Adenoma kelenjar ludah

Adenoma kelenjar ludah menempati urutan pertama di antara tumor jinak. Istilah "tumor campuran" yang diusulkan oleh R. Virchow pada tahun 1863 mencerminkan pendapat yang dipegang oleh banyak ahli patologi, pendukung perkembangan tumor epitel dan mesenkim. Saat ini, studi morfologi yang kompleks memungkinkan kita untuk berbicara tentang asal usul epitel neoplasma, dan istilah "adenoma kelenjar ludah" hanya digunakan secara kondisional, karena mencerminkan keragaman strukturnya. Hal yang sama berlaku untuk istilah "adenoma pleomorfik" yang digunakan dalam literatur Eropa dan Amerika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Adenoma pleomorfik kelenjar ludah

Gambaran makroskopis tumor cukup khas: nodus tumor dalam kapsul, dibatasi dengan jelas dari jaringan SG, berbentuk bulat atau oval, tetapi bisa juga lobular. Kapsul tumor bisa memiliki ketebalan yang berbeda, bisa sebagian atau seluruhnya tidak ada. Pada SG kecil, kapsul sering kali tidak terekspresi dengan baik atau tidak ada. Pada potongan, jaringan tumor berwarna keputihan, mengkilap, padat, terkadang dengan area tulang rawan, seperti agar-agar, dengan ukuran besar - dengan perdarahan dan nekrosis.

Secara mikroskopis, adenoma pleomorfik kelenjar ludah menunjukkan keragaman morfologi. Kapsul tumor tidak selalu terdefinisi dengan baik, terutama ketika area miksoid dan kondroid terletak di sepanjang tepi tumor. Ketebalan kapsul berfluktuasi dalam kisaran 1,5-17,5 mm. Pada tumor yang sebagian besar mukoid, kapsul mungkin tidak terdeteksi sama sekali, dan kemudian tumor berbatasan dengan jaringan kelenjar normal. Seringkali, area yang terdeteksi menembus kapsul dalam bentuk proses. Kadang-kadang, adenoma kelenjar ludah menonjol melalui kapsul dan membentuk nodus pseudosatelit yang terpisah. Ada kecenderungan untuk membentuk retakan yang sejajar dan dekat dengan kapsul. Retakan pada tumor itu sendiri mendorong sel-sel tumor ke dinding kapsul. Rasio elemen seluler dan stroma dapat bervariasi secara signifikan. Komponen epitel meliputi tipe sel basaloid, kuboid, skuamosa, spindel, plasmasitoid, dan sel bening. Yang kurang umum adalah sel asinus mukosa, sebasea, dan serosa. Secara sitologi, sel-sel ini biasanya memiliki inti yang berongga tanpa nukleolus yang terlihat dan aktivitas mitosis yang rendah. Sel-sel epitel dapat bervariasi dalam ukuran, bentuk, dan rasio inti terhadap sitoplasma. Epitel biasanya membentuk struktur dalam bentuk bidang atau saluran yang lebar. Terkadang komponen epitel membentuk sebagian besar tumor, yang disebut adenoma pleomorfik seluler kelenjar ludah. Fenomena ini tidak memiliki signifikansi prognostik. Lumen kelenjar dapat dibentuk oleh sel-sel kubik kecil atau silinder yang lebih besar dengan sitoplasma granular eosinofilik, menyerupai epitel saluran ludah. Saluran kelenjar dengan susunan dua lapis elemen seluler sering terlihat. Sel-sel lapisan basal dan struktur mikrokistik kelenjar di sekitarnya dapat menyerupai sel-sel mioepitel, yang menciptakan kesulitan dalam menafsirkan sifatnya. Bentuk dan proporsi struktur bervariasi secara signifikan: sel-sel kecil dengan inti bulat besar dan sel-sel yang lebih besar dan ringan dengan sitoplasma "kosong" secara optik, menyerupai sel-sel epidermoid yang membentuk mutiara bertanduk. Sel-sel besar dan ringan yang mengandung kompleks lipid ditemukan. Kesulitan diagnosis diferensial muncul pada kanker adenoid kistik atau epitel-mioepitel, dengan sedikit bahan yang harus diperiksa, jika sel-sel mioepitel ditemukan di duktus, secara morfologis mirip dengan sel-sel luminal, atau memiliki sitoplasma ringan dan inti hiperkromatik dan bersudut. Adanya metaplasia sel skuamosa dengan pembentukan mutiara keratin, kadang-kadang diamati pada struktur duktal dan padat, lebih jarang - metaplasia musinosa dan perubahan sel jernih dapat secara keliru diartikan sebagai karsinoma mukoepidermoid. Mioepiteliosit dapat membentuk struktur jenis jaring halus atau bidang lebar sel berbentuk gelendong, mengingatkan pada schwanoma. Mereka dapat berupa tipe plasmasitoid atau hialin. Perubahan onkosit, jika menempati seluruh tumor, dapat diartikan sebagai onkositoma.

