Sindrom paraneoplastik

Apa yang dimaksud dengan istilah "sindrom paraneoplastik"? Biasanya, ini adalah nama yang diberikan untuk kombinasi gejala dan indikator laboratorium onkopatologi yang tidak terkait dengan perkembangan tumor asli dan metastasis.

Sindrom ini merupakan respons tubuh yang tidak spesifik terhadap pertumbuhan neoplasma, serta produksi senyawa bioaktif oleh sel kanker. Sindrom paraneoplastik ditandai dengan kerusakan pada sistem endokrin, kulit, jantung dan pembuluh darah, saraf, otot, ginjal, sistem pencernaan, dan organ hematopoietik - secara terpisah atau dalam kombinasi satu sama lain.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Sindrom paraneoplastik tidak terjadi pada semua pasien kanker: menurut statistik, hanya sekitar 15% pasien yang terkena.

Pada sekitar satu dari tiga pasien, perkembangan sindrom paraneoplastik disebabkan oleh ketidakseimbangan hormon. Pada kasus lain, ditemukan gangguan neurologis, hematologi, atau rematik.

Dipercayai bahwa tanda-tanda sindrom paraneoplastik pada pasien dengan tumor kanker dapat berkembang selama perjalanan penyakit pada sekitar 60-65% kasus.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyebab sindrom paraneoplastik

Alasan utama munculnya sindrom paraneoplastik dianggap sebagai keadaan aktif tumor kanker, serta pembentukan respons tubuh terhadap keadaan aktif ini.

Sel kanker menghasilkan protein bioaktif, enzim, IG, PG, sitokin, zat hormonal, faktor pertumbuhan yang memengaruhi fungsi organ atau sistem tertentu. Interaksi jaringan sehat dan jaringan tumor menyebabkan munculnya reaksi imun, yang pada gilirannya, merangsang munculnya gangguan autoimun.

[ 9 ]

Faktor risiko

Secara umum diterima bahwa semua jenis kanker dapat memicu perkembangan sindrom paraneoplastik. Namun, sindrom ini paling sering muncul dalam patologi berikut:

• pada kanker paru-paru;
• pada kanker ovarium;
• pada kanker payudara;
• pada kanker testis;
• dalam kasus lesi ganas pada sistem limfatik.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenesis

Sindrom paraneoplastik dapat berkembang dengan berbagai cara. Neoplasma ganas dapat menyebabkan gangguan proses jaringan akibat pelepasan faktor hormonal secara ektopik. Misalnya, penurunan kadar kalsium dalam darah dalam onkologi terjadi akibat pelepasan protein terkait PTH secara ektopik, yang berbeda dari PTH, tetapi menunjukkan aktivitas fisiologis yang sama. Hal ini dapat menjelaskan peningkatan resorpsi tulang. Pada saat yang sama, protein paratiroid berkontribusi terhadap peningkatan pertumbuhan neoplasma dan inisiasi proses metastasis. Reaksi semacam itu paling khas untuk kanker paru-paru dan ginjal.

Varian lain dari perkembangan sindrom paraneoplastik mungkin disebabkan oleh onkoantigen, yang menyebabkan tubuh merespons dengan memproduksi autoantibodi. Kedokteran modern memiliki data tentang lebih dari 400 jenis antigen tersebut. Sayangnya, peran klinis sebagian besar antigen tidak diketahui.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gejala sindrom paraneoplastik

Tanda-tanda pertama sindrom paraneoplastik dalam kebanyakan kasus muncul dalam waktu singkat, terkadang selama beberapa minggu atau bulan. Gejalanya dapat bervariasi tergantung pada jenis sindrom paraneoplastik dan organ mana yang terpengaruh.

Sindrom ini ditandai terutama oleh miopati dan artropati, bersama dengan tanda-tanda penyakit yang tidak spesifik.

Jenis-jenis sindrom	Gejala
Sindrom dengan dermatomiositis dan polimiositis	Miastenia progresif, ruam kulit.
Sindrom miastenia	Myasthenia gravis, kelopak mata terkulai, diplopia.
Artropati hipertrofik	Pembesaran jari tangan dan kaki yang menyakitkan, periostitis, nyeri sendi.
Poliartritis parakanker	Artritis asimetris pada sendi kaki.
Sindrom amiloidosis	Kelemahan pada persendian, purpura dermatologis, munculnya nodul subkutan, kelemahan otot jantung.
Sindrom Lupus	Peradangan paru-paru, perikardium, sendi, sindrom Raynaud.
Sindrom simpatik-distrofik	Nyeri di lengan, gangguan trofik, fasciitis, bentuk agresif dari poliartritis.

