Anemia aplastik (anemia hipoplastik): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Anemia aplastik (anemia hipoplastik) adalah anemia normokromik-normosit yang disebabkan oleh penipisan prekursor hematopoietik, yang menyebabkan hipoplasia sumsum tulang dan penurunan jumlah sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Gejala-gejala tersebut disebabkan oleh anemia berat, trombositopenia (petekie, perdarahan), atau leukopenia (infeksi). Diagnosis memerlukan pansitopenia perifer dan tidak adanya prekursor hematopoietik di sumsum tulang. Pengobatan meliputi globulin antitimosit kuda dan siklosporin. Eritropoietin, faktor perangsang koloni granulosit-makrofag, dan transplantasi sumsum tulang mungkin efektif.

Istilah anemia aplastik merujuk pada aplasia sumsum tulang, yang dikaitkan dengan leukopenia dan trombositopenia. Aplasia eritroid parsial terbatas pada seri eritroid. Meskipun kedua penyakit ini jarang terjadi, anemia aplastik lebih umum terjadi.

[ 1 ], [ 2 ]

Penyebab anemia aplastik

Anemia aplastik tipikal (paling umum pada remaja dan dewasa muda) bersifat idiopatik pada sekitar 50% kasus. Anemia ini diketahui disebabkan oleh zat kimia (misalnya, benzena, arsenik anorganik), radiasi, atau obat-obatan (misalnya, sitostatika, antibiotik, obat antiinflamasi nonsteroid, antikonvulsan, asetazolamid, garam emas, penisilamin, quinacrine). Mekanismenya tidak diketahui, tetapi manifestasi hipersensitivitas selektif (mungkin genetik) merupakan dasar perkembangan penyakit ini.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala anemia aplastik

Meskipun anemia aplastik timbul secara bertahap, sering kali beberapa minggu atau bulan setelah terpapar racun, anemia ini juga dapat bersifat akut. Tanda-tandanya bergantung pada tingkat keparahan pansitopenia. Tingkat keparahan gejala dan keluhan yang menjadi ciri anemia (misalnya, pucat) biasanya sangat tinggi.

Pansitopenia berat menyebabkan petekie, ekimosis, dan pendarahan gusi, pendarahan retina, dan jaringan lainnya. Agranulositosis sering kali disertai dengan infeksi yang mengancam jiwa. Splenomegali tidak ada kecuali disebabkan oleh hemosiderosis transfusi. Gejala aplasia eritroid parsial biasanya kurang intens dibandingkan anemia aplastik dan bergantung pada tingkat anemia atau penyakit terkait.

[ 6 ], [ 7 ]

Formulir

Anemia Fanconi adalah bentuk anemia aplastik yang langka (jenis anemia aplastik familial dengan kelainan tulang, mikrosefali, hipogonadisme, dan pigmentasi kulit cokelat), yang terjadi pada anak-anak dengan kelainan kromosom. Anemia Fanconi sering kali laten hingga penyakit penyerta (biasanya penyakit infeksi atau inflamasi akut) muncul, yang menyebabkan pansitopenia perifer. Dengan eliminasi penyakit penyerta, jumlah darah perifer kembali normal, meskipun terjadi penurunan selularitas sumsum tulang.

Aplasia eritroid parsial dapat bersifat akut atau kronis. Eritroblastopenia akut adalah hilangnya prekursor eritropoiesis dari sumsum tulang selama infeksi virus akut (terutama human parvovirus), yang lebih sering terjadi pada anak-anak. Semakin lama infeksi akut, semakin lama anemia berlangsung. Aplasia eritroid parsial kronis dikaitkan dengan penyakit hemolitik, timoma, proses autoimun, dan lebih jarang dengan obat-obatan (obat penenang, antikonvulsan), toksin (fosfat organik), defisiensi riboflavin, dan leukemia limfositik kronis. Bentuk anemia Diamond-Blackfan kongenital yang langka biasanya muncul pada masa bayi, tetapi dapat juga terjadi pada masa dewasa. Sindrom ini disertai dengan kelainan tulang jari dan perawakan pendek.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostik anemia aplastik

Anemia aplastik diduga terjadi pada pasien dengan pansitopenia (misalnya, sel darah putih < 1500/μl, trombosit < 50.000/μl), terutama pada usia muda. Aplasia eritroid parsial diduga terjadi pada pasien dengan kelainan rangka dan anemia normositik. Jika diduga anemia, pemeriksaan sumsum tulang diperlukan.

Pada anemia aplastik, sel darah merah bersifat normokromik-normosit (kadang-kadang makrositik). Jumlah sel darah putih berkurang, terutama granulosit. Jumlah trombosit sering kali kurang dari 50.000/μl. Retikulosit berkurang atau tidak ada. Zat besi serum meningkat. Selularitas sumsum tulang berkurang drastis. Pada aplasia eritroid parsial, anemia normositik, retikulositopenia, dan peningkatan kadar zat besi serum ditentukan, tetapi dengan jumlah sel darah putih dan trombosit yang normal. Selularitas dan pematangan sumsum tulang mungkin normal, kecuali tidak adanya prekursor eritroid.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pengobatan anemia aplastik

Pada anemia aplastik, terapi pilihan adalah globulin antitimosit kuda (ATG) 10 hingga 20 mg/kg yang diencerkan dalam 500 ml salin dan diberikan secara intravena selama 4 hingga 6 jam selama 10 hari. Sekitar 60% pasien merespons terapi ini. Reaksi alergi dan serum sickness dapat terjadi. Semua pasien harus menjalani tes kulit (untuk menentukan alergi terhadap serum kuda), dan glukokortikoid juga diresepkan (prednisolon 40 mg/m2 ^{secara oral} setiap hari selama 7-10 hari atau sampai gejala komplikasi mereda). Terapi yang efektif adalah penggunaan siklosporin (5 hingga 10 mg/kg secara oral setiap hari), yang menyebabkan respons pada 50% pasien yang tidak merespons ATG. Yang paling efektif adalah kombinasi siklosporin dan ATG. Bila terjadi anemia aplastik berat dan tidak ada respons terhadap pengobatan ATG/siklosporin, transplantasi sumsum tulang atau pengobatan dengan sitokin (EPO, faktor perangsang koloni granulosit atau granulosit-makrofag) mungkin efektif.

Transplantasi sel induk atau sumsum tulang belakang mungkin efektif pada pasien yang lebih muda (terutama mereka yang berusia di bawah 30 tahun), tetapi memerlukan saudara kandung yang cocok dengan HLA atau kulit donor yang tidak terkait. Penggolongan HLA saudara kandung diperlukan saat diagnosis. Karena transfusi mengganggu efektivitas transplantasi berikutnya, produk darah harus diberikan hanya jika benar-benar diperlukan.

Kasus keberhasilan penggunaan terapi imunosupresif (prednisolon, siklosporin, atau siklofosfamid) pada aplasia eritroid parsial telah dijelaskan, terutama bila mekanisme autoimun penyakit ini diduga. Karena kondisi pasien dengan aplasia eritroid parsial dengan latar belakang timoma membaik setelah timektomi, CT dilakukan untuk mencari lesi tersebut dan pertanyaan tentang perawatan bedah dipertimbangkan.