Komponen stroma tumor diwakili oleh rasio variabel zona miksoid dengan sel-sel stellate, memanjang, dan area kondroid dengan substansi padat tulang rawan, dengan sel-sel bulat tunggal yang mirip dengan kondrosit, dan area sel-sel tipe fibroblas. Semua komponen: epitel dan stroma tanpa batas apa pun, bercampur satu sama lain, terkadang kompleks sel epitel dikelilingi oleh basis antarsel yang masif. Komponen seperti mesenkim terkadang dapat menempati sebagian besar tumor. Sel-sel di dalam bahan mukosa berasal dari mioepitel dan pinggirannya cenderung bercampur dengan stroma di sekitarnya. Komponen tulang rawan, tampaknya, adalah tulang rawan sejati, positif terhadap kolagen tipe II dan keratin sulfat. Jarang, itu adalah komponen utama tumor. Tulang dapat terbentuk di dalam tulang rawan ini atau dengan metaplasia tulang stroma. Deposisi bahan hialin eosinofilik homogen antara sel-sel tumor dan di stroma mungkin patognomonik untuk tumor ini. Gumpalan dan massa globula yang positif terhadap pewarnaan elastin sering terbentuk di dalam tumor. Material ini dapat mendorong elemen epitel ke samping, menghasilkan pola yang menyerupai struktur silindroma atau cribiform seperti pada karsinoma kistik adenoid. Hialinosis progresif dan hilangnya komponen epitel secara bertahap terlihat pada beberapa tumor yang sudah lama ada. Namun, penting untuk memeriksa elemen epitel residual secara hati-hati pada adenoma pleomorfik lama yang terhialinisasi tersebut, karena risiko keganasan neoplasma ini signifikan. Adenoma kelenjar ludah dengan komponen stroma lipomatosa yang menonjol (hingga 90% dan lebih) disebut adenoma pleomorfik lipomatosa.

Biopsi jarum halus dapat menunjukkan peradangan dan nekrosis yang lebih jelas setelah infark spontan. Peningkatan aktivitas mitosis dan beberapa atipia seluler terlihat pada tumor tersebut. Metaplasia sel skuamosa juga dapat terjadi. Semua perubahan ini dapat disalahartikan sebagai keganasan. Beberapa tumor menunjukkan tanda-tanda degenerasi kistik dengan "tepi" elemen tumor di sekitar rongga sentral. Jarang, sel tumor dapat terlihat di lumen vaskular. Ini terlihat di dalam tumor dan di pinggirannya dan dianggap sebagai perubahan artifaktual. Kadang-kadang, sel tumor terlihat di pembuluh darah yang jauh dari massa tumor utama. Namun, temuan ini tidak boleh dianggap signifikan untuk perilaku biologis tumor, terutama berkenaan dengan risiko metastasis.

Secara imunohistokimia, sel-sel duktus bagian dalam pada struktur tubulus dan kelenjar positif untuk sitokeratin 3, 6, 10, 11, 13, dan 16, sedangkan sel-sel mioepitel neoplastik positif secara fokal untuk sitokeratin 13, 16, dan 14. Sel-sel mioepitel neoplastik mengekspresikan vimentin dan pansitokeratin secara bersamaan dan secara tidak konsisten positif untuk protein B-100, aktin otot polos, CEAP, kalponin, HHP-35, dan CPY. Sel-sel mioepitel yang berubah juga positif untuk p53. Sel-sel non-lakuna di area kondroid positif untuk pansitokeratin dan vimentin, sedangkan sel-sel lakuna positif untuk vimentin saja. Sel-sel mioepitel tumor berbentuk gelendong di sekitar area kondroid mengekspresikan protein morfogenetik tulang. Kolagen tipe II dan kondromodulin-1 terdapat dalam matriks tulang rawan.

