Infeksi intrauterin

Infeksi intrauterin adalah penyakit pada janin dan bayi baru lahir yang terjadi akibat infeksi ante- dan/atau intranatal, yang terwujud dalam periode intrauterin atau pada hari-hari (bulan) pertama setelah kelahiran.

Kejadian infeksi intrauterin pada bayi baru lahir yang sakit adalah 3-5%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Apa penyebab infeksi intrauterin?

Sebelumnya, infeksi intrauterin disebut dengan istilah “infeksi TORCH” berdasarkan huruf pertama nama nosologi: toksoplasmosis, lainnya, rubella, sitomegalo, herpes.

Saat ini, infeksi kongenital atau intrauterin merupakan penyakit yang banyak terdapat dengan berbagai etiologi.

Di antara patogen kelompok penyakit ini, yang paling signifikan adalah virus yang, karena ukurannya yang kecil, dapat dengan mudah melewati plasenta. Ini termasuk perwakilan dari keluarga Herpesviridae [cytomegalovirus (CMV), virus herpes simpleks (HSV) tipe 1 dan 2], Retroviridae [human immunodeficiency virus (HIV)], Parvoviridae (virus kelompok B), Togaviridae (virus rubella), Paramyxoviridae (virus campak), Hepadnoviridae (virus hepatitis B), Flaviviridae (virus hepatitis C), Picornaviridae (enterovirus). Patogen penyakit virus pernapasan akut tidak begitu penting secara etiologi, karena ukurannya cukup besar, yang tidak memungkinkan mereka menembus plasenta, dan karena adanya antibodi spesifik pada ibu, mereka dieliminasi dari tubuh.

Patogen terpenting kedua dalam struktur etiologi penyakit ini adalah protozoa, toksoplasma, dan perwakilan dari famili Treponema pallidum. Peran yang lebih kecil diberikan kepada listeria dan jamur patogen.

Jadi, etiologi infeksi intrauterin adalah sebagai berikut.

Virus:

• keluarga Herpesviridae (CMV, HSV tipe 1 dan 2);
• famili Retroviridae (virus imunodefisiensi manusia);
• Famili Parvoviridae (virus grup B);
• famili Togaviridae (virus rubella);
• famili Paramyxoviridae (virus campak);
• keluarga Hepadnoviridae (virus hepatitis B);
• famili Flaviviridae (virus hepatitis C);
• keluarga Picomaviridae (enterovirus).

Protozoa (Toxoplasma).

Bakteri:

• streptokokus kelompok B dan D;
• stafilokokus;
• treponema pucat;
• klamidia;
• mikoplasma (mycoplasma dan ureaplasma);
• listeria.

Jamur patogen (perwakilan genus Candida).

Patogenesis dan rute infeksi pada janin dan bayi baru lahir

• Bergantung pada masa kehamilan saat faktor infeksi terpapar, berbagai hasil mungkin terjadi.
• Selama periode embriogenesis, sebagai respons terhadap dampak faktor patologis, terjadi perubahan dasar organ, yang menyebabkan terganggunya morfogenesis. Agen infeksius dapat memiliki efek ganda.
• Mekanisme embriotoksik: kerusakan endotelium, penyumbatan lumen pembuluh darah, yang menyebabkan hipoksia embrio. Akibatnya, terjadi perlambatan perkembangan embrio hingga kematiannya. Kehamilan beku atau keguguran didiagnosis pada tahap awal.
• Mekanisme teratogenik: terganggunya pembentukan organ dan jaringan, yang menyebabkan cacat perkembangan (CM); keguguran mungkin terjadi (baik dini maupun lanjut).

Dengan demikian, paparan terhadap agen infeksius pada masa embrio (16-75 hari) dapat mengakibatkan terbentuknya kelainan bawaan, kehamilan beku, dan keguguran.

Selama fetogenesis awal (76-180 hari), janin menunjukkan reaksi peradangan sebagai respons terhadap agen yang merusak. Reaksi tersebut tidak sempurna, karena tidak spesifik, dan terdiri dari perubahan dan perkembangan mesenkim yang berlebihan, yang menyebabkan pembentukan perubahan fibrosa pada organ. Dalam kasus penyakit yang parah, janin meninggal (keguguran lanjut; lahir mati). Dalam kasus yang ringan, perubahan pada organ janin dapat terjadi. Dalam kasus ini, beberapa hasil dapat diharapkan.

Pembentukan cacat bawaan akibat peradangan akibat proliferasi jaringan ikat. Misalnya, pada kasus hepatitis, akibat kompresi saluran empedu, terjadi atresia saluran empedu. Pada kasus ensefalitis, terjadi keterbelakangan materi abu-abu, gliosis otak, dan akibatnya, mikrosefali.

Dalam kasus reaksi peradangan yang sangat ringan, hanya perlambatan peningkatan berat dan panjang janin yang dapat diamati, sehingga menyebabkan retardasi pertumbuhan intrauterin (IUGR).

Bila agen infeksius bersentuhan dengan jaringan janin sebelum minggu ke-12 kehamilan, saat antigen belum dikenali oleh sistem imun dan belum dihilangkan (terbentuknya toleransi imunologis); terjadilah infeksi lambat yang dapat muncul kemudian di kemudian hari.

Dengan demikian, paparan terhadap agen infeksius selama fetogenesis awal dapat mengakibatkan lahir mati, pembatasan pertumbuhan intrauterin, pembentukan malformasi kongenital, dan toleransi imunologi.

Bila terinfeksi pada trimester ketiga kehamilan, janin akan memproduksi antibodi (respons Th-2). Respons Th-1 dari sistem imun lemah. Respons ini merupakan dasar untuk menyingkirkan antigen apa pun, dan jika tidak ada plasenta, janin akan ditolak selama kehamilan.

Inilah sebabnya mengapa respons imun janin dibentuk terutama oleh tipe Th-2, yang lebih terkait dengan imunitas humoral, yang juga mendasari respons atopik. Yang terjadi adalah sensitisasi, bukan perlindungan, pada janin.

Konsekuensi dari infeksi intrauterin akan bergantung pada beratnya proses infeksi.

Pada proses infeksi berat, kematian janin dan lahir mati mungkin terjadi.

Pada kasus sedang, penyakit janin berkembang, yaitu infeksi intrauterin.

Pada kasus ringan, IUGR mungkin terjadi, terutama tipe hipotrofik (asimetris).

