Sindrom Williams

Sindrom Williams (Williams-Beuren, WS) adalah kelainan genetik yang ditandai dengan ciri-ciri wajah khas, gangguan kognitif ringan hingga sedang, kesulitan belajar, kelainan kardiovaskular (stenosis fokal atau difus pada arteri kaliber sedang hingga besar), dan hiperkalsemia idiopatik.

Seringkali anak-anak dengan diagnosis ini mempunyai keterampilan berpidato yang luar biasa, sukses besar dalam seni musik, dan dibedakan oleh tingkat empati yang tinggi.

Epidemiologi

Sindrom Williams terjadi dengan frekuensi 1:10.000, sama pada pria dan wanita. Dalam kebanyakan kasus, sindrom ini bersifat sporadis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab Sindrom Williams

Penyebab sindrom Williams belum sepenuhnya dipahami, tetapi diketahui pasti bahwa dengan penyakit ini, set kromosom berpasangan dipertahankan dalam bentuk yang lengkap.

Gangguan ini memanifestasikan dirinya pada tingkat genetik – bagian kromosom dari pasangan ke-7 hilang, itulah sebabnya bagian yang hilang ini tidak ditransmisikan pada saat pembuahan. Akibatnya, anak tersebut mengembangkan gejala khas sindrom Williams – setiap gen memiliki "spesialisasi" sendiri, oleh karena itu, jika tidak ada satu pun di antaranya, terjadi perubahan eksternal dan internal yang spesifik.

Karena patologi biasanya terjadi secara spontan (akibat mutasi kromosom saat pembuahan), dapat disimpulkan bahwa sifat penyakit ini adalah bawaan, bukan keturunan. Hanya dalam kasus yang jarang terjadi penyakit ini bersifat keturunan - ketika setidaknya salah satu orang tua memiliki sindrom Williams.

Kelainan genetik seperti itu biasanya muncul akibat dampak negatif pada tubuh orang tua anak - profesi yang "berbahaya", ekologi yang buruk di tempat tinggal calon ayah dan ibu, dll. Namun, mutasi gen semacam itu juga dapat muncul secara spontan, tanpa alasan yang jelas.

[ 4 ]

Patogenesis

Hampir semua kasus sindrom Williams melibatkan haploinsufficiency (yaitu kehilangan 1 dari 2 salinan) akibat delesi pada kromosom 7, dalam rentang 7q11.23, dengan tidak adanya gen ELN yang bertanggung jawab untuk sintesis elastin. Ukuran delesi dapat bervariasi.

Sindrom Williams disebabkan tidak hanya oleh haploinsufisiensi elastin, tetapi juga oleh penghapusan suatu daerah yang mencakup lebih dari 28 gen dan karenanya dianggap sebagai sindrom penghapusan gen yang berdekatan. Haploinsufisiensi elastin menyebabkan perkembangan patologi kardiovaskular (termasuk stenosis aorta supravalvular), patologi jaringan ikat, dan dismorfologi wajah.

Gen lain di daerah penghapusan, seperti LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 dan sejumlah lainnya memengaruhi profil kognitif, perkembangan hiperkalsemia, gangguan metabolisme karbohidrat, dan hipertensi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala Sindrom Williams

Anak-anak dengan sindrom ini memiliki ciri-ciri wajah khusus yang menyerupai peri. Penyakit ini pertama kali dideskripsikan pada tahun 1961 oleh ahli jantung anak Selandia Baru J. Williams, yang mempelajari sistem kardiovaskular pasien dengan keterbelakangan mental dan manifestasi karakteristik dalam penampilan.

Tidak seperti kelainan genetik lainnya, anak-anak dengan sindrom Williams umumnya mudah bergaul, ramah, dan manis. Orang tua sering melaporkan bahwa mereka tidak melihat adanya kelainan dalam perkembangan mental anak-anak mereka.