Agtrecan tidak hanya ditemukan di matriks tulang rawan, tetapi juga di stroma miksoid dan di ruang antar sel struktur tubular-kelenjar. Studi sitogenetik yang dilakukan secara aktif telah menunjukkan kelainan kariotipe pada sekitar 70% adenoma pleomorfik. Empat kelompok sitogenetik utama dapat dibedakan:

• Tumor dengan translokasi t8q 12 (39%).
• Tumor dengan penataan ulang 2q3-15 (8%).
• Tumor dengan perubahan klonal sporadis, selain yang mencakup dua jenis sebelumnya (23%).
• Tumor dengan kariotipe yang tampaknya normal (30%).

Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa adenoma dengan kariotipe normal secara signifikan lebih tua usianya dibandingkan dengan adenoma dengan penataan ulang t8q 12 (51,1 tahun vs 39,3 tahun), dan bahwa adenoma dengan kariotipe normal memiliki stroma yang lebih menonjol dibandingkan dengan adenoma dengan t8q 12.

Studi klinis dan morfologi yang dilakukan oleh penulis untuk mengklarifikasi hubungan antara perjalanan klinis dan struktur dominan pada tumor campuran tidak mengungkapkan hubungan ini.

Studi mikroskopis elektron telah menetapkan sifat epitel dan mioepitel dari komponen tumor. Sel-sel komponen epitel berdiferensiasi menjadi epitel skuamosa, elemen tabung saliva, saluran, terkadang - epitel sekretori asinus, mioepitel; ada sel-sel epitel berdiferensiasi rendah. Sel-sel mioepitel ditemukan dalam tabung kelenjar, tali, dan kelompok bersarang. Sel-sel berdiferensiasi rendah dari komponen epitel, jika tidak ada dalam komponen stroma, memberikan alasan untuk menganggapnya sebagai zona proliferasi tumor. "Dasar" tumor diwakili oleh sel-sel epitel dan mioepitel dengan koneksi antarsel yang melemah, fragmen membran basal, dan serat kolagen di antara keduanya. Sel-sel epitel berdiferensiasi menjadi epitel skuamosa. Tanda-tanda diferensiasi epitel skuamosa di area kondroid dan area sel-sel mirip fibroblas yang memanjang, tanpa adanya elemen fibroblastik, memberikan dasar untuk mempertimbangkan sel-sel epitel dengan diferensiasi epitel skuamosa dan elemen mioepitel sebagai pembentuk area mirip mesenkim pada tumor. Polimorfisme dan proliferasi sel-sel epitel bukan merupakan kriteria keganasan. Adenoma pleomorfik kelenjar ludah memiliki kemampuan untuk kambuh dan mengalami transformasi ganas. Kekambuhan terjadi rata-rata pada 3,5% kasus dalam 5 tahun setelah operasi dan pada 6,8% kasus - setelah 10 tahun. Menurut berbagai data literatur, angka ini berfluktuasi dari 1 hingga 50%. Perbedaan dalam statistik kekambuhan kemungkinan besar disebabkan oleh dimasukkannya kasus-kasus dengan operasi non-radikal dalam penelitian, sebelum reseksi subtotal menjadi metode utama pengobatan adenoma pleomorfik. Kekambuhan lebih sering terjadi pada pasien muda. Alasan utama kekambuhan adalah:

• dominasi komponen miksoid dalam struktur tumor;
• perbedaan ketebalan kapsul bersama dengan kemampuan tumor untuk menembus kapsul;
• nodus tumor individual yang terkurung dalam kapsul;
• "kemampuan bertahan hidup" sel tumor.

Banyak adenoma pleomorfik berulang memiliki pola pertumbuhan multifokal, kadang-kadang begitu luas sehingga kontrol bedah dalam situasi ini menjadi sangat sulit.

Adenoma sel basal kelenjar ludah

Tumor jinak langka yang ditandai dengan tampilan sel basaloid dan tidak adanya komponen stroma miksoid atau kondroid yang ada pada adenoma pleomorfik. Kode - 8147/0.

Adenoma sel basal kelenjar ludah pertama kali dideskripsikan pada tahun 1967 oleh Kleinsasser dan Klein. Dalam materi kami, adenoma sel basal termasuk dalam kelompok yang terkadang dapat bersifat kistik. Varian membran dari neoplasma (tumor yang tampilannya mirip dengan kulit) dapat bersifat multipel dan hidup berdampingan dengan silindroma kulit dan trikoepitelioma.

