Sindrom Leber: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom Leber (sindrom LHON - Neuropati Optik Hereditary Leber), atau atrofi herediter saraf optik, dijelaskan oleh T. Leber pada tahun 1871.

Penyebab dan patogenesis sindrom Leber. Penyakit ini didasarkan pada mutasi titik mtDNA. Mutasi ini paling sering ditemukan pada posisi 11.778 mtDNA kompleks 1 rantai pernapasan. Mutasi ini termasuk dalam golongan mutasi miscens, yaitu ketika histidin digantikan oleh arginin dalam struktur kompleks dehidrogenase 1 rantai pernapasan. Beberapa mutasi titik mtDNA lainnya juga telah dijelaskan pada posisi yang berbeda (3460 dengan penggantian treonin oleh alanin pada subunit kompleks I dan pada posisi 14.484 dengan penggantian metionin oleh valin pada subunit 6 kompleks 1 rantai pernapasan). Mutasi tambahan lainnya juga diidentifikasi.

Gejala sindrom Leber. Manifestasi penyakit terjadi pada usia 6 hingga 62 tahun dengan maksimum 11-30 tahun. Perkembangannya bersifat akut atau subakut.

Penyakit ini dimulai dengan penurunan tajam penglihatan pada satu mata, dan setelah 7-8 minggu - pada mata lainnya. Proses ini progresif, tetapi kebutaan total jarang terjadi. Setelah periode penurunan tajam ketajaman penglihatan, remisi dan bahkan perbaikan dapat terjadi. Bidang penglihatan sentral terutama terpengaruh, sering kali dengan skotoma di bagian tengah dan pelestarian bagian perifer. Beberapa pasien mungkin secara bersamaan mengalami nyeri pada bola mata saat mereka bergerak.

Kehilangan penglihatan sering kali disertai dengan gejala neurologis: neuropati perifer, tremor, ataksia, paresis spastik, retardasi mental. Neuropati mengganggu kepekaan sentuhan dan getaran di bagian distal tungkai, dan mengurangi refleks (kalkaneal, Achilles). Pasien sering kali mengalami gangguan tulang dan sendi (kifosis, kifoskoliosis, arachnodactyly, displasia spondyloepiphyseal). Skoliosis lebih sering diamati dengan mutasi 3460. Terkadang perubahan EKG terdeteksi (perpanjangan interval QT, gelombang Q dalam, gelombang R tinggi).

Fundus menunjukkan dilatasi dan telangiektasia pembuluh darah retina, edema lapisan saraf retina dan diskus optikus, serta mikroangiopati. Pemeriksaan morfologi mata menunjukkan degenerasi akson sel ganglion retina, penurunan kepadatan selubung mielin, dan proliferasi glia.

Saat memeriksa biopsi serat otot, terdeteksi penurunan aktivitas kompleks 1 rantai pernapasan.

Diagnosis dipastikan dengan terdeteksinya mutasi mtDNA mayor.

Konsultasi genetik sulit dilakukan karena pola pewarisan dari pihak ibu. Bukti anekdotal menunjukkan risiko tinggi pada sepupu laki-laki (40%) dan keponakan laki-laki (42%).

Diagnostik diferensial dilakukan dengan penyakit yang disertai dengan penurunan ketajaman penglihatan (neuritis retrobulbar, arachnoencephalitis optik-kiasmatik, kraniofaringioma, leukodistrofi).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]