Selain itu, penolakan janin, keguguran, dan kelahiran prematur juga mungkin terjadi. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa sebagai akibat dari proses infeksi, interferon dilepaskan, yang pada gilirannya menginduksi respons imun Th-1. Wanita hamil juga memiliki respons imun Th1-1 yang meningkat, yang meningkatkan kemungkinan penolakan.

Bila agen infeksius masuk ke dalam tubuh janin, maka akan terjadi infeksi intrauterin. Ini belum menjadi penyakit, dan berbagai kemungkinan bisa terjadi:

• tidak adanya penyakit intrauterin pada janin (dengan adanya resistensi alami terhadap patogen, misalnya antraks);
• pembentukan toleransi imunologis (tergantung pada waktu infeksi selama periode fetogenesis);
• proses infeksi, yaitu penyakit.

Infeksi janin dapat terjadi baik pada periode antenatal maupun intranatal. Pada periode antenatal, ada dua kemungkinan jalur infeksi: transplasenta dan ascending. Yang pertama lebih umum terjadi pada virus yang dapat menembus sawar plasenta yang utuh. Namun, bila terpapar mikroorganisme lain (listeria, klamidia, ureaplasma, dll.), plasentitis dan infeksi janin dapat terjadi. Pada infeksi ascending, integritas selaput ketuban terganggu dan agen infeksius masuk sebagai akibat dari aspirasi cairan ketuban yang terinfeksi dan/atau sekresi dari jalan lahir ibu. Infeksi kontak melalui kulit yang rusak mungkin terjadi. Infeksi intranatal terjadi selama persalinan dan dapat terjadi dengan semua jenis patogen.

Sumber infeksi pada janin dalam kebanyakan kasus adalah ibu. Akan tetapi, meluasnya penggunaan metode diagnostik dan pengobatan prenatal yang invasif dalam beberapa tahun terakhir, serta perpanjangan kehamilan akibat pecahnya ketuban prematur, menciptakan kondisi untuk infeksi intrauterin iatrogenik.

Gejala infeksi intrauterin

Hampir semua infeksi intrauterin ditandai dengan gambaran klinis yang serupa, termasuk kompleks gejala berikut:

• Penyakit Menular Seksual (PJK)
• perubahan kulit yang bermacam-macam sifatnya, penyakit kuning;
• hepatosplenomegali (mungkin dikombinasikan dengan hepatitis);
• Kerusakan SSP dari manifestasi minimal hingga meningitis atau meningoensefalitis;
• kerusakan saluran pernafasan;
• gangguan kardiovaskular;
• kerusakan ginjal;
• kelainan hematologi berupa anemia, trombositopenia atau hipertrombositosis, neutropenia, gangguan pembekuan darah.

Infeksi sitomegalovirus kongenital

Salah satu infeksi intrauterin yang paling umum (0,2-0,5%). Frekuensi infeksi CMV intrauterin yang tinggi disebabkan oleh penyebarannya yang luas pada populasi manusia, yaitu 20-95% tergantung pada usia, status sosial, tingkat kesejahteraan material, dan aktivitas seksual.

Sumber infeksi adalah orang yang sakit atau pembawa virus. Penularan terjadi terutama melalui kontak, lebih jarang melalui droplet udara dan makanan. Infeksi sitomegalovirus kongenital berkembang sebagai akibat dari infeksi antenatal (transplasenta) atau intranatal. Dalam sebagian besar kasus infeksi intrauterin, sumber patogen adalah ibu, yang sakit dengan CMV. Penularan patogen melalui transfusi dimungkinkan ketika memberikan produk darah yang terinfeksi CMV ke janin. Risiko tertinggi infeksi intrauterin janin dengan CMV dan perkembangan bentuk penyakit yang parah dicatat dalam kasus-kasus di mana wanita hamil sakit dengan CMV primer. Insiden penyakit primer selama kehamilan sekitar 1%. Infeksi intrauterin janin terjadi pada 30-50% kasus. Pada saat yang sama, 5-18% anak yang terinfeksi memiliki bentuk infeksi intrauterin yang nyata dengan perjalanan yang parah dan, seringkali, hasil yang fatal.

Dalam kasus perkembangan penyakit infeksi sekunder (reaktivasi CMV persisten laten atau infeksi dengan strain virus baru pada wanita yang seropositif CMV), risiko infeksi janin dan perkembangan bentuk parah infeksi sitomegalovirus kongenital secara signifikan lebih rendah (tidak melebihi 2%), yang disebabkan oleh pembentukan kekebalan spesifik.

Alasan

Agen penyebab infeksi intrauterin ini adalah Cytomegalovirus hominis. Virus ini merupakan virus yang mengandung DNA dari famili Herpesviridae, yang termasuk dalam kelompok "Human Herpesvirus-5".

Patogenesis

Di dalam tubuh janin, virus menyebar tanpa hambatan, menembus ke dalam sel, di mana ia secara aktif bereplikasi dan membentuk partikel virus anakan. Virion anakan, setelah meninggalkan sel yang terinfeksi, memengaruhi sel-sel tetangga yang tidak rusak. Sel-sel yang terkena hipertrofi CMV, nukleusnya bertambah besar. Sel seperti itu dengan nukleus besar dan potongan protoplasma yang sempit disebut "mata burung hantu". Tingkat kerusakan pada janin bergantung pada intensitas reproduksi virus. Dalam kasus ini, manifestasi minimal penyakit (bentuk subklinis asimtomatik) dan lesi parah mungkin terjadi: embrio dan fetopati, perubahan inflamasi umum.

Klasifikasi

Bentuk umum.

Bentuk lokal:

• otak;
• hati;
• paru-paru;
• ginjal;
• campur aduk.

Bentuk asimtomatik.

Gejala

Dalam kasus infeksi antenatal, gambaran klinis penyakit ini dapat terlihat sejak lahir. Gejala-gejala berikut diamati:

• purpura trombositopenik (76%);
• penyakit kuning (67%);
• hepatosplenomegali (60%);
• mikrosefali (53%);
• hipotrofi (50%);
• prematuritas (34%);
• penyakit hepatitis (20%);
• pneumonia interstisial;
• radang otak;
• korioretinitis.

Dalam kasus yang jarang terjadi, ketika infeksi sitomegalovirus sekunder pada wanita hamil disertai dengan infeksi intrauterin pada janin, CMV kongenital tidak bergejala. Namun, di masa mendatang, 5-17% anak dapat mengalami perubahan neurologis seperti tuli sensorineural, perkembangan psikomotorik tertunda, disfungsi otak ringan, dll.

