Antitripsin alfa-1 dalam darah

Alfa _1- antitripsin adalah glikoprotein yang disintesis oleh hati dan menyediakan 90% aktivitas penghambat tripsin dalam darah. Glikoprotein ini menghambat aksi tidak hanya tripsin, tetapi juga kimotripsin, elastase, kalikrein, katepsin, dan protease jaringan lainnya, yang mempercepat pemecahannya.

Banyak isoform enzim ini, yang dikode oleh alel yang berbeda, telah dijelaskan. Satu atau dua bentuk alfa ₁ -antitripsin dapat dideteksi dalam darah satu orang. Bentuk M adalah yang paling umum. Pembentukan bentuk Z (disebut demikian karena mobilitas elektroforesisnya yang khusus dalam gel) dikaitkan dengan mutasi gen yang menyebabkan penggantian salah satu asam amino dalam protein M. Protein Z dilepaskan dari sel-sel hati dengan susah payah dan menyebabkan kerusakan lokal yang dapat menyebabkan hepatitis dan sirosis. Metode nefelometri digunakan untuk menentukan konsentrasi alfa _{1 -antitripsin dalam serum darah. Bentuk alfa1} -antitripsin (ZZ, MM, MZ, FZ) ditentukan menggunakan elektroforesis atau metode genetik molekuler.

Nilai referensi (norma) untuk konsentrasi alfa ₁ -antitripsin dalam serum darah: pada orang dewasa di bawah 60 tahun 0,78-2 g/l, di atas 60 tahun - 1,15-2 g/l.

Alpha ₁ -antitrypsin merupakan protein fase akut, sehingga kandungannya dalam serum darah meningkat pada proses inflamasi (penyakit infeksi akut, subakut dan kronis, hepatitis akut dan sirosis hati pada fase aktif, proses nekrotik, kondisi pasca operasi, fase pemulihan luka bakar termal, vaksinasi). Kandungan alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah meningkat pada neoplasma ganas: kanker (terutama kanker serviks) dan metastasis, limfoma (terutama limfogranulomatosis).

Yang menjadi perhatian khusus adalah kasus penurunan konsentrasi alfa ₁ -antitripsin dalam serum darah. Pasien homozigot untuk alel Z mengalami kerusakan hati yang parah - hepatitis neonatal, sirosis hati. Defisiensi alfa ₁ -antitripsin yang parahsering kali dikombinasikan dengan emfisema paru basal juvenil, perkembangan emfisema dini (pada usia 20-40 tahun). Cukup sering, bentuk laten alfa kongenital_{Defisiensi 1-} antitripsin (fenotipe MZ) diamati. Anak-anak tersebut ditemukan memiliki berbagai bentuk kerusakan hati, termasuk kolestasis dini. Sirosis hati berkembang pada 1-2% pasien.

Prevalensi homozigositas untuk alel Z adalah sekitar 1:3000. Dalam kasus seperti itu, aktivitas alfa ₁ -antitripsin dalam serum darah berkurang hingga 10-15% dari nilai normal. Tidak semua individu yang homozigot untuk alel Z mengalami penyakit paru-paru dan hati. Risiko terkena emfisema meningkat secara signifikan pada perokok, karena asap rokok mengoksidasi gugus tiol dari situs aktif dalam molekul alfa ₁ -antitripsin, yang mengurangi aktivitas enzim, yang hadir dalam jumlah kecil. Terlepas dari kenyataan bahwa α ₁ -antitripsin adalah protein fase akut, konsentrasinya dalam homozigot untuk alel Z tidak pernah naik di atas 50% dari batas bawah normal.

Pada individu dengan bentuk MZ dari alfa _1- antitripsin, aktivitasnya dalam serum darah sekitar 60% dari normal, sehingga risiko terkena penyakit paru-paru pada mereka secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan orang homozigot untuk alel Z.

Defisiensi alfa ₁ -antitripsin yang didapat diamati pada sindrom nefrotik, gastroenteropati dengan kehilangan protein, fase akut luka bakar termal. Penurunan konsentrasi alfa ₁ -antitripsin dalam darah mungkin terjadi pada pasien dengan hepatitis virus karena pelanggaran sintesisnya di hati, serta pada sindrom gangguan pernapasan, pankreatitis akut, koagulopati karena peningkatan konsumsi glikoprotein ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]