Agammaglobulinaemia pada anak-anak

Agammaglobulinemia pada anak-anak merupakan penyakit khas dengan defisiensi produksi antibodi yang terisolasi. Cacat genetik menyebabkan terganggunya tahap awal pematangan limfosit B, dan akibatnya, infeksi bakteri berulang sejak tahun-tahun pertama kehidupan, hipogammaglobulinemia berat, dan penurunan tajam atau tidak adanya limfosit B dalam sirkulasi perifer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Bagaimana agammaglobulinemia berkembang pada anak-anak?

Sebagian besar pasien dengan agammaglobulinemia (sekitar 85%) memiliki mutasi pada gen Btk (tirosin kinase Bruton) yang terletak pada kromosom X. Penyakit ini disebut agammaglobulinemia terkait kromosom X (atau Bruton) (XLA). Setengah dari pasien dengan defek ini tidak memiliki riwayat keluarga; mutasi terjadi secara spontan. 5% pasien dengan agammaglobulinemia memiliki mutasi pada gen rantai berat alfa. Sejumlah kecil pasien memiliki defek pada komponen lain dari reseptor pra-sel B (rantai ringan pengganti, rantai berat mu), serta protein pensinyalan BLNK. Semua defek ini diwariskan secara resesif autosom. Tidak adanya salah satu protein di atas menyebabkan gangguan dalam transmisi sinyal dari reseptor pra-sel B, dan, sebagai akibatnya, terjadi hambatan dalam pematangan limfosit B.

Gejala Agammaglobulinemia pada Anak

Gejala klinis agammaglobulinemia hampir identik tergantung pada cacat genetik molekuler.

Tanda penting dari defek limfosit B pada pasien adalah hipotrofi amandel dan kelenjar getah bening. Kelenjar getah bening terutama terdiri dari folikel, yang pada gilirannya sebagian besar diwakili oleh limfosit B. Jika tidak ada sel B, folikel tidak terbentuk dan kelenjar getah bening sangat kecil.

Pada sebagian besar pasien, infeksi muncul pada tahun pertama kehidupan, setelah katabolisme antibodi maternal. Namun, sekitar 10% pasien didiagnosis setelah berusia 4 tahun. Ada kemungkinan bahwa konsentrasi residu imunoglobulin yang lebih tinggi diamati pada kelompok ini.

Sebagian besar pasien dengan agammaglobulinemia mengalami infeksi berulang atau kronis yang disebabkan oleh bakteri berkapsul, terutama S. pneumoniae dan H. influenzae, seperti pneumonia, otitis, sinusitis, konjungtivitis, dan enterokolitis. Infeksi yang lebih parah agak jarang terjadi: meningitis, osteomielitis, pleuropneumonia destruktif, sepsis, artritis septik, pioderma, dan infeksi purulen pada jaringan subkutan.

Selain H. influenzae, S. pneumoniae, pasien dengan agammaglobulinemia ditandai dengan peningkatan kerentanan terhadap infeksi yang disebabkan oleh mikoplasma dan ureaplasma. Mikoplasma dan ureaplasma menyebabkan perkembangan pneumonia kronis, artritis purulen, sistitis, dan infeksi jaringan subkutan. Giardiasis sering terdeteksi dengan gammaglobulinemia. Pasien dengan kelainan humoral sangat sensitif terhadap infeksi enterovirus: ECHO dan Coxsackie. Penyebab infeksi dapat berupa strain vaksin poliomielitis. Enterovirus menyebabkan ensefalitis akut dan kronis yang parah serta ensefalomielitis. Manifestasi infeksi enterovirus dapat berupa sindrom seperti dermatomiositis, ataksia, sakit kepala, gangguan perilaku.

Di antara gejala non-infeksi, pasien mengalami kolitis ulseratif non-spesifik, sindrom mirip skleroderma, dan, paradoksnya, gejala alergi musiman dan obat.

Pasien dengan agammaglobulinemia sering mengalami neutropenia, yang dapat diperumit oleh infeksi khas (S. aureus, P. aerogenosa).

Diagnosis agammaglobulinemia

Kriteria diagnostiknya adalah penurunan konsentrasi IgG serum hingga kurang dari 2 g/l tanpa adanya IgA, IgM, dan limfosit B yang bersirkulasi. Beberapa pasien dengan XLA memiliki fenotipe yang "dilemahkan", di mana sejumlah kecil IgG dan IgM dapat dideteksi, dan jumlah limfosit B dalam darah perifer mencapai 0,5% dari semua limfosit. Biasanya, pasien tersebut memiliki onset penyakit yang lebih lambat.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan agammaglobulinemia

Dasar pengobatan agammaglobulinemia adalah terapi penggantian dengan imunoglobulin intravena. Pada awal pengobatan dan pada perkembangan infeksi berat, imunoglobulin diberikan dengan dosis 0,2-0,3 g/kg berat badan sekali setiap 5-7 hari selama 4-6 minggu. Regimen pemberian imunoglobulin ini memungkinkan tercapainya konsentrasi normal IgG dalam serum. Terapi pemeliharaan rutin dilakukan sekali setiap 3-4 minggu dengan dosis 0,4 g/kg. Kadar IgG pratransfusi harus minimal 4 g/l. Dalam kasus infeksi enterovirus, terapi dosis tinggi dengan imunoglobulin intravena (2 g/kg) diindikasikan sekali setiap 5-7 hari selama 4 minggu.

Bila terdapat fokus infeksi kronis (biasanya di paru-paru), pasien diberi resep terapi antibakteri profilaksis konstan (sulfametoksazol-trimetoprim sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan fluorokuinolon atau amoxiclav).

Jika terjadi neutropenia persisten disertai manifestasi klinis, faktor pertumbuhan digunakan. Transplantasi sel induk tidak diindikasikan untuk agammaglobulinemia.

Bagaimana prognosis agammaglobulinemia pada anak-anak?

Penggunaan terapi gabungan untuk agammaglobulinemia dengan pemberian imunoglobulin dan antibiotik secara teratur telah meningkatkan prognosis penyakit secara signifikan. Inisiasi awal terapi penggantian yang memadai dengan imunoglobulin intravena membantu menghindari pembentukan infeksi kronis dan secara signifikan mengurangi jumlah episode infeksi akut dan kejadian komplikasi lainnya. Baru-baru ini, sebagian besar pasien yang menerima perawatan yang memadai mencapai usia dewasa.