Dalam kasus infeksi intranatal, perjalanan penyakit sebagian besar ditentukan oleh karakteristik kondisi premorbid bayi baru lahir (maturitas, status cukup bulan, lesi perinatal, tingkat ekspresi perubahan fungsional selama periode adaptasi, dll.). Pada saat yang sama, pada anak-anak prematur yang lemah dengan riwayat perinatal yang terbebani, manifestasi klinis CMV sudah mungkin terjadi pada minggu ke-3 hingga ke-5 kehidupan. Paling sering, pneumonia interstisial dicatat, perkembangan penyakit kuning yang berkepanjangan, hepatosplenomegali, anemia, dan gangguan hematologi lainnya mungkin terjadi.

Diagnostik

Metode virologi. Molekuler - deteksi genom CMV menggunakan hibridisasi DNA dan PCR. Bahan untuk penelitian dapat berupa lingkungan biologis apa pun di dalam tubuh (darah, air liur, urin, bilas trakea, cairan serebrospinal, dll.).

Serologis (ELISA) digunakan untuk mendeteksi antibodi anti-CMV dan menentukan aviditas antibodi.

Kriteria mutlak untuk memverifikasi diagnosis "CMV kongenital" adalah deteksi patogen itu sendiri (viremia), genomnya (DNA) atau antigen dalam darah. Deteksi genom CMV dalam darah dan cairan serebrospinal dapat diartikan sebagai tanda periode aktif CMV intrauterin. Jika DNA virus terdeteksi dalam sel-sel lingkungan biologis lain, maka tidak mungkin untuk menilai periode penyakit secara jelas.

Penanda serologis infeksi intrauterin ini kurang dapat diandalkan. Namun, deteksi antibodi IgM dalam darah tali pusat, serta dalam darah bayi baru lahir, merupakan salah satu kriteria diagnostik yang penting. Konfirmasi masa aktif CMV kongenital juga dikonfirmasi oleh deteksi, bersama dengan IgM anti-CMV, peningkatan titer anti-CMV aviditas rendah.

Deteksi anti-CMV IgM yang spesifik, begitu pula deteksi peningkatan 4 kali lipat dalam titer pada serum anti-CMV berpasangan atau deteksi serum aviditas rendah mengindikasikan periode infeksi aktif (akut).

Perlakuan

Indikasi untuk pengobatan etiotropik adalah periode aktif dari bentuk nyata penyakit.

Karena toksisitasnya yang tinggi, penggunaan obat virostatik (gansiklovir, valgansiklovir) pada bayi baru lahir tidak dapat diterima.

Obat pilihan untuk pengobatan etiotropik infeksi intrauterin adalah imunoglobulin anti-cytomegalovirus manusia (NeoCytotect). Bentuk pelepasan: 10 ml dalam botol, larutan siap pakai. NeoCytotect tidak dapat dicampur dengan obat lain.

Cara pemberian: secara intravena menggunakan pompa perfusi. Dosis tunggal adalah 1 ml/kg setiap 48 jam hingga gejala klinis menghilang (biasanya 3-5 infus). Kecepatan infus awal adalah 0,08 ml/(kg jam), setelah 10 menit, jika obat dapat ditoleransi dengan baik, kecepatan dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 0,8 ml/(kg jam).

Kontraindikasi penggunaan:

• intoleransi terhadap imunoglobulin manusia;
• kondisi defisiensi imun herediter disertai dengan tidak adanya atau penurunan tajam konsentrasi IgA. Pertanyaan tentang perlunya pengobatan etiotropik pada bayi baru lahir
• dengan infeksi CMV kongenital asimtomatik belum dapat diatasi secara tuntas.

Fitur perawatan dan pemberian makan:

• Wanita hamil yang seronegatif tidak boleh diizinkan merawat anak dengan CMV kongenital;
• Memberikan susu donor dari wanita seropositif kepada bayi baru lahir yang seronegatif tidak diperbolehkan;
• Jika terjadi perkembangan CMV, wanita yang seropositif tidak boleh berhenti menyusui anaknya.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Observasi rawat jalan

Anak-anak dengan infeksi CMV kongenital, serta anak-anak dari kelompok risiko, harus menjalani observasi di apotek. Kelompok risiko meliputi bayi baru lahir dari ibu yang terinfeksi dan wanita dengan riwayat obstetrik yang bermasalah. Observasi di apotek dilakukan oleh dokter anak setempat dan ahli saraf, dan, jika perlu, spesialis lainnya.

Anak-anak dengan infeksi intrauterin ini diobservasi selama satu tahun, dalam bentuk kronis - selama 3 tahun, dalam bentuk residual, ketika cacat perkembangan terdeteksi - hingga transisi ke kantor remaja. Frekuensi pemeriksaan: saat lahir, pada usia 1, 3, 6 bulan, kemudian - setiap 6 bulan.

Untuk anak-anak yang berisiko, observasi apotek dilakukan sepanjang tahun dengan pemeriksaan saat lahir, usia 1, 3, 6, dan 12 bulan.

Pemantauan klinis dan laboratorium meliputi pemeriksaan neurologis dan audiologi, USG otak dan organ parenkim, penilaian parameter hematologi, analisis darah biokimia, penentuan antibodi spesifik terhadap CMV, dan pemeriksaan imunogram.

Vaksinasi pencegahan untuk anak-anak dengan CMV tidak direkomendasikan selama satu tahun.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Infeksi herpes kongenital

Insiden herpes neonatal berkisar antara 1/2500 hingga 1/60.000 bayi baru lahir, dengan prevalensi infeksi herpes di antara populasi dewasa sebesar 7-40%. Gejala klinis herpes genital hanya ditemukan pada 5% dari mereka yang terinfeksi. Pada bayi prematur, infeksi herpes kongenital (CHI) terjadi 4 kali lebih sering daripada pada bayi cukup bulan. Risiko tertinggi terkena infeksi herpes pada bayi baru lahir ditemukan pada kasus herpes genital pada wanita hamil sesaat sebelum melahirkan (dalam waktu 1 bulan).

Sumber infeksi intrauterin pada wanita hamil adalah orang sakit atau pembawa virus. Rute penularan: kontak, seksual, dan udara. Infeksi antenatal mungkin terjadi (sekitar 5% kasus), lebih sering - infeksi intranatal melalui kontak dengan sekresi dari saluran genital ibu. Wanita dengan episode klinis primer herpes kurang dari 6 minggu sebelum melahirkan harus dilahirkan melalui operasi caesar. Masa inkubasi untuk infeksi intranatal adalah 3-14 hari.