Namun, ada sisi lain dari hal ini. Banyak anak yang menderita penyakit kardiovaskular yang mengancam jiwa. Anak-anak dengan WS sering kali memerlukan perawatan medis yang mahal dan berkelanjutan serta koreksi psikologis dini (seperti pelatihan bicara atau terapi okupasi), yang mungkin tidak ditanggung oleh asuransi atau pendanaan pemerintah.

Banyak orang dewasa dengan diagnosis ini bekerja sebagai sukarelawan atau karyawan.

Selama masa sekolah, anak-anak sering mengalami isolasi yang parah, yang dapat menyebabkan depresi. Mereka sangat mudah bergaul dan memiliki kebutuhan normal untuk berinteraksi dengan orang lain, tetapi sering gagal memahami nuansa interaksi sosial.

Wajah yang tampak tidak biasa, keterbelakangan mental, dan cacat fisik yang serius merupakan tanda-tanda utama sindrom Williams. Tanda-tanda tersebut meliputi cacat jantung, telapak kaki datar atau kaki pengkor, sendi yang sangat elastis, dan masalah pada sistem muskuloskeletal. Maloklusi sering terbentuk (karena gigi anak-anak tersebut tumbuh cukup lambat). Selain itu, gigi berukuran kecil, berjarak lebar, bentuknya tidak teratur, dan sering terkena karies.

Selama 2 tahun pertama kehidupan, anak-anak yang sakit sangat lemah - mereka makan dengan buruk, mereka memiliki rasa haus yang kuat dan terus-menerus, mereka sering menderita sembelit, yang digantikan oleh diare, serta muntah. Seiring bertambahnya usia, anak-anak memperoleh ciri-ciri khas baru dalam penampilan - leher yang memanjang, dada yang sempit, pinggang yang rendah.

Jika pada masa bayi anak-anak ini jauh tertinggal dari teman sebayanya dalam hal tinggi dan berat badan, maka, seiring bertambahnya usia, mereka, sebaliknya, mulai mengalami kelebihan berat badan. Seringkali, sindrom Williams dikaitkan dengan masalah metabolisme - peningkatan kadar kalsium dan kolesterol dalam darah.

Penyakit jantung dan pembuluh darah

Kebanyakan penderita sindrom Williams memiliki penyakit jantung (stenosis katup aorta) dan penyakit pembuluh darah (stenosis arteri pulmonalis, aorta desendens, dan arteri intrakranial) dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Stenosis arteri ginjal menyebabkan hipertensi pada 50% kasus.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalsemia (kadar kalsium darah tinggi)

Beberapa anak dengan WS memiliki kadar kalsium darah yang tinggi. Frekuensi dan penyebab kelainan ini tidak diketahui. Hiperkalsemia merupakan penyebab umum dari sifat mudah tersinggung dan "kolik" pada masa kanak-kanak.

Dalam kebanyakan kasus, hiperkalsemia pulih dengan sendirinya di masa kanak-kanak tanpa pengobatan apa pun, tetapi kadang-kadang berlanjut sepanjang hidup.

Berat badan lahir rendah/kenaikan berat badan lambat

Kebanyakan anak dengan sindrom Williams memiliki berat badan lahir lebih rendah daripada anak sebayanya yang sehat. Kenaikan berat badan yang lambat juga umum terjadi, terutama selama beberapa tahun pertama kehidupan.

Masalah makan

Banyak anak kecil yang mengalami masalah saat menyusui. Masalah tersebut meliputi tonus otot yang rendah, refleks muntah yang kuat, kemampuan menghisap/menelan yang buruk, dll.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Penyakit gastrointestinal

Gastritis refluks, konstipasi kronis, dan divertikulitis kolon sigmoid sering terdeteksi.

Patologi endokrin

Orang dewasa dengan sindrom Williams lebih mungkin mengalami obesitas, memiliki gangguan toleransi glukosa, dan menderita diabetes melitus dibandingkan orang sehat. Mereka juga lebih mungkin memiliki kelenjar tiroid yang kurang berkembang dengan hipotiroidisme subklinis.