• Sindrom paraneoplastik neurologis

Sindrom paraneoplastik neurologis (neuromuskular) ditandai dengan kerusakan pada sistem saraf perifer dan pusat.

Sindrom ini dapat bermanifestasi dengan berkembangnya ensefalitis, neurosis, dan demensia. Seringkali penyakit ini terjadi dengan latar belakang sindrom Guillain-Barré, yang merupakan jenis neuropati perifer yang terjadi pada pasien yang menderita limfoma Hodgkin. Perkembangan jenis neuropati perifer lainnya juga mungkin terjadi.

• Sindrom paraneoplastik pada kanker paru-paru

Pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil, sindrom paraneoplastik biasanya disertai dengan perkembangan sindrom Cushing dan ketidakseimbangan air-elektrolit.

Sindrom Cushing adalah hiperkortisisme yang disebabkan oleh peningkatan kadar GC endogen atau eksogen dalam darah. Patologi tersebut memanifestasikan dirinya dalam gangguan metabolisme lemak, karbohidrat, dan protein, perkembangan defisiensi imun, ekimosis, miastenia, gangguan regulasi hormonal dalam bidang seksual, dll.

• Sindrom paraneoplastik endokrin

Sindrom paraneoplastik endokrin dan metabolik dimanifestasikan oleh segala macam gangguan dalam keseimbangan hormonal dan proses metabolisme.

Pada kasus kanker tiroid, hipokalsemia dapat berkembang, yang ditandai dengan perjalanan penyakit laten dan rangsangan neuromuskular berlebihan.

• Sindrom paraneoplastik hematologi

Sindrom paraneoplastik hematologi paling sering terdeteksi pada pasien dengan tumor ganas. Dalam kebanyakan kasus, kita berbicara tentang anemia normokromik sedang atau ringan. Tes darah umum sering kali dapat mengungkapkan peningkatan LED, peningkatan kadar leukosit dengan pergeseran ke kiri dalam formula leukosit.

Pada tumor sel-b jaringan limfoid, sindrom paraneoplastik dapat terjadi dengan latar belakang anemia hemolitik yang berasal dari autoimun, dan pada pasien dengan limfoma Hodgkin atau melanoma - dengan latar belakang agranulositosis. Pada kanker darah, trombositopenia diamati, dan pada lesi kanker hati atau ginjal - eritrositosis.

Tahapan

Tahapan proses ganas

1. Tahap transformatif (induktif) – transformasi sel sehat menjadi sel kanker.
2. Tahap aktif (tahap promosi) – proliferasi sel-sel yang mengalami degenerasi.
3. Tahap progresif adalah periode pertumbuhan neoplasma ganas.
4. Tahap akhir adalah hasil dari proses ganas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Sindrom neoplastik sendiri merupakan komplikasi dari proses kanker, sehingga konsekuensinya hanya bisa berupa hasil yang tidak diharapkan - kematian pasien akibat gangguan fungsi organ dan sistem. Paling sering, kematian terjadi akibat gagal jantung atau ginjal.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostik sindrom paraneoplastik

Pasien yang diduga menderita sindrom paraneoplastik pertama-tama akan menjalani tes laboratorium berikut:

• tes darah umum (anemia, LED dipercepat, leukositosis, dll.);
• analisis urin umum;
• analisis cairan serebrospinal;

Tes darah untuk penanda tumor memungkinkan seseorang untuk menentukan keberadaan tumor dalam kasus di mana tidak ada gejala klinis lesi ganas.

Diagnostik instrumental dilakukan untuk menentukan lokasi tumor kanker awal. Sebagai aturan, hasil pencitraan resonansi magnetik dan komputer digunakan. Jika terdapat patologi endokrin yang disebabkan oleh tumor yang bergantung pada hormon, skintigrafi dapat diresepkan.

Bila terdapat neoplasma kanker pada sistem pernapasan atau pencernaan, biopsi dan endoskopi bersifat informatif.