Alasan

Infeksi intrauterin ini disebabkan oleh HSV tipe 1 (labial) atau 2 (genital). HSV tipe 2 sangat penting dalam struktur etiologi, dan tipe 1 mencakup sekitar 10-20%.

Patogenesis

Ketika HSV memasuki tubuh, beredar dalam darah, ia menembus ke dalam eritrosit dan leukosit. Ia secara aktif berkembang biak di dalam sel-sel organ dalam, melewati penghalang kapiler dengan diapedesis. Virus tersebut memiliki sifat menyebabkan nekrosis jaringan. Penyakit ini sering kali menjadi kambuh dengan persistensi patogen jangka panjang di dalam tubuh. Dengan tidak adanya terapi antivirus khusus, angka kematian yang tinggi tercatat pada bayi baru lahir: dalam bentuk umum adalah 80-90%, dengan kerusakan pada sistem saraf pusat 50%. Tingkat kecacatan hingga 50%.

Klasifikasi

• Bentuk terlokalisasi dengan lesi pada kulit dan selaput lendir mulut dan mata.
• Bentuk umum.
• Lesi herpes pada sistem saraf pusat (meningoensefalitis, ensefalitis).

Gejala

Bentuk lokal dengan lesi pada kulit dan selaput lendir mulut dan mata terjadi pada 20-40% pasien dengan herpes neonatal dan ditandai dengan adanya elemen vesikular tunggal atau ganda pada berbagai bagian tubuh tanpa adanya tanda-tanda reaksi inflamasi sistemik. Paling sering, mereka muncul pada hari ke-5-14 kehidupan, tetapi dalam kasus infeksi antenatal, elemen-elemen tersebut terdeteksi sejak lahir. Perkembangan vesikel terbalik dan proses penyembuhannya berlangsung 10-14 hari.

Pada lesi mata herpes, keratokonjungtivitis, uveitis, korioretinitis, dan displasia retina diamati. Komplikasi infeksi mata herpes: ulkus kornea, atrofi saraf optik, kebutaan.

Bila tidak ada penanganan khusus, pada 50-70% bayi baru lahir bentuk kulit yang terlokalisasi dapat menyebabkan generalisasi proses atau kerusakan susunan saraf pusat.

Bentuk umum terjadi pada 20-50% kasus. Tanda klinis biasanya muncul pada hari ke-5-10 kehidupan dan lebih awal.

Kondisi anak memburuk secara progresif dan gangguan mikrosirkulasi yang parah terlihat. Kerusakan hati dan kelenjar adrenal merupakan hal yang umum. Limpa yang membesar, hipoglikemia, hiperbilirubinemia, dan sindrom DBC juga terlihat. Meningoensefalitis herpes terjadi pada 50-65% kasus. Ruam khusus pada kulit dan selaput lendir muncul pada hari ke-2 hingga ke-8 sejak timbulnya penyakit; 20% pasien tidak mengalami ruam.

Infeksi sistem saraf pusat herpes (meningoensefalitis, ensefalitis) mencakup sekitar 30% kasus. Gejala biasanya muncul pada minggu ke-2 hingga ke-3 kehidupan. Ditandai dengan peningkatan suhu, kehilangan nafsu makan, kelesuan, diikuti oleh episode peningkatan rangsangan dan tremor. Kejang fokal dan umum yang tidak terkontrol dengan baik berkembang dengan cepat. Indeks cairan serebrospinal mungkin awalnya dalam batas normal, kemudian peningkatan protein dan sitosis limfositik atau campuran diamati.

Pada 40-60% pasien dengan bentuk ini, tidak ada ruam herpes spesifik pada kulit dan selaput lendir.

Diagnostik

• Metode kultural adalah isolasi virus dari darah, cairan serebrospinal, dan isi vesikel. Sensitivitas metode ini adalah 80-100%, dan spesifisitasnya adalah 100%.
• Deteksi antigen HSV dengan metode imunofluoresensi langsung selama pemeriksaan isi vesikel dan kerokan dari area kulit yang mencurigakan.
• PCR (dengan sampel darah dan cairan serebrospinal) untuk mendeteksi genom HSV. Sensitivitas metode ini 95%, spesifisitasnya 100%.
• ELISA untuk mendeteksi antigen virus dalam darah, cairan serebrospinal, urin, isi nasofaring, dll.
• ELISA untuk penentuan antibodi antiherpetik spesifik dalam serum darah.

Perlakuan

Untuk semua bentuk infeksi herpes neonatal, terapi antivirus spesifik dengan asiklovir diindikasikan.

Obat: asiklovir.

• Cara pemberian: infus intravena, infus lambat.
• Frekuensi pemberian: 3 kali sehari setiap 8 jam.
• Dosis: untuk bentuk lokal - 45 mg/kg x hari); untuk bentuk umum dan meningoensefalitis - 60 mg/kg x hari).
• Durasi pengobatan untuk bentuk lokal adalah 10-14 hari, untuk bentuk umum dan meningoensefalitis - setidaknya 21 hari.
• Studi multisenter yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir telah menunjukkan saran penggunaan dosis 60 mg/kg/hari untuk pengobatan bentuk lokal.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Fitur pemberian pakan

Jika penyakit ini berkembang pada wanita, menyusui harus tetap dilakukan, karena meskipun sudah terjadi infeksi primer, penetrasi HSV ke dalam ASI tidak mungkin terjadi. Pengecualiannya adalah kasus ketika erupsi herpes terletak di dada ibu.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Hasil

Dalam kasus pemberian awal terapi antivirus untuk infeksi intrauterin, mortalitas pada bentuk umum kurang dari 50%, pada meningoensefalitis - 14%, frekuensi komplikasi neurologis berkisar antara 10-43%, kekambuhan manifestasi kulit dalam 6 bulan pertama diamati pada 46% anak-anak.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Rubella kongenital

Frekuensi lesi janin bergantung pada usia kehamilan. Dalam periode hingga minggu ke-8 kehamilan, proses infeksi berkembang pada 50-80% janin. Jika wanita hamil terinfeksi pada trimester kedua, maka tidak lebih dari 10-20% yang terinfeksi; pada trimester ketiga, lesi janin jarang terjadi.

Seorang wanita hamil dapat jatuh sakit melalui kontak dengan orang yang sakit. Virus ini ditularkan melalui droplet di udara. Virus ini mencapai embrio atau janin melalui plasenta.