[ 16 ]

Kelainan ginjal

Terkadang terdapat kelainan pada struktur ginjal yang mengakibatkan terganggunya kapasitas fungsionalnya. Penyakit batu ginjal dan divertikula kandung kemih sering kali berkembang.

Hernia

Hernia inguinalis dan umbilikalis lebih umum terjadi pada sindrom Williams dibandingkan pada populasi umum.

Hiperakusis (pendengaran sensitif)

Anak-anak dengan diagnosis ini memiliki pendengaran yang lebih sensitif daripada anak-anak sehat lainnya.

Sistem muskuloskeletal

Anak-anak kecil sering kali memiliki tonus otot yang rendah dan ketidakstabilan sendi. Seiring bertambahnya usia, kekakuan sendi (kontraktur) dapat terjadi.

Keramahan yang berlebihan (sosialitas)

Orang dengan sindrom Williams sangat baik. Mereka memiliki keterampilan berbicara di depan umum yang sangat baik dan sangat sopan. Mereka cenderung takut pada orang asing dan lebih suka berkomunikasi dengan orang dewasa.

[ 17 ], [ 18 ]

Keterbelakangan mental, kesulitan belajar dan gangguan perhatian

Kebanyakan orang dengan WS memiliki cacat belajar dan gangguan kognitif.

Lebih dari 50% anak-anak dengan sindrom Williams memiliki gangguan kekurangan perhatian (ADD atau ADHD), dan sekitar 50% memiliki fobia, seperti takut terhadap suara keras.

Pada usia 30 tahun, kebanyakan penderita WS menderita diabetes atau pradiabetes, gangguan pendengaran sensorineural ringan hingga sedang (suatu bentuk ketulian akibat masalah pada saraf pendengaran).

[ 19 ], [ 20 ]

Tanda-tanda pertama

Saat mengenali gejala sindrom Williams pada anak, orang tua perlu memperhatikan bagaimana anak tersebut berkembang selain manifestasi eksternal sejak usia dini. Anak yang sakit memiliki tubuh yang lemah dan juga tertinggal dari teman sebayanya dalam perkembangan, baik secara mental maupun fisik.

Perkembangan fisik anak yang sakit kembali normal pada usia 3 tahun, tetapi penyimpangan dalam bicara mulai terjadi. Namun, orang tua tidak selalu dapat mengidentifikasi masalahnya, karena bayi sangat mudah bergaul dan aktif. Di antara tanda-tanda yang mengindikasikan sindrom Williams adalah timbre suara, serak dan rendah.

Anak-anak dengan kelainan ini mulai berbicara agak terlambat – ternyata mereka mengucapkan kata-kata pertama mereka hanya pada usia 2-3 tahun, dan mereka dapat mengucapkan seluruh frasa hanya pada usia 4-5 tahun. Sindrom ini juga menyebabkan masalah dengan koordinasi visual dan keterampilan motorik.

Gerakan anak-anak seperti itu tersentak-sentak dan agak canggung, mereka merasa sulit untuk menguasai bahkan keterampilan yang paling mendasar, mereka tidak mampu mengurus diri sendiri secara mandiri. Namun pada saat yang sama, mereka sangat tertarik pada musik dan menunjukkan kemampuan bermusik yang baik.

[ 21 ]

Wajah peri pada sindrom Williams

Orang dengan sindrom Williams memiliki ciri-ciri wajah khas yang menyerupai wajah peri:

• Posisi mata rendah, kelopak mata bengkak (ini paling terlihat saat tertawa);
• Mulut besar dengan bibir penuh dan gigitan cacat;
• Dahi terlalu lebar;
• Pipi penuh;
• Bagian belakang kepala cembung;
• Pangkal hidungnya datar, hidungnya sendiri kecil dan terbalik, ujung hidungnya tumpul dan membulat;
• Dagu agak runcing;
• Telinganya terletak cukup rendah;
• Mata berwarna biru atau hijau dan mungkin memiliki pola renda putih atau berbentuk bintang yang mencolok pada irisnya. Fitur wajah menjadi lebih jelas seiring bertambahnya usia.

