Cacat pada enzim siklus ornitin

Cacat pada enzim siklus ornitin dicirikan oleh hiperamonemia dalam kondisi katabolisme atau pemuatan protein.

Gangguan utama siklus urea meliputi defisiensi karbamoil fosfat sintetase (CPS), defisiensi ornitin transkarbamilase (OTC), defisiensi arginin suksinat sintetase (sitrulinemia), defisiensi argininosuksinat liase (asiduria arginin suksinat), dan defisiensi arginase (argininemia). Defisiensi N-asetilglutamat sintetase (NAGS) juga telah dilaporkan. Semakin tinggi enzim yang rusak, semakin parah hiperamonemia; oleh karena itu, gangguan tersebut diurutkan berdasarkan tingkat keparahan yang menurun sebagai berikut: defisiensi NAGS, defisiensi CPS, defisiensi OTC, sitrulinemia, asiduria arginin suksinat, dan argininemia.

Pola pewarisan semua kelainan siklus urea bersifat resesif autosomal, kecuali defisiensi OTC yang terkait dengan kromosom X.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala gangguan siklus ornithine

Manifestasi klinis dari gangguan siklus urea berkisar dari ringan (misalnya, malnutrisi, retardasi mental, hiperamonemia episodik) hingga berat (misalnya, gangguan kesadaran, koma, kematian). Manifestasi pada pasien wanita dengan defisiensi siklus urea berkisar dari keterlambatan perkembangan fisik dan saraf, gangguan kejiwaan, dan hiperamonemia episodik (terutama pascapersalinan) hingga fenotipe yang mirip dengan yang terjadi pada pasien pria.

Diagnosis gangguan siklus ornithine

Diagnosis didasarkan pada penentuan profil asam amino. Misalnya, peningkatan ornitin menunjukkan defisiensi CPS atau OTC, sedangkan peningkatan sitrulin menunjukkan sitrulinemia. Untuk membedakan defisiensi CPS dari defisiensi OTC, kadar asam orotik ditentukan, karena akumulasi karbamoil fosfat pada defisiensi OTC menyebabkan aktivasi jalur alternatif untuk metabolismenya menjadi asam orotik.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan gangguan siklus ornithine

Pengobatan gangguan siklus urea melibatkan pembatasan protein makanan, tetapi tidak sepenuhnya, tetapi hanya cukup untuk menyediakan kebutuhan asam amino untuk pertumbuhan, perkembangan, dan pergantian protein normal. Arginina telah menjadi bagian penting dari pengobatan. Arginina memasok cukup banyak perantara siklus urea untuk merangsang penggabungan lebih banyak gugus nitrogen ke dalam perantara siklus urea, yang semuanya mudah diekskresikan. Arginina juga merupakan pengatur positif sintesis asetilglutamat. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa sitrulin oral lebih efektif daripada arginina pada pasien dengan defisiensi siklus urea. Pengobatan tambahan meliputi natrium benzoat, fenilbutirat, atau fenilasetat, yang, dengan menggabungkan glisin (natrium benzoat) dan glutamin (fenilbutirat dan fenilasetat), memungkinkan pengikatan dan ekskresi nitrogen. Meskipun ada kemajuan dalam pengobatan, banyak gangguan siklus urea tetap sulit diobati, dan banyak pasien akhirnya memerlukan transplantasi hati.