Alasan

Agen penyebab infeksi intrauterin adalah virus rubella, yang termasuk dalam togavirus.

Patogenesis

Efek sitodestruktif virus ini hanya terlihat pada lensa mata dan koklea telinga bagian dalam. Pada sebagian besar organ dan jaringan yang terkena virus rubella, perubahan morfologi yang signifikan tidak terlihat. Manifestasi patologis ini dikaitkan dengan penekanan aktivitas mitosis sel dan perlambatan pertumbuhan populasi sel. Gangguan pertumbuhan sel terjadi baik dengan tindakan langsung virus yang bereproduksi maupun dengan kerusakan pada aparatus genetik sel.

Gejala

Sindrom rubella kongenital klasik, triad Gregg, memiliki karakteristik sebagai berikut:

• ketulian berkembang pada 50% bayi baru lahir jika ibunya sakit pada bulan pertama kehamilan, pada 14-25% jika pada bulan kedua atau ketiga kehamilan, dan pada 3-8% jika pada tahap selanjutnya;
• kerusakan mata (katarak, mikroftalmia);
• penyakit jantung, cacat bawaan (patent ductus arteriosus, stenosis arteri pulmonalis, stenosis aorta, cacat septum).

Di samping sindrom klasik, terdapat sindrom rubella yang diperluas, yang meliputi mikrosefali, kerusakan otak (meningoensefalitis), glaukoma, iridosiklitis, adanya area retina yang mengalami depigmentasi, pneumonia interstisial, hepatosplenomegali, hepatitis, dll. Ruam petekie pada kulit (akibat trombositopenia) dan anemia merupakan hal yang umum.

Diagnostik

Metode virologi - isolasi virus dari bahan patologis.

ELISA dilakukan untuk mendeteksi antibodi spesifik. Bahan untuk PCR adalah cairan ketuban, jaringan vili korionik, darah tali pusat, dan jaringan janin.

Perlakuan

Tidak ada pengobatan khusus untuk infeksi intrauterin. Terapi simptomatik dilakukan.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Toksoplasmosis kongenital

Jumlah orang yang terinfeksi bervariasi antara 10-90%, tergantung pada tempat tinggal dan usia. Menurut berbagai penulis, 10-40% orang berusia 18 hingga 25 tahun terinfeksi. Selama kehamilan, sekitar 1% wanita awalnya terinfeksi toksoplasmosis. Dalam 30-40% kasus, mereka menularkan patogen ke janin. Jadi, 1 dari 1000 janin terinfeksi.

Infeksi pada manusia paling sering terjadi melalui jalur pencernaan saat memakan daging mentah atau daging hewan peliharaan dan liar yang tidak dimasak dengan benar. Lebih jarang - melalui kontak (misalnya, dari kucing). Infeksi juga mungkin terjadi melalui transfusi darah atau transplantasi organ. Infeksi janin terjadi melalui plasenta. Kasus infeksi melalui air susu ibu telah dijelaskan.

Alasan

Agen penyebab infeksi intrauterin adalah parasit intraseluler dari kelas Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogenesis

Infeksi toksoplasmosis pada wanita dalam 2 bulan pertama kehamilan tidak menyebabkan infeksi pada janin, sedangkan penyakit pada bulan ke-3-6 disertai dengan infeksi pada janin pada 40% kasus, dan pada bulan ke-6-8 - pada 60% kasus. Ketika janin terinfeksi pada bulan ke-3 kehamilan, penyakit ini terjadi dalam bentuk yang diekspresikan secara klinis pada 50% kasus, dengan infeksi pada bulan ke-3-6 - pada 25%, dan pada bulan ke-6-9 hampir selalu terjadi secara terhapus atau subklinis. Ketika toksoplasma memasuki tubuh janin, ia terutama mempengaruhi sistem saraf pusat: keterbelakangan hemisfer serebral dengan mikrosefali, kerusakan ependimal, terjadinya proses perekat dengan perkembangan hidrosefalus. Perkembangan trombovaskulitis dengan fokus nekrosis aseptik dicatat, di mana banyak rongga dan kista terbentuk selama resorpsi. Kadang-kadang terjadi kalsifikasi fokus peradangan dengan pembentukan kalsifikasi yang tersebar. Jika terjadi kerusakan mata, terjadi nekrosis fokal, peradangan produktif pada retina dan membran pembuluh darah. Kerusakan hati dalam bentuk hepatitis interstisial merupakan hal yang umum. Proses patologis mempengaruhi limpa, paru-paru, kelenjar getah bening, dan organ lainnya.

Klasifikasi

• Bentuk umum akut dengan hepatosplenomegali dan penyakit kuning.
• Subakut dengan tanda-tanda ensefalitis atau meningoensefalitis.
• Bentuk kronik, dimanifestasikan oleh cacat pascaensefalik.

Gejala

Toksoplasmosis kongenital ditandai dengan:

• penyakit kuning yang berkepanjangan;
• kondisi demam;
• ruam kulit dengan berbagai sifatnya;
• hepatosplenomegali;
• gambar meningitis, meningoensefalitis;
• kejang;
• hidrosefalus;
• mikroftalmia, korioretinitis, uveitis;
• kalsifikasi pada jaringan otak (pada pemeriksaan tambahan);
• limfadenitis;
• kardiomiopati yang asal usulnya tidak diketahui.

Diagnostik

Deteksi langsung toksoplasma pada apusan darah yang diwarnai, sentrifus cairan serebrospinal, dan pada apusan tusukan atau biopsi kelenjar getah bening.

Tes serologis (ELISA) - deteksi antibodi anti-toksoplasma spesifik.

Perlakuan

• Obat: kombinasi pirimetamin dan sulfonamida. Dosis: pirimetamin 1 mg/kg/hari).
• Sulfonamida kerja pendek: sulfadiazin 0,1 g/kg x hari); sulfadimetoksin 25 mg/kg x hari); sulfadimidin 0,1 g/kg x hari).
• Frekuensi: pirimetamin - 2 kali sehari; sulfadiazin - 2 kali sehari; sulfadimetoksin - 1 kali sehari; sulfadimidin - 4 kali sehari.
• Skema aplikasi: pirimetamin 5 hari + sulfanilamida 7 hari, 3 siklus dengan jeda 7-14 hari. Jika terjadi eksaserbasi korioretinitis, bentuk kronis pada kondisi imunodefisiensi, pengobatan diulang setelah 1-2 bulan.