Sindrom Williams-Campbell

Sindrom Williams-Campbell adalah patologi yang terjadi karena perkembangan jaringan elastis dan tulang rawan yang cacat bawaan di bagian distal bronkus (bagian percabangan 2-3/6-8). Struktur dinding bronkus yang cacat menyebabkan diskinesia hipotonik - mengembang tajam saat menghirup dan mengempis saat menghembuskan napas. Williams dan Campbell pada tahun 1960 menggambarkan manifestasi bronkiektasis umum pada 5 anak (gangguan tersebut muncul karena perkembangan kerangka bronkus yang cacat bawaan).

Sindrom ini dapat didiagnosis sejak dini - penyakit ini bermanifestasi sebagai bronkitis obstruktif kronis. Di antara gejala utamanya adalah napas tersengal-sengal, batuk basah teratur, sesak napas dengan sedikit aktivitas fisik, suara lemah.

Komplikasi dan konsekuensinya

Dengan sindrom Williams, anak memiliki kadar kalsium yang tinggi dalam darah, yang dapat mengakibatkan perkembangan komplikasi tertentu. Hipertensi arteri sering kali berkembang seiring dengan perkembangan gagal jantung kronis.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostik Sindrom Williams

Diagnosis sindrom Williams terutama ditentukan berdasarkan data analisis kromosom. Namun, karena beberapa kelainan tidak dapat ditentukan dengan analisis sederhana, tes genetik khusus juga dilakukan selama proses diagnostik, yang dapat memastikan bahwa bagian tertentu dari satu kromosom pada pasangan ke-7 hilang.

Pemeriksaan prenatal dapat mengungkap tanda-tanda penyakit ginjal displastik polikistik, cacat jantung bawaan, peningkatan transulensi nuchal pada janin, dan rendahnya kadar alfa-fetoprotein (MSAFP) dalam darah ibu.

[ 29 ], [ 30 ]

Tes

Saat mendiagnosis sindrom Williams, tes berikut dilakukan:

• Uji FISH pada bagian kromosom untuk memastikan diagnosis;
• Pengambilan sampel darah untuk menentukan kadar kreatinin;
• Tes urin;
• Analisis kadar kalsium dalam serum darah, serta penentuan rasio kadar kreatinin dan kalsium dalam urin.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diagnostik instrumental

Prosedur instrumental berikut dilakukan untuk sindrom Williams:

• Kardiodiagnostik adalah pemeriksaan klinis lengkap oleh dokter spesialis jantung yang mengkhususkan diri dalam penyakit anak. Prosedurnya meliputi pengukuran tekanan darah di lengan dan kaki, serta elektrokardiogram.
• Diagnostik sistem genitourinari – USG ginjal dan ureter, serta studi tentang aktivitas fungsional ginjal.

Perbedaan diagnosa

Pada sindrom Williams, manifestasi fenotipik sindrom Noonan dapat diamati.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Pengobatan Sindrom Williams

Karena sindrom Williams merupakan kelainan genetik, pengobatan modern belum mampu menyembuhkannya. Yang ada hanyalah rekomendasi umum yang mendukung:

• Menghilangkan kebutuhan anak akan asupan vitamin D dan kalsium tambahan;
• Jika kadar kalsium meningkat, perlu dicoba untuk menurunkannya;
• Bila terjadi penyempitan pembuluh darah (bentuk parah), mungkin akan diresepkan tindakan bedah;
• Latihan fisioterapi untuk meningkatkan mobilitas sendi;
• Kursus lanjutan dalam perkembangan psikologis dan pedagogis;
• Terapi simtomatik.