[ 28 ], [ 29 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis diferensial dilakukan dengan lesi non-paraneoplastik. Kadang-kadang tomografi emisi positron digunakan untuk diferensiasi.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Pengobatan sindrom paraneoplastik

Pengobatan sindrom paraneoplastik, pertama-tama, adalah pengobatan tumor kanker awal. Dalam beberapa kasus, obat tambahan diresepkan untuk menekan proses kekebalan tubuh yang menjadi pendorong perkembangan sindrom paraneoplastik.

Obat-obatan digunakan sebagai pengobatan tambahan yang dikombinasikan dengan kemoterapi. Bergantung pada jenis sindrom paraneoplastik, kelompok obat berikut mungkin relevan:

• kortikosteroid (seri prednisolon);
• obat imunosupresan (siklofosfamid, azatioprin);
• obat untuk stimulasi konduksi neuromuskular (piridostigmin, diaminopiridina);
• obat antikonvulsan (karbamazepin).

	Cara pemberian dan dosis	Efek samping	Instruksi khusus
Metilprednisolon	Pengobatan dimulai dengan dosis obat yang sangat kecil. Dosisnya mungkin sekitar 200 mg obat per hari.	Kekeringan, atrofi kulit, osteoporosis, nyeri otot dan sendi, dispepsia, penekanan produksi hormon sendiri, mudah tersinggung, vertigo.	Pengobatan jangka panjang dengan obat ini tidak disarankan.

	Cara pemberian dan dosis	Efek samping	Instruksi khusus
Siklofosfamid	Obat ini dapat diminum secara oral, maupun melalui suntikan (rute pemberian ditentukan oleh dokter). Jumlah obat per dosis harus 8 hingga 14 g.	Anoreksia, hepatitis toksik, gangguan kesadaran, mielosupresi, sistouretritis hemoragik, rambut rontok.	Transfusi darah diperlukan selama perawatan.

	Cara pemberian dan dosis	Efek samping	Instruksi khusus
Azatioprin	Dosis standar adalah 1,5-2 mg per kilogram berat badan per hari, dalam tiga dosis. Durasi terapi ditentukan secara individual.	Mielodepresi, pankreatitis, anemia hemolitik.	Selama perawatan, perlu untuk memantau gambaran darah secara teratur.

	Cara pemberian dan dosis	Efek samping	Instruksi khusus
Piridostigmin	Obat ini diresepkan secara individual. Dosis harian rata-rata adalah 30-60 mg, dalam tiga atau empat dosis.	Peningkatan keringat, air liur, lakrimasi, sering buang air kecil, bradikardia, penurunan tekanan darah.	Obat ini tidak diresepkan untuk masalah pada sistem pernafasan.

	Cara pemberian dan dosis	Efek samping	Instruksi khusus
Karbamazepin	Diminum secara oral, 100 hingga 400 mg 1-2 kali sehari.	Mengantuk, lelah, depresi, dermatitis, dispepsia, alergi.	Obat tersebut secara klinis tidak cocok dengan alkohol.

Bersamaan dengan pengobatan dan kemoterapi, dianjurkan untuk mengonsumsi vitamin, yang juga memiliki efek antikanker dalam berbagai tingkatan:

• Vitamin A dianggap sebagai antioksidan dan memiliki efek reparatif pada sel kanker;
• Vitamin B bertanggung jawab atas proses metabolisme dalam tubuh dan juga menormalkan fungsi sistem saraf pusat dan perifer;
• Vitamin C mengurangi keparahan efek samping dari kemoterapi dan juga melindungi sel dan jaringan dari efek negatif radikal bebas;
• Vitamin D mengembalikan metabolisme kalsium dan merangsang proses diferensiasi sel;
• Vitamin E memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi, yang memungkinkannya dikonsumsi untuk mencegah kekambuhan tumor.

Perawatan fisioterapi

Setelah berkonsultasi dengan dokter onkologi, prosedur fisioterapi berikut diperbolehkan untuk sindrom paraneoplastik:

• radiasi UV dosis
• DDT;
• SMT;
• tidur listrik;
• stimulasi listrik otot;
• USG;
• elektroforesis;
• hidroterapi;
• terapi magnetik;
• air mineral.

Merupakan kontraindikasi untuk menggunakan efek termal, prosedur frekuensi tinggi, dan pijatan langsung pada area di mana neoplasma berada.