Skema alternatif

• Obat: kombinasi (sulfadoksin + pirimetamin) - fansidar.
• Dosis: dihitung berdasarkan pirimetamin - 1 mg/kg/hari).

Skema alternatif

• Obat-obatan: makrolida (spiramisin, roksitromisin, azitromisin) - tanpa adanya kerusakan SSP.
• Dosis: spiramisin 150.000-300.000 IU/kg/hari); roksitromisin 5-8 mg/kg/hari); azitromisin 5 mg/kg/hari).
• Frekuensi: spiramisin - 2 kali sehari; roksitromisin - 2 kali sehari; azitromisin - 1 kali sehari.
• Regimen dosis: spiramisin - 10 hari; roksitromisin - 7-10 hari; azitromisin selama 7-10 hari.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Listeriosis kongenital

Insiden listeriosis kongenital adalah 0,1%. Pada populasi manusia, pembawa listeria rata-rata adalah 2,1%. Angka kematian perinatal akibat listeriosis berkisar antara 0,7 hingga 25%.

Patogen ini tersebar luas di beberapa jenis tanah, terutama di daerah pertanian. Tanah merupakan sumber patogen bagi hewan, yang terinfeksi melalui air dan pakan yang terkontaminasi. Listeria masuk ke tubuh manusia terutama melalui jalur pencernaan melalui produk yang terkontaminasi (susu dan produk olahan susu, daging hewan dan burung, sayuran, makanan laut, dll.). Listeria dapat berkembang biak dalam produk yang disimpan di lemari es.

Ada rute infeksi janin melalui plasenta dan intranatal.

Alasan

Infeksi intrauterin disebabkan oleh Listeria monocytogenes, batang gram positif yang termasuk dalam famili Corynebacterium.

Patogenesis

Jika seorang wanita hamil terinfeksi Listeria, janin juga akan terinfeksi, peradangan dengan perkembangan proses septik-granulomatosa diamati. Dalam kasus infeksi transplasenta, janin terkena kerusakan paru-paru atau bentuk umum infeksi intrauterin. Dalam kasus infeksi intranatal, kerusakan SSP paling sering didiagnosis. Granuloma spesifik ditemukan di hampir semua organ.

Gejala

Gejala klinis infeksi intrauterin muncul pada hari ke-2-4 kehidupan (dalam kasus infeksi transplasenta) atau setelah hari ke-7 (dalam kasus infeksi intranatal). Kondisi umum anak-anak parah. Manifestasi pneumonia, sindrom gangguan pernapasan berat, dan meningitis atau meningoensefalitis adalah hal yang umum. Ruam kulit dengan berbagai sifat khas adalah: nodul, papula, roseola, lebih jarang - perdarahan. Elemen serupa dapat terjadi di faring; ulkus pada mukosa mulut juga ditentukan. Penyakit kuning, hepatosplenomegali, gangguan jantung mungkin terjadi.

• Diagnostik
• Uji biologis. Hewan terinfeksi dengan bahan dari pasien (saat ini hampir tidak pernah digunakan).
• Metode bakteriologis - penaburan cairan ketuban, darah tali pusat, mekonium, cairan serebrospinal, dan darah bayi baru lahir pada media nutrisi.
• Metode serologis (RSC, RPGA) - penentuan titer antibodi anti-listeriosis spesifik, studi titer dari waktu ke waktu.
• Deteksi RNA Listeria monocytogenes dalam cairan biologis menggunakan PCR merupakan metode diagnostik yang sangat spesifik.

Perlakuan

• Obat-obatan: ampisilin.
• Dosis: 200-400 mg/kg/hari).
• Frekuensi pemberian: 3 kali sehari.
• Durasi terapi: 2-3 minggu.

Pada kasus yang parah, ampisilin + aminoglikosida (gentamisin) digunakan.

• Dosis: ampisilin 200-400 mg/kg/hari); gentamisin 5-8 mg/kg/hari).
• Frekuensi pemberian: ampisilin - 3 kali sehari; gentamisin - 2 kali sehari.
• Durasi terapi: ampisilin selama 2-3 minggu; gentamisin selama 7-10 hari.

Skema alternatif:

• Benzylpenicillin 100.000-200.000 IU/kg x hari) + gentamisin 7,5 mg/kg x hari); azlocillin 50-100 mg/kg x hari); amoksisilin + asam klavulanat 25-35 mg/kg x hari).
• Frekuensi pemberian: benzylpenicillin - 4-6 kali sehari; azlocillin - 2-3 kali sehari; amoksisilin + asam klavulanat - 2-3 kali sehari.
• Durasi terapi: 3-4 minggu.

Atau:

• Obat-obatan: makrolida (spiramisin, roksitromisin, azitromisin) - untuk kerusakan SSP.
• Dosis: spiramisin 150.000-300.000 IU/kg/hari); roksitromisin 5-8 mg/kg/hari); azitromisin 5-10 mg/kg/hari).
• Frekuensi: spiramisin dan roksitromisin - 2 kali sehari; azitromisin - 1 kali sehari.
• Durasi pengobatan: 3-4 minggu.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Klamidia kongenital

Agen penyebab infeksi intrauterin tersebar luas. Klamidia menginfeksi 6-7% anak-anak. Kematian janin intrauterin akibat klamidia kongenital diamati pada 5,5-14,4% kasus. Frekuensi infeksi pada wanita hamil adalah 10-40%.

Infeksi terjadi terutama saat intranatal, jarang terjadi saat antenatal pada minggu-minggu terakhir kehamilan. Infeksi kemungkinan terjadi saat cairan ketuban tertelan atau saat memasuki saluran pernapasan janin.

Alasan

Penyakit ini disebabkan oleh mikroorganisme; diisolasi dalam ordo Chlamydiaceae yang terpisah, genus Chlamydia. Yang terakhir mencakup empat spesies.

• Chlamydia psittaci biasanya menyebabkan pneumonia, ensefalitis, miokarditis, radang sendi, dan pielonefritis pada manusia.
• Pneumonia klamidia menyebabkan infeksi saluran pernapasan akut dan pneumonia ringan pada orang dewasa.
• Chlamydia trachomatis hanya ditemukan pada manusia, 18 varian antigenik (serotipe) mikroba tersebut telah diidentifikasi. Serotipe A, B, C merupakan agen penyebab trachoma.
• Chlamydia ресоrum - ditemukan pada domba dan sapi. Mirip dengan Chlamydia psittaci. Peran dalam patogenesis penyakit manusia tidak diketahui.

