Sindrom pembusukan tumor yang cepat

Sindrom lisis tumor cepat (RTLS), atau sindrom lisis tumor (TLS), terjadi ketika sejumlah besar sel tumor mati dengan cepat.

Penyebab sindrom lisis tumor cepat

Paling sering, SBRO diamati pada awal terapi sitostatik pada pasien:

• dengan leukemia limfoblastik akut dan kronis serta limfoma (limfoma Burkitt),
• pada tumor lain yang sensitif terhadap pengobatan kemoterapi, bioterapi dan radiasi,
• Kadang-kadang sindrom lisis tumor cepat berkembang secara spontan, bahkan sebelum dimulainya pengobatan antitumor (limfoma Burkitt).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mekanisme perkembangan sindrom lisis tumor

Gangguan metabolisme yang parah timbul akibat rusaknya membran sel tumor dan masuknya elektrolit intraseluler (kalium, fosfat) dan produk metabolisme (khususnya, metabolisme purin - asam urat) ke dalam tempat tidur mikrosirkulasi dengan laju yang secara signifikan melebihi pembersihan plasma mereka.

Gejala sindrom lisis tumor cepat

Gejala SBRO bervariasi:

• Kejang tonik singkat dan kantuk yang disebabkan oleh hiperfosfatemia dan hipokalsemia sekunder.
• Aritmia "subklinis".
• ARF dikaitkan dengan hiperurisemia (nefropati asam urat atau urat) dan/atau hiperfosfatemia (nefropati fosfat). Dalam kedua kasus, tubulus ginjal terutama terpengaruh. Risiko terjadinya ARF meningkat pada pasien dengan disfungsi ginjal sebelumnya (kemoterapi nefrotoksik, CRF dengan etiologi apa pun) dan/atau asidosis metabolik dan dehidrasi yang tidak dikoreksi sebelum dimulainya kemoterapi.
• Kegagalan pernafasan yang parah.
• Henti jantung akibat aritmia fatal atau hiperkalemia.

Pengobatan sindrom lisis tumor cepat

Pengobatan SBRO terdiri dari hidrasi yang kuat dan koreksi gangguan elektrolit, yang mana aluminium hidroksida, diuretik, HF dan metode pengobatan lainnya digunakan.

• Aluminium hidroksida digunakan secara internal untuk mengikat fosfat.
• Pengobatan konservatif hiperkalemia terdiri dari mempertahankan diuresis tinggi, hidrasi dan koreksi asidosis non-gas.
• Koreksi hipokalsemia (sekunder akibat hiperfosfatemia) dilakukan hanya ketika gejalanya muncul dan dengan sangat hati-hati. Hal ini disebabkan oleh tingginya risiko pembentukan kalsium fosfat yang tidak larut dan kalsifikasi jaringan lunak dengan produk kalsium-fosfat lebih dari 4,25 mmol ² /l ².
• Koreksi gangguan metabolik yang efektif dan relatif cepat dapat dilakukan dengan terapi penggantian ginjal (RRT) menggunakan dialisat standar dan resep pengganti. Tujuan RRT adalah untuk menghilangkan fosfat dan asam urat. Prosedur ini memerlukan penyaringan dan durasi yang tepat. Indikasi absolut untuk RRT darurat (atau RRT) meliputi hiperurisemia (kadar asam urat di atas 10 mg/dl), hiperkalemia (kalium serum di atas 6,5 mmol/l), hiperfosfatemia, dan gagal ginjal berat. ARF akibat nefropati urat dapat disembuhkan dengan RRT.

Bagaimana mencegah sindrom lisis tumor cepat?

Pencegahan sindrom lisis tumor cepat dikembangkan dengan baik dan tidak padat karya, tujuannya adalah untuk mencegah gagal ginjal (pengurangan produksi asam urat, pengikatan fosfat non-ginjal) dan meningkatkan ekskresi kalium, fosfat, dan urat ginjal. Tindakan pencegahan diperlukan untuk pasien dengan massa jaringan tumor yang besar dan sitolisis cepat yang diprediksi. Penanda biokimia plasma dari sitolisis cepat (kalium, fosfat, kalsium, asam urat, laktat dehidrogenase) pada pasien dengan risiko tinggi mengembangkan RTS sebaiknya dipelajari 2-3 kali sehari selama minimal 2 hari setelah dimulainya terapi sitostatik. Untuk pencegahan sindrom lisis tumor cepat, pemberian larutan isotonik dan natrium karbonat intravena, asupan diuretik, allopurinol, rasburicase diindikasikan.

Hidrasi dengan cairan isotonik atau hipotonik (larutan natrium klorida 0,9%, larutan Ringer) dalam volume harian 3000 ml/m2 ⁽ 200-250 ml/jam) dimulai beberapa jam sebelum pemberian sitostatika. Biasanya, sebagai respons terhadap beban air-garam, diuresis meningkat, dan setelah 2-4 jam laju diuresis sama dengan laju infus.

Dalam kasus retensi cairan yang parah, dosis rendah diuretik loop (furosemide) atau acetazolamide (diacarb) digunakan dengan dosis 5 mg/kg per hari.

Perkembangan nefropati urat dapat dicegah dengan mempertahankan reaksi urin alkali (pH>7) dengan natrium bikarbonat intravena (biasanya pada dosis 100-150 mEq per liter larutan infus). Namun, reaksi urin alkali mendorong pembentukan garam yang tidak larut (kalsium fosfat) dalam tubulus, jadi setelah dimulainya kemoterapi, pemberian natrium bikarbonat harus dibatasi pada kasus asidosis non-gas yang terdekompensasi.

Allopurinol menghambat enzim xantin oksidase dan mencegah konversi xantin menjadi asam urat. Obat ini diresepkan sebelum dimulainya terapi sitostatik (jika memungkinkan, 1-2 hari sebelumnya), dan allopurinol harus dilanjutkan setelah kemoterapi sampai kadar asam urat kembali normal (500 mg/m2 ^per hari 1-2 hari sebelum dan selama 3 hari pertama kemoterapi, dan 200 mg/m2 ^per hari pada hari-hari berikutnya). Dalam kasus yang jarang terjadi (dengan gagal ginjal), penggunaan allopurinol dipersulit oleh perkembangan hiperxantinuria dan nefropati xantin. Xantin tiga kali lebih sulit larut daripada asam urat dan mengendap bahkan dengan reaksi urin alkali.

Obat baru, rasburicase (uricase rekombinan yang dimodifikasi), dianggap menjanjikan dalam pencegahan nefropati urat pada RTS. Pemberian obat secara intravena menyebabkan metabolisme asam urat yang cepat menjadi allantoin yang jauh lebih mudah larut, yang terakhir diekskresikan dalam urin. Diasumsikan bahwa rasburicase mendorong pembubaran kristal asam urat dan penyembuhan gagal ginjal yang telah berkembang pada RTS; hasil penelitian yang relevan belum dipublikasikan.