Sindrom kerusakan kromosom Nijmegen.

Sindrom patah tulang Nijmegen pertama kali dideskripsikan pada tahun 1981 oleh Weemaes CM sebagai sindrom baru dengan ketidakstabilan kromosom. Penyakit ini, yang ditandai dengan mikrosefali, perkembangan fisik yang tertunda, kelainan rangka wajah yang spesifik, bintik-bintik café-au-lait, dan beberapa patah tulang pada kromosom 7 dan 14, didiagnosis pada seorang anak laki-laki berusia 10 tahun. Saat ini terdapat registri NBS internasional yang mencakup lebih dari 130 pasien (data yang tidak dipublikasikan). Data tentang pasien Rusia dengan NBS juga telah diserahkan ke registri ini. Pada tahun 2000, Kelompok Studi NBS Internasional menerbitkan data tentang analisis kelainan klinis dan imunologis pada 55 pasien NBS; laporan ini memberikan deskripsi sindrom yang paling komprehensif. Pada tahun 1998, dua kelompok penelitian mengkloning gen NBS, menyebutnya HBS1. Lebih dari 60 pasien dengan NBS diperiksa. Sebagian besar dari mereka adalah homozigot untuk mutasi 5 nukleotida - 657 deLS (657-661 del ACAAA), yang menyebabkan pergeseran dalam kerangka baca dan munculnya kodon stop prematur. Hasil ini menegaskan asumsi bahwa mutasi pada NBS memiliki "efek pendiri".

Gejala Sindrom Kerusakan Kromosom Nijmegen

Sindrom kerusakan kromosom Nijmegen umum terjadi terutama di antara penduduk Eropa tengah, khususnya di antara orang Polandia. Pada tahun 2005, pendaftaran mencakup 55 orang, 31 di antaranya adalah laki-laki dan 24 adalah perempuan. Semua pasien mengalami mikrosefali dan perkembangan fisik yang tertunda, setengah dari mereka memiliki perkembangan intelektual yang normal, sedangkan sisanya mengalami keterlambatan perkembangan intelektual dengan derajat yang bervariasi. Semua pasien memiliki kelainan khas pada struktur rangka wajah berupa dahi yang miring, bagian tengah wajah yang menonjol, hidung panjang, hipoplasia rahang bawah, bentuk mata "Mongoloid", epikantus, telinga besar, dan rambut jarang. Beberapa mengalami telangiektasia pada konjungtiva sklera. Sebagian besar pasien memiliki bintik "café au lait" pada kulit mereka. Kelainan rangka yang paling umum adalah klinodaktil dan sindaktili, yang kurang umum adalah atresia atau stenosis anus, disgenesis ovarium, hidronefrosis, dan displasia panggul. Sebagian besar pasien menderita infeksi bakteri berulang dan kronis pada saluran pernapasan, organ THT, dan saluran kemih, sedangkan infeksi saluran pencernaan lebih jarang terjadi. Berbagai neoplasma ganas, terutama limfoma sel B, berkembang pada 22 dari 55 pasien. Penyakit autoimun dan hemositopenia juga telah dideskripsikan pada pasien dengan NBS. Berbagai gangguan sistem limfoid terdeteksi: hipoplasia atau hiperplasia kelenjar getah bening, hepatosplenomegali.

Data laboratorium

Pemeriksaan laboratorium menunjukkan konsentrasi alfa-fetoprotein normal (berlawanan dengan ataksia-telangiektasia). Berbagai kelainan ditemukan pada konsentrasi imunoglobulin serum: agammaglobulinemia (30% kasus), defisiensi IgA selektif, penurunan IgG dengan konsentrasi IgA dan IgM yang tinggi, defisiensi subkelas IgG; gangguan produksi antibodi spesifik. Saat menganalisis subpopulasi limfosit, penurunan kandungan relatif sel CD3+ dan CD4+ dengan kadar CD8+ normal paling sering terdeteksi. Respons proliferatif limfosit terhadap fitohemaglutinin berkurang.

Kariotipe semua pasien normal, aberasi kromosom, seperti pada AT, terutama diwakili oleh penataan ulang kromosom 7 dan 14 di lokasi tempat gen imunoglobulin dan reseptor sel T berada. Sebagai aturan, limfosit dan fibroblas pasien dengan NBS tumbuh buruk dalam kultur sel, selain itu, mereka berbeda dari sel normal dengan peningkatan kepekaan terhadap radiasi pengion dan radiomimetik kimia. Iradiasi menyebabkan peningkatan jumlah aberasi kromosom. Selain itu, sel pasien NB5 tidak dapat menghentikan atau memperlambat fase S dari siklus sel setelah terpapar radiasi dosis tinggi.

Pengobatan sindrom kerusakan kromosom Nijmegen

Prinsip utama terapi untuk pasien dengan NBS serupa dengan CVID dan sindrom hiper-IgM. Pasien dengan NBS diresepkan terapi penggantian dengan imunoglobulin intravena dan terapi antimikroba, antivirus, dan antijamur. Saat mengobati neoplasma ganas pada AT dan NBS, peningkatan kepekaan terhadap radiasi dan kemoterapi diperhitungkan.