Yang paling penting secara epidemiologis adalah Chlamydia trachomatis, yang lebih jarang adalah Chlamydia pneumoniae. Di bawah mikroskop, klamidia tampak sebagai kokus gram negatif kecil. Mereka tidak dapat tumbuh pada media buatan, sehingga diagnosis bakteriologis penyakit ini tidak mungkin dilakukan. Klamidia memiliki afinitas terhadap epitel silindris (uretra, saluran serviks, konjungtiva, bronkus, paru-paru), serta sel epitel skuamosa, limfosit, dan leukosit neutrofilik.

Patogenesis

Ketika klamidia memasuki tubuh janin, ia berkembang biak dengan cepat. Peningkatan sekresi faktor nekrosis tumor (TNF), penghancuran sel epitel yang rusak, peningkatan metabolisme asam arakidonat, dan perubahan sintesis prostaglandin berkontribusi terhadap gangguan mikrosirkulasi di otak, paru-paru, dan organ lainnya. Karena kekhasan siklus biologis klamidia (durasi siklus reproduksi penuh adalah 48-72 jam) dan kematangan morfologis dan fungsional bayi baru lahir, perkembangan reaksi peradangan lokal sering terjadi secara perlahan, hanya setelah 2-3 minggu kehidupan.

Gejala

Gejala infeksi intrauterin biasanya muncul pada hari ke-5-10 kehidupan. Dalam kasus ini, kerusakan dominan pada saluran pernapasan terlihat. Hidung tersumbat, kesulitan bernapas melalui hidung, dan sedikit keluarnya lendir dari hidung. Klamidia pernapasan sering kali dapat terjadi sebagai pneumonia, lebih jarang sebagai atelektasis, bronkiolitis, dan krup. Pembengkakan kelenjar getah bening dan kerusakan pada selaput lendir juga merupakan ciri khas. Ciri umum manifestasi klinis klamidia kongenital:

• radang paru bilateral;
• pleurisi;
• konjungtivitis purulen;
• ensefalopati genesis vaskular;
• vulvovaginitis, uretritis;
• miokarditis;
• enteropati.

Manifestasi klinis tidak hilang dalam waktu lama dengan rejimen pengobatan konvensional dan meningkat seiring bertambahnya usia anak. Tes darah umum menunjukkan anemia normokromik, kecenderungan trombositopenia, leukositosis neutrofilik, monositosis, dan eosinofilia.

Konjungtivitis klamidia pada bayi baru lahir muncul pada minggu pertama, lebih jarang pada minggu kedua setelah lahir dan dimanifestasikan oleh kelopak mata yang lengket setelah tidur, keluarnya cairan bernanah yang banyak dari kantung konjungtiva, kemerahan dan pembengkakan pada konjungtiva. Jika tidak diobati, penyakit ini akan berlangsung lama dengan periode redaman dan eksaserbasi proses inflamasi yang bergantian.

Pneumonia klamidia pada bayi baru lahir berkembang pada bulan ke-1 hingga ke-4 kehidupan. Penyakit ini terjadi tanpa peningkatan suhu tubuh dan ditandai dengan kelesuan anak, kehilangan nafsu makan, serangan batuk rejan (kejang, spasmodik), sesak napas, kulit sianosis, dan adanya mengi basah dan kering di paru-paru. Seringkali, radang selaput dada berkembang bersamaan dengan pneumonia. Penyakit ini memiliki perjalanan penyakit yang berlarut-larut. Pada setengah dari kasus, pneumonia dikombinasikan dengan konjungtivitis.

Otitis media adalah peradangan pada telinga bagian tengah. Pada bayi baru lahir, kondisi ini ditandai dengan nyeri telinga yang disertai suhu tubuh yang tinggi. Rasa nyeri bertambah saat mengisap, yang ditandai dengan tangisan bayi yang tiba-tiba saat menyusu. Otitis media akut pada bayi baru lahir sering kali tidak disadari oleh orang lain, hingga munculnya cairan bernanah dari liang telinga luar. Pada otitis media berat, bayi sulit tidur, sering terbangun, gelisah, berteriak, menoleh, dan menolak menyusu.

Lesi gastrointestinal akibat klamidia pada bayi baru lahir disebabkan oleh masuknya mikroorganisme saat mereka menelan cairan ketuban yang terinfeksi. Setelah lahir, anak-anak mengalami peningkatan regurgitasi makanan, muntah, kembung, dan ruam popok.

Diagnostik

ELISA dan PCR dilakukan.

Perlakuan

Obat: makrolida.

• Dosis: spiramisin 150.000-300.000 IU/kg/hari); roksitromisin 5-8 mg/(kg/hari); azitromisin 5-10 mg/(kg/hari); josamycin 30-50 mg/(kg/hari); midecamycin 30-50 mg/(kg/hari); klaritromisin 7,5-15 mg/(kg/hari).
• Frekuensi: spiramisin - 2 kali sehari; roksitromisin - 2 kali sehari; azitromisin - 1 kali sehari; josamycin - 3 kali sehari; midecamycin - 2-3 kali sehari; klaritromisin - 2 kali sehari.
• Regimen dosis: minimal 3 minggu.
• Kombinasi dengan terapi imunokorektif.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Mikoplasmosis kongenital

Saat ini, ada 6 spesies mikoplasma yang diketahui menyebabkan penyakit pada manusia: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, spesies Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (terisolasi pada pasien AIDS). Saat ini, jumlah penyakit yang disebabkan oleh mikoplasma telah meningkat secara signifikan. Mycoplasma genitalium memiliki potensi patogenik yang paling menonjol. Dengan bantuan struktur khusus (organel), sel-sel mikoplasma menempel pada eritrosit dan sel-sel lainnya. Mycoplasma genitalium lebih sering terdeteksi pada kaum homoseksual (30%) daripada pada pria heteroseksual (11%). Mycoplasma hominis kurang patogenik, tetapi lebih sering ditemukan dalam proses infeksi sistem genitourinari. Ia lebih sering terdeteksi dalam proses inflamasi pada wanita daripada pada pria. Mycoplasma pneumoniae adalah agen penyebab pneumonia primer pada manusia, yang menyebabkan infeksi intrauterin. Infeksi terjadi sebelum dan sesudah lahir. Patogen terdeteksi pada wanita hamil dalam 20-50% kasus.

