Sistinuria

Sistinuria adalah kelainan bawaan pada tubulus ginjal yang menyebabkan resorpsi asam amino sistin terganggu, ekskresinya dalam urin meningkat, dan terbentuknya batu sistin di saluran kemih. Gejalanya meliputi timbulnya kolik ginjal akibat pembentukan batu dan, mungkin, infeksi saluran kemih atau manifestasi gagal ginjal. Diagnosis didasarkan pada penentuan ekskresi sistin dalam urin. Pengobatan sistinuria meliputi peningkatan volume cairan harian yang dikonsumsi dan alkalinisasi urin.

[ 1 ], [ 2 ]

Penyebab Sistinuria

Sistinuria diwariskan secara resesif autosom. Pada pembawa heterozigot, peningkatan ekskresi sistin dalam urin dapat diamati, tetapi jarang cukup untuk membentuk batu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patofisiologi sistinuria

Cacat utama adalah keterbatasan reabsorpsi tubular sistin di ginjal, yang meningkatkan konsentrasinya dalam urin. Sistin sulit larut dalam urin asam, jadi jika konsentrasinya dalam urin melebihi kelarutannya, kristal sistin terbentuk dalam urin, yang kemudian membentuk batu sistin.

Penyerapan kembali dua asam amino esensial (lisin, ornitin, arginin) juga terganggu, yang tidak menimbulkan masalah berarti, karena asam amino ini memiliki sistem transpor alternatif yang tidak bergantung pada sistem transpor sistin. Selain itu, asam amino ini lebih larut dalam urin daripada sistin, dan peningkatan ekskresinya tidak menyebabkan pengendapan kristal dan pembentukan batu. Penyerapannya di usus halus (dan penyerapan sistin) juga berkurang.

Gejala Sistinuria

Gejala sistinuria, yang paling umum adalah kolik ginjal, biasanya muncul antara usia 10 dan 30 tahun. ISK dan gagal ginjal akibat uropati obstruktif dapat berkembang.

Batu sistin radiopak terbentuk di pelvis ginjal atau kandung kemih. Batu staghorn sering terjadi. Sistin mungkin ada dalam urin sebagai kristal heksagonal berwarna kuning kecokelatan. Jumlah sistin yang berlebihan dalam urin dapat dideteksi menggunakan uji sianida nitroprusida. Diagnosis dipastikan dengan mendeteksi ekskresi sistin harian lebih dari 400 mg/hari (biasanya kurang dari 30 mg/hari).

Pengobatan sistinuria

Akhirnya, gagal ginjal stadium akhir biasanya berkembang. Menurunkan konsentrasi sistin urin mengurangi kerusakan ginjal. Ini dicapai dengan meningkatkan volume urin. Asupan cairan harus cukup untuk menghasilkan keluaran urin sekitar 3 hingga 4 liter per hari. Hidrasi sangat penting pada malam hari ketika pH urin menurun. Alkalinisasi urin hingga pH lebih besar dari 7,4 dengan natrium atau kalium bikarbonat 1 mEq/kg secara oral dua kali sehari dan asetazolamid 5 mg/kg (hingga 250 mg) secara oral pada malam hari secara signifikan meningkatkan kelarutan sistin. Jika asupan cairan tinggi dan alkalinisasi urin tidak mengurangi pembentukan batu, agen lain dapat dicoba. Penisilamin (7,5 mg/kg 4 kali sehari dan 250 hingga 1000 mg secara oral 4 kali sehari pada anak yang lebih besar) efektif, tetapi efek toksik membatasi penggunaannya. Sekitar 1/2 pasien mengalami manifestasi toksik seperti demam, ruam, artralgia, atau yang lebih jarang terjadi sindrom nefrotik, pansitopenia, atau reaksi seperti SLE. Sistinuria dapat diobati dengan kaptopril (0,3 mg/kg secara oral 3 kali sehari), tetapi tidak seefektif penisilamin, tetapi secara signifikan kurang beracun.