Orang dengan diagnosis ini memerlukan pemantauan sistem kardiovaskular secara teratur untuk menghindari perkembangan hipertensi arteri dan gagal jantung.

Pencegahan

Metode pengobatan pencegahan untuk anak-anak dengan sindrom Williams.

Di bawah usia 1 tahun:

• Pantau secara ketat risiko berkembangnya otitis media;
• Saat memberi makan, atasi kesulitan transisi ke makanan padat;
• Hindari mengonsumsi obat multivitamin yang mengandung vitamin D.

Usia 1-5 tahun:

• Pantau pola makan Anda;
• Bila perlu, jalani kursus terapi: terapis wicara, terapi olahraga, integrasi sensorik;
• Mencegah kemungkinan sembelit;
• Bila anak mengalami peningkatan suhu tubuh tanpa sebab yang jelas, ia harus diperiksa apakah mengalami infeksi saluran kemih.

Usia 5-12:

• Pola makan yang tepat disertai aktivitas fisik yang teratur (anak-anak dengan sindrom Williams sering kali menjadi kelebihan berat badan di awal masa remaja);
• Terapi yang ditujukan untuk mengurangi kecemasan anak (teknik relaksasi, konsultasi dengan psikolog, pengobatan).

Usia 12-18:

• Diskusikan penyakitnya dengan remaja tersebut dan rujuk dia ke kelompok dukungan khusus;
• Untuk membantu dalam memperoleh kemerdekaan;
• Dorong olahraga teratur, aktivitas dan gerakan konstan;
• Dorong kunjungan rutin ke dokter untuk pemeriksaan gastrointestinal dan saluran kemih;
• Pantau kesehatan mental remaja, lacak kemungkinan penyimpangan.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Ramalan cuaca

Meskipun anak-anak dengan sindrom Williams semakin tertinggal dari teman sebayanya dalam perkembangan intelektual seiring bertambahnya usia, berkat kemampuan mereka untuk mendengarkan, serta kepatuhan dan keramahan mereka, prognosis untuk memperbaiki kondisi mental mereka cukup baik. Dalam proses mengajar anak-anak seperti itu, perlu untuk memperhitungkan spontanitas dan tawa mereka yang berlebihan, serta suasana hati mereka yang konyol - oleh karena itu, kelas harus diadakan di lingkungan yang tenang. Penting juga untuk menyingkirkan semua benda yang tidak perlu dari ruangan yang dapat mengalihkan perhatian bayi. Anak-anak dengan sindrom Williams harus berkomunikasi dengan teman sebaya yang sehat - ini memiliki efek yang menguntungkan pada perkembangan mereka selanjutnya.

Harapan hidup

Orang dengan sindrom Williams memiliki harapan hidup lebih pendek daripada orang lain.

Penyakit kardiovaskular (insufisiensi koroner) merupakan penyebab utama kematian dini pada sindrom Williams.

Kebanyakan ahli mengaitkannya dengan kadar kalsium yang tinggi, yang menyebabkan kalsifikasi arteri dan otot jantung pada usia dini. 75% mengalami stenosis supravalvular aorta, yang terkadang memerlukan pembedahan. Karena orang dengan sindrom ini sangat rentan terkena penyakit kardiovaskular, mereka dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan pencegahan setiap tahun.

[ 43 ]

Disabilitas

Meskipun sindrom Williams merupakan kelainan genetik bawaan, bukan ahli genetika yang merujuk anak-anak tersebut untuk didaftarkan sebagai penyandang disabilitas, melainkan seorang psikiater. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa seorang anak dengan kelainan genetik memiliki keterbelakangan mental, yang hanya dapat didiagnosis oleh psikiater. Keterlambatan perkembangan mental inilah yang mencegah orang tersebut untuk berfungsi secara normal, yang menjadi dasar untuk menetapkannya sebagai penyandang disabilitas.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]