Alasan

Infeksi intrauterin disebabkan oleh mikoplasma, yang termasuk dalam kelas Mollicutes dari famili Mycoplasmataceae. Famili ini terbagi menjadi 2 genus: genus Mycoplasma, yang mencakup sekitar 100 spesies, dan genus Ureaplasma, yang mencakup 2 spesies (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogenesis

Ketika mikoplasma memasuki tubuh janin, ia akan memengaruhi hampir semua organ; perubahan spesifik ditemukan pada sistem saraf pusat, paru-paru, hati, dan ginjal. Proses umum sering kali berkembang.

Gejala

Penyakit ini ditandai dengan:

• pneumonia bilateral interstisial (batuk, dispnea sedang, sedikit temuan fisik);
• hepatosplenomegali;
• meningitis, meningoensefalitis;
• limfadenopati;
• demam.

Tanda-tanda klinis muncul seiring bertambahnya usia anak. Tes darah umum menunjukkan anemia normokromik, tidak ada leukositosis dan neutrofilia yang jelas, mungkin ada eosinofilia, monositosis, trombositosis,

Diagnostik

Isolasi mikoplasma dalam bahan dari fokus patologis dengan mikroskop cahaya, mikroskop fase kontras atau imunofluoresensi. Metode ini sangat akurat. Namun, kesulitannya adalah bahwa kondisi untuk membudidayakan mikoplasma cukup rumit dan memerlukan media nutrisi khusus. Selain itu, perlu tidak hanya untuk menetapkan keberadaan mikoplasma dalam tubuh pasien (hampir setiap orang memilikinya dalam jumlah yang bervariasi), tetapi juga untuk menentukan jenis dan jumlah patogen, serta karakteristik pengaruhnya terhadap tubuh orang tertentu.

Reaksi serologis (ELISA, RSC, RPGA). Peningkatan titer sebanyak 4 kali lipat dianggap diagnostik.

Diagnostik PCR dilakukan.

Perlakuan

Mikoplasma hominis

• Dosis: josamycin dan midecamycin 30-50 mg/(kg x hari).
• Frekuensi: josamycin - 3 kali sehari; midecamycin - 2-3 kali sehari.
• Regimen dosis: minimal 3 minggu.

Mycoplasma pneumoniae

Obat: makrolida.

• Dosis: eritromisin 20-40 mg/(kg/hari); spiramisin 150.000-300.000 IU/kg/hari); roksitromisin 5-8 mg/(kg/hari); azitromisin 5 mg/(kg/hari); josamisin 30-50 mg/(kg/hari); midekamisin 30-50 mg/(kg/hari); klaritromisin 15 mg/(kg/hari).
• Frekuensi: eritromisin - 4 kali sehari; spiramisin - 2 kali sehari; roksitromisin - 2 kali sehari; azitromisin - 1 kali sehari; josamycin - 3 kali sehari; midecamycin - 2-3 kali sehari; klaritromisin - 2 kali sehari.
• Regimen dosis: minimal 3 minggu.

Jika terjadi kerusakan pada sistem saraf pusat, fluoroquinolone digunakan untuk indikasi vital.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Diagnostik

Diagnosis infeksi intrauterin didasarkan pada isolasi patogen itu sendiri, penentuan genom, antigen atau antibodi spesifiknya.

Metode kultur (virologi, bakteriologi) adalah isolasi patogen dari bahan patologis yang diteliti dan identifikasinya. Metode virologi hampir tidak pernah digunakan dalam praktik karena intensitas tenaga kerja dan lamanya penelitian. Tidak selalu mungkin untuk mengidentifikasi patogen bakteri.

Metode imunofluoresensi didasarkan pada penggunaan pendaran cahaya untuk mendeteksi reaksi antigen-antibodi yang terjadi pada permukaan sel atau potongan jaringan.

Imunofluoresensi langsung digunakan untuk mendeteksi antigen patogen dalam bahan patologis yang sedang dipelajari.

Imunofluoresensi tidak langsung digunakan untuk mendeteksi antibodi terhadap patogen dalam bahan uji.

Pemeriksaan serologis pada bayi baru lahir harus dilakukan sebelum pemberian produk darah dengan pemeriksaan serologis simultan pada ibu menggunakan metode serum berpasangan dengan interval 14-21 hari. Serokonversi diamati setelah manifestasi klinis penyakit dan munculnya penanda langsung patogen (DNA atau antigen) dalam darah. Ketika janin mengembangkan toleransi imunologis terhadap antigen patogen, respons imun spesifik yang tidak memadai mungkin terjadi. Metode berikut diklasifikasikan sebagai serologis.

Enzim immunoassay (ELISA) adalah yang paling menjanjikan, digunakan untuk mendeteksi antibodi spesifik dan bertindak sebagai penanda respons imun. Deteksi antibodi menunjukkan perjalanan aktif dari proses infeksi. Deteksi saja tidak memungkinkan untuk mengkarakterisasi periode penyakit. Antibodi kelas ini, yang muncul setelah fase akut dari proses infeksi, terus disintesis setelah pemulihan untuk waktu yang lama. Selain itu, mereka mampu menembus penghalang plasenta dan muncul pada bayi baru lahir. Jika titer saat lahir sesuai dengan ibu atau di bawah levelnya, dan selama studi berulang setelah 3-4 minggu berkurang 1,5-2 kali, maka yang ditentukan pada anak kemungkinan besar adalah ibu. ELISA dilakukan dengan penentuan paralel aviditas antibodi, karena tingkat aviditas secara tidak langsung dapat mengkarakterisasi periode dan tingkat keparahan proses infeksi. Deteksi antibodi aviditas rendah menunjukkan penyakit saat ini atau yang baru saja diderita, dan deteksi antibodi aviditas tinggi memungkinkan kita untuk mengecualikan fase aktif dari proses infeksi.

Reaksi fiksasi komplemen (CFR) memungkinkan seseorang untuk menentukan antibodi oleh antigen yang diketahui atau antigen oleh antibodi yang diketahui berdasarkan kemampuan antibodi yang termasuk dalam kompleks imun untuk mengikat komplemen.

Reaksi hemaglutinasi pasif (PHA). Reaksi ini dilakukan dengan menggunakan eritrosit atau bahan sintetis netral dengan antigen atau antibodi yang teradsorpsi pada permukaannya. Aglutinasi terjadi ketika serum atau antigen yang sesuai ditambahkan.

Metode molekuler. Identifikasi genom patogen menggunakan hibridisasi DNA dan reaksi berantai polimerase (PCR).