak yang memiliki mutasi genetik yang relevan.

Namun, konseling dan pengujian genetik dapat membantu keluarga yang memiliki riwayat sindrom Rett atau kondisi genetik serupa lainnya. Jika sebuah keluarga sudah memiliki anak dengan sindrom Rett, konseling genetik dapat membantu mereka memahami risiko mewariskan mutasi ini kepada anak-anak di masa mendatang.

Ramalan cuaca

Prognosis sindrom Rett dapat sangat bervariasi tergantung pada tingkat keparahan gejala dan ketersediaan dukungan medis. Sindrom Rett biasanya tidak berakibat fatal, dan sebagian besar anak yang terkena dapat bertahan hidup hingga dewasa. Namun, kualitas hidup dan prognosis dapat sangat bervariasi:

1. Kasus ringan: Beberapa anak dengan sindrom Rett memiliki gejala yang lebih ringan dan mampu melakukan tugas-tugas dasar sehari-hari secara mandiri. Mereka mungkin memiliki prognosis yang lebih baik dan dapat menjalani gaya hidup yang lebih mandiri.
2. Kasus yang parah: Beberapa anak dengan sindrom Rett memiliki gejala yang lebih parah dan memerlukan dukungan medis dan sosial yang berkelanjutan. Dalam kasus ini, kualitas hidup dapat berkurang secara signifikan.

Penting untuk dicatat bahwa sindrom Rett dapat bermanifestasi dengan cara yang berbeda pada anak yang berbeda, dan setiap kasus bersifat unik. Dukungan medis dan rehabilitasi, serta intervensi dan terapi dini, dapat secara signifikan meningkatkan prognosis dan kualitas hidup anak-anak dengan sindrom ini. Semakin dini perawatan dan rehabilitasi dimulai, semakin baik hasil yang biasanya dicapai.

Literatur yang digunakan

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologi. panduan nasional. Volume 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetika Medis. Panduan nasional. GEOTAR-Media, 2022.