Obat tradisional

• Untuk sindrom paraneoplastik, dianjurkan untuk mengonsumsi propolis secara oral, 2 g setiap hari, bersama makanan (untuk sarapan, makan siang, dan makan malam). Lama pengobatan adalah 45 hari.
• Efek yang baik diharapkan dari mengonsumsi propolis yang dikombinasikan dengan madu. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mengonsumsi 15 tetes tingtur propolis dan 1 sendok teh madu sebelum makan dua kali sehari. Lama terapi adalah tiga bulan. Setelah istirahat sebulan, terapi dapat diulang. Pengobatan yang diusulkan dapat bersifat jangka panjang, hingga 3 tahun.
• Berguna untuk menggunakan campuran yang berbahan dasar lemak luak: untuk menyiapkan obatnya, ambil 500 ml jus lidah buaya, cognac, madu cair, dan lemak luak. Ambil 1 sdm. di pagi hari, setengah jam sebelum makan siang, dan sebelum makan malam.
• Anda juga dapat menggunakan resep obat tradisional berikut: cincang daun ceri yang baru dipetik, masukkan 4 sdm daun tersebut ke dalam 0,5 l susu mendidih, rebus selama 5 menit, tutup dengan penutup. Setelah 1 jam, saring infus dan minum ½ cangkir tiga kali sehari selama sebulan. Jika perlu, pengobatan dapat diulang.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Pengobatan herbal

• Siapkan campuran 100 g sage, 70 g yarrow, 70 g biji adas manis, 100 g betony. Masukkan tiga sendok makan campuran tersebut ke dalam termos dan tuangkan 750 ml air mendidih (semalaman). Di pagi hari, saring infus tersebut dan minum 150 ml 4 kali sehari 20-30 menit sebelum makan.
• Siapkan campuran daun pisang, sage, calamus, elecampane, dan akar manis dengan perbandingan yang sama. Pada malam hari, kukus 2 sdm campuran dalam termos per 0,5 l air mendidih. Pada pagi hari, saring infus dan minum 100-150 ml 4 kali sehari, setengah jam sebelum makan.
• Tuangkan 4 sdm bunga chamomile ke dalam 250 ml air mendidih, biarkan selama 20 menit. Minum 150 ml setiap hari setidaknya 4-5 kali sehari.
• Minumlah larutan hemlock tiga kali sehari, 2 tetes per 1 sendok makan air.

Homoeopati

Pengobatan homeopati untuk sindrom paraneoplastik diresepkan dalam kombinasi dengan pengobatan utama dan memiliki sejumlah keuntungan:

• membantu mengurangi keparahan efek samping dari kemoterapi dan radiasi;
• memperlambat pertumbuhan neoplasma;
• meningkatkan kualitas hidup dan memperpanjangnya;
• mencegah metastasis dan kekambuhan tumor;
• tidak memiliki efek sampingnya sendiri.

Obat homeopati diresepkan secara ketat secara individual, karena dosisnya secara langsung bergantung pada stadium dan tingkat keparahan proses kanker, pada lokalisasi dan durasi sindrom paraneoplastik.

• Aloe - digunakan untuk kanker di usus dan rektum.
• Aurum muriaticum digunakan untuk kanker selaput lendir.
• Barita carbonica diresepkan untuk tumor otak kanker.
• Lava Hekla digunakan untuk meringankan kondisi pasien dengan lesi kanker pada sistem rangka.
• Hydrastis diresepkan untuk proses ganas dalam sistem pencernaan.
• Lachesis direkomendasikan untuk digunakan dalam proses ganas pada sistem reproduksi (kanker ovarium dan rahim).
• Lilium tigrinum digunakan untuk onkopatologi area genital.

Pencegahan

Satu-satunya pencegahan sindrom paraneoplastik yang mungkin adalah pengobatan tepat waktu dan berkualitas tinggi terhadap proses kanker awal. Semakin dini pengobatan diresepkan, semakin baik prognosis penyakitnya.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Ramalan cuaca

Sindrom paraneoplastik dapat bermanifestasi dalam berbagai cara dan memengaruhi organ serta sistem organ yang berbeda secara mendasar. Oleh karena itu, prognosisnya dapat berbeda dan bergantung pada tingkat pengabaian tumor kanker (stadiumnya) dan jenis sindrom paraneoplastik. Misalnya, perkembangan sindrom DIC (sindrom koagulasi intravaskular diseminata) menunjukkan timbulnya proses ireversibel dalam tubuh, dan perkembangan artropati hipertrofik memerlukan prognosis yang relatif baik.

[ 44 ]