Tasigna

Agen antineoplastik antitumor Tasigna berdasarkan penghambat protein kinase nilotinib.

Indikasi Tasigna

Tasigna digunakan dalam kasus berikut:

• untuk pengobatan leukemia myeloid kronik yang baru terdiagnosis pada orang dewasa dengan translokasi kromosom yang khas;
• untuk pengobatan leukemia myeloid kronis dan leukemia myeloid akselerasi yang baru terdiagnosis pada orang dewasa dengan translokasi kromosom yang khas, serta dalam kasus kecanduan atau hipersensitivitas terhadap rejimen terapi sebelumnya (ini termasuk pengobatan dengan imatinib).

Surat pembebasan

Tasigna diproduksi dalam bentuk kapsul:

• kapsul padat 150 mg - ini adalah bentuk kemerahan dengan tulisan NVR dan BCR berwarna hitam;
• Kapsul padat 200 mg berbentuk kekuningan dengan tulisan NVR dan TKI berwarna merah.

Kapsulnya berisi zat seperti bubuk berwarna putih kekuningan.

Satu blister berisi empat kapsul 150 mg, atau empat atau empat belas kapsul 200 mg. Satu kemasan karton berisi 2-7 blister.

Bahan aktif dalam Tasigna adalah nilotinib hidroklorida monohidrat.

Farmakodinamik

Tasigna merupakan penghambat kuat aktivitas tirosin kinase Abl dari onkoprotein Bcr-Abl, yang bekerja pada beberapa generasi struktur sel dan sel leukemia primer kromosom Philadelphia-positif.

Tasigna membentuk tempat pengikatan ketat pada tempat pengikatan ATP, menciptakan penghambat Bcr-Abl yang terkuat, dan tetap aktif melawan 32 mutan Bcr-Abl yang resistan terhadap imatinib.

Sebagai hasil dari aktivitas biologis dan kimianya, Tasigna secara selektif menghambat perubahan proliferatif dan menginduksi proses apoptosis pada generasi sel berturut-turut dan pada sel-sel yang terkena leukemia positif primer yang diisolasi dari pasien dengan leukemia myeloid kronis.

Tasigna memiliki sedikit atau tidak ada efek pada sebagian besar protein kinase, termasuk protein kinase serin. Pengecualiannya adalah protein kinase platelet kinase, aktivitas reseptor tirosin kinase, dan reseptor kinase ephrin: Tasigna menghambatnya pada tingkat yang diamati setelah pemberian dosis terapeutik obat secara oral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Kadar Tasign dalam darah maksimum diamati dalam waktu 3 jam setelah pemberian kapsul secara oral. Penyerapan mungkin sekitar 30%. Bila Tasign dikonsumsi bersama makanan, kadar obat dalam darah maksimum meningkat. Bila Tasign dikonsumsi setengah jam atau 2 jam setelah makan, bioavailabilitas obat meningkat masing-masing sebesar 29 atau 15%. Penyerapan Tasign dapat terganggu pada pasien yang telah menjalani gastrektomi atau reseksi lambung parsial.

Pengikatan protein plasma mungkin sekitar 98%.

Jalur metabolisme utama Tasign adalah proses oksidasi dan hidroksioksidasi, dengan nilotinib menjadi bahan utama dalam serum.

Setelah dosis tunggal, lebih dari 90% obat dikeluarkan dalam seminggu, terutama melalui tinja.

Perkiraan waktu paruh yang dihitung untuk menentukan sifat kinetik beberapa dosis Tasigna adalah 17 jam.

Paparan terhadap bahan aktif Tasigna pada kondisi stabil dianggap bergantung pada dosis. Kondisi stabil umumnya tercapai pada hari ke-8. Peningkatan paparan serum terhadap nilotinib antara dosis awal dan kondisi stabil adalah 2 kali lipat dengan dosis sekali sehari dan 3,8 kali lipat dengan dosis Tasigna dua kali sehari.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosis dan administrasi

Obat dalam bentuk kapsul Tasigna dianjurkan untuk diminum dua kali sehari (setiap 12 jam), 2 jam setelah makan. Setelah minum kapsul, Anda tidak boleh makan selama enam puluh menit lagi.

Tasigna diminum dengan air, tanpa menghancurkan atau mengosongkan kapsul. Pengecualiannya adalah pasien yang memiliki masalah menelan makanan: mereka diperbolehkan mengencerkan bubuk dari kapsul dalam 1 sendok teh bubur apel.

Jika pasien secara tidak sengaja lupa meminum dosis Tasigna, tidak perlu meminum kapsul tambahan: dosis Tasigna yang diresepkan berikutnya akan diminum.

Sebelum memulai terapi, pasien harus menjalani EKG dan menentukan kandungan kuantitatif kalium dan magnesium dalam aliran darah.

Dosis standar Tasign adalah 300 mg obat dua kali sehari - 2 kapsul 150 mg. Jika dokter meresepkan 400 mg dua kali sehari, maka kapsul 200 mg digunakan.