Secara makroskopis, pada sebagian besar kasus, adenoma kelenjar ludah adalah nodus kecil, berbatas tegas, dan berkapsul, dengan ukuran diameter berkisar antara 1 hingga 3 cm, kecuali varian membranosa, yang bisa multifokal atau multinodular. Pada permukaan yang dipotong, neoplasma memiliki konsistensi padat dan seragam, berwarna keabu-abuan-putih atau kecokelatan.

Adenoma sel basal kelenjar ludah diwakili oleh sel basaloid dengan sitoplasma eosinofilik, batas tidak jelas dan inti oval-bulat, membentuk struktur padat, trabekular, tubular dan membran. Namun, tumor dapat terdiri dari lebih dari satu jenis histologis ini, biasanya dengan dominasi salah satunya. Jenis padat terdiri dari berkas atau pulau dengan berbagai ukuran dan bentuk, biasanya dengan sel kuboid atau prismatik palisade di pinggiran. Pulau-pulau tersebut dipisahkan satu sama lain oleh potongan-potongan jaringan ikat padat yang kaya kolagen. Jenis struktur trabekular dicirikan oleh potongan-potongan sempit, trabekula atau berkas sel basaloid yang dipisahkan oleh stroma seluler dan vaskularisasi. Ciri yang langka tetapi khas adalah adanya stroma seluler yang terdiri dari sel-sel mioepitel yang berubah. Bukaan duktus sering terlihat di antara sel-sel basaloid, dan dalam kasus seperti itu kita berbicara tentang jenis tubulotrabekular. Tipe membran dari adenoma sel basal memiliki kumpulan tebal bahan hialin di pinggiran sel basaloid dan dalam bentuk tetesan antarsel. Pada tipe tubular, struktur duktal merupakan tanda yang paling terlihat. Pada semua varian, perubahan kistik, tanda diferensiasi sel skuamosa dalam bentuk "mutiara" atau "pusaran air" atau struktur cribiform yang langka dapat ditemukan. Pada tumor langka, terutama yang berstruktur tubular, mungkin terdapat perubahan onkosit yang luas.

Profil imun adenoma sel basal - keratin, penanda miogenik, vimentin, p53 menunjukkan diferensiasi duktal dan mioepitelial. Penanda vimentin dan miogenik juga dapat mewarnai sel-sel struktur palisade dalam tipe struktur padat. Varian ekspresi mencerminkan berbagai tahap diferensiasi sel tumor, mulai dari tipe padat yang kurang berdiferensiasi hingga yang paling berdiferensiasi - tubular.

Adenoma sel basal biasanya tidak kambuh, kecuali tipe membranosa, yang kambuh pada sekitar 25% kasus. Transformasi ganas adenoma sel basal telah dilaporkan, meskipun ini sangat jarang terjadi.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adenoma kanalikular kelenjar ludah

Tumor yang terdiri dari sel-sel epitel kolumnar yang tersusun dalam bundel tipis yang beranastomosis, sering kali dalam pola "manik-manik". Stroma tumor memiliki tampilan multiseluler dan sangat vaskular yang khas.

Sinonim: adenoma sel basal tipe kanalikular, adenomatosis kelenjar ludah minor.

Usia rata-rata pasien dan insiden puncak adenoma kanalikuli adalah 65 tahun. Usia pasien secara umum bervariasi antara 33 dan 87 tahun. Adenoma kelenjar ludah jarang terjadi pada orang di bawah usia 50 tahun, dan rasio pria dan wanita yang terkena adalah 1:1,8.

Pada penelitian seri besar, neoplasma ini terjadi pada 1% kasus semua tumor saluran cerna dan 4% kasus semua tumor saluran cerna kecil.

Adenoma kanalikular pada kelenjar ludah secara selektif menyerang bibir atas (hingga 80% dari pengamatan). Lokasi adenoma kanalikular yang paling umum berikutnya adalah mukosa bukal (9,5%). Jarang terjadi, adenoma kanalikular terjadi pada SG yang besar.

Gambaran klinisnya adalah adanya pembesaran nodus tanpa disertai gejala. Selaput lendir di sekitar tumor bersifat hiperemis, tetapi dalam beberapa kasus mungkin tampak kebiruan.

Yang paling penting adalah kasus adenoma kanalikuli multifokal atau multipel. Biasanya, bibir atas dan selaput lendir pipi terlibat dalam proses ini, tetapi lokasi lain mungkin terpengaruh.

Secara makroskopis, adenoma kanalikular kelenjar ludah biasanya berdiameter 0,5-2 cm dan berbatas tegas dari jaringan di sekitarnya. Warnanya berkisar dari kuning muda hingga cokelat.