Lamanya pemberian Tasigna ditentukan oleh adanya efek klinis dari obat tersebut.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Gunakan Tasigna selama kehamilan

Penelitian telah menunjukkan toksisitas reproduksi dari Tasigna, jadi obat ini tidak dapat digunakan untuk pengobatan selama kehamilan: ada risiko komplikasi yang tinggi pada janin.

Pasien yang berpotensi hamil harus menggunakan alat kontrasepsi yang andal selama pengobatan dengan Tasigna. Alat kontrasepsi ini harus dilanjutkan selama dua minggu setelah terapi berakhir.

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa Tasigna masuk ke dalam ASI. Karena alasan ini, Anda sebaiknya tidak menggunakan obat ini selama masa menyusui.

Kontraindikasi

Para ahli tidak merekomendasikan meresepkan Tasigna:

• selama kehamilan;
• selama menyusui;
• dalam pediatri (anak di bawah usia 18 tahun);
• dalam kasus defisiensi laktase, dalam kasus gangguan penyerapan glukosa-galaktosa, dalam kasus hipersensitivitas galaktosa;
• jika Anda rentan terhadap alergi terhadap Tasigna.

Kontraindikasi relatif adalah:

• penyakit jantung yang parah dan dekompensasi;
• patologi hati yang rumit;
• pankreatitis.

[ 16 ], [ 17 ]

Efek samping Tasigna

Terapi Tasigna mungkin disertai dengan beberapa efek samping:

• komplikasi infeksi berupa folikulitis, faringitis, pneumonia, herpes, sariawan, gastroenteritis;
• papiloma kulit;
• trombositopenia, anemia, neutropenia;
• disfungsi tiroid;
• penurunan berat badan, ketidakseimbangan elektrolit, diabetes melitus, kehilangan nafsu makan;
• sakit kepala, pusing, neuropati, tremor pada anggota badan, migrain;
• gangguan tidur, kecemasan, keadaan depresi;
• pendarahan retina, konjungtivitis, penurunan fungsi penglihatan;
• pusing;
• gangguan irama jantung, angina pektoris, takikardia, tekanan darah tinggi, gangguan pembekuan darah;
• sesak napas, mimisan, nyeri dada, edema paru;
• mual, gangguan usus, nyeri pada perut, haus, penyakit kuning;
• hiperhidrosis, kemerahan dan ruam pada kulit, gangguan pembentukan pigmen, munculnya lepuh dan kista pada kulit;
• nyeri otot dan sendi, nyeri pada lengan dan kaki;
• gangguan saluran kemih;
• nyeri dada, disfungsi ereksi, pembesaran payudara;
• perasaan lelah, bengkak, demam, rasa panas membara.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Overdosis

Ada beberapa kasus overdosis Tasign yang disengaja, serta kasus menggabungkan obat dengan minuman beralkohol atau obat lain. Dalam situasi ini, gejala seperti neutropenia, serangan muntah, dan kehilangan kekuatan dicatat. Kondisi hati dan jantung tidak dipantau. Tidak ada kematian yang diamati setelah episode overdosis.

Jika ada kecurigaan bahwa pasien telah mengonsumsi Tasign dalam jumlah berlebihan, dianjurkan untuk melakukan diagnosis menyeluruh terhadap fungsi tubuh, setelah itu terapi simtomatik dan suportif diresepkan.

Interaksi dengan obat lain

• Zat obat yang dapat meningkatkan konsentrasi Tasign dalam serum darah:
  • imatinib;
  • ketokonazol, vorikonazol, ritonavir, itrakonazol, telitromisin, klaritromisin.
• Zat obat yang mengurangi konsentrasi Tasign dalam serum darah:
  • Penginduksi isoenzim CYP3A4 (fenitoin, fenobarbital, rifampisin, karbamazepin, St. John's wort).
• Tasigna dapat diberikan dalam kombinasi dengan warfarin, yang sifat antikoagulannya tidak terpengaruh. Penggunaan Tasigna dengan midazolam menyebabkan sedikit peningkatan konsentrasi midazolam, tetapi tingkat metabolisme midazolam tidak berubah.
• Tasigna tidak diresepkan dalam kombinasi dengan obat antiaritmia, yang meliputi amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide, serta dengan obat yang mempengaruhi kualitas interval QT (pimozide, metadon, klorokuin, klaritromisin, dll.).
• Mengonsumsi Tasigna bersama makanan tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan konsentrasi serum nilotinib.
• Tidak dianjurkan untuk mengonsumsi Tasigna dengan jus jeruk bali dan obat-obatan yang menghambat isoenzim CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Kondisi penyimpanan

Simpan Tasigna dalam kemasan aslinya, jauhkan dari sinar matahari langsung dan kelembaban, pada suhu antara +18 dan +30°C. Jauhkan obat-obatan, termasuk Tasigna, dari jangkauan anak-anak.

[ 28 ]

Kehidupan rak

Kapsul Tasigna dalam kemasan aslinya dapat disimpan hingga tiga tahun.