Secara mikroskopis, pada perbesaran rendah, batas yang jelas terlihat. Adenoma kanalikular kelenjar ludah memiliki kapsul fibrosa, sedangkan tumor yang lebih kecil sering kali tidak memilikinya. Terkadang, nodul kecil dapat terlihat di sekitar tumor besar yang berdekatan. Selain itu, fokus jaringan adenomatosa yang sangat kecil yang dapat terlihat merupakan tahap awal manifestasi adenoma. Dalam beberapa kasus, area nekrosis dapat ditemukan.

Komponen epitel diwakili oleh dua baris sel prismatik, yang terletak satu demi satu, pada jarak satu sama lain. Hal ini mengarah pada ciri khas tumor ini - yang disebut "canaliculae", di mana sel-sel epitel terpisah jauh. Susunan sel-sel epitel yang berselang-seling dan terpisah jauh juga mengarah pada tampilan "manik-manik" khas tumor ini. Sel-sel epitel yang membentuk bundel biasanya berbentuk prismatik, tetapi bisa juga berbentuk kubik. Nukleus berbentuk teratur, dan polimorfisme tidak diamati. Nukleolus tidak mencolok, dan figur mitosis sangat jarang. Stroma memiliki tampilan khas, yang berfungsi sebagai petunjuk diagnosis. Stroma bersifat seluler dan banyak mengandung vaskularisasi. Kapiler sering menunjukkan adanya "manset" eosinofilik dari jaringan ikat.

Profil imun adenoma kanalikular terdiri dari reaksi positif terhadap sitokeratin, vimentin, dan protein S-100. Jarang sekali, terdeteksi positif fokal dengan GFAP. Adenoma kanalikular kelenjar ludah tidak memiliki pewarnaan untuk penanda otot sensitif seperti aktin otot polos, rantai berat miosin otot polos, dan kalponin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Adenoma sebasea pada kelenjar ludah

Tumor langka yang biasanya berbatas tegas yang terdiri dari kumpulan sel sebasea dengan berbagai ukuran dan bentuk tanpa tanda-tanda atipia seluler, sering kali dengan fokus diferensiasi skuamosa dan perubahan kistik. Kode - 8410/0.

Adenoma sebasea pada kelenjar ludah mencakup 0,1% dari semua tumor. Rata-rata usia pasien adalah 58 tahun, meskipun tumor terjadi pada rentang usia yang luas - dari 22 hingga 90 tahun. Rasio pria dan wanita adalah 1,6:1. Tidak seperti neoplasma kulit sebasea, adenoma sebasea pada kelenjar ludah tidak menunjukkan peningkatan insiden kanker pada berbagai lokasi viseral.

Adenoma sebasea kelenjar ludah terlokalisasi sebagai berikut: adenoma sebasea parotis - 50%, selaput lendir pipi dan daerah retromolar - masing-masing 1, 7 dan 13%, adenoma sebasea submandibular - 8%.

Gambaran klinisnya ditunjukkan oleh tumor yang tidak nyeri.

Secara makroskopis, adenoma sebasea kelenjar ludah mempunyai dimensi 0,4-3 cm pada dimensi terbesar, berbatas tegas atau berkapsul, warnanya putih keabu-abuan sampai kekuningan.

Secara histologis, adenoma sebasea pada kelenjar ludah terdiri dari sarang sel sebasea, sering kali dengan fokus diferensiasi skuamosa, dengan sedikit atau tanpa atipia dan polimorfisme tanpa kecenderungan pertumbuhan yang merusak secara lokal. Banyak tumor terdiri dari beberapa kista kecil atau sebagian besar terbentuk dari struktur duktal ektatik. Kelenjar sebasea sangat bervariasi dalam ukuran dan bentuk, dan sering kali tertutup dalam stroma fibrosa. Beberapa tumor menunjukkan tanda-tanda metaplasia onkosit yang parah. Histiosit dan/atau sel raksasa resorpsi benda asing dapat terlihat secara fokal. Folikel limfoid, tanda-tanda atipia dan polimorfisme seluler, nekrosis, dan figur mitosis bukan merupakan karakteristik tumor ini. Kadang-kadang, adenoma sebasea dapat menjadi bagian dari tumor hibrida.

Mengenai prognosis dan pengobatan, perlu dikatakan bahwa adenoma kelenjar ludah tidak akan kambuh setelah tindakan bedah pengangkatan yang memadai.