Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) merupakan kelainan enzim terkait kromosom X, lebih umum terjadi pada orang kulit hitam, dan hemolisis dapat terjadi setelah penyakit akut atau konsumsi oksidan (termasuk salisilat dan sulfonamid). Diagnosis didasarkan pada pengujian G6PD, meskipun penelitian sering kali negatif selama hemolisis akut. Pengobatan bersifat simtomatik.

Satu-satunya kelainan signifikan pada jalur heksosa monofosfat disebabkan oleh defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD). Ada lebih dari 100 jenis mutasi enzim tersebut. Secara klinis, jenis yang paling umum adalah varian yang bergantung pada obat. Penyakit ini terkait dengan kromosom X dan bermanifestasi penuh pada pria dan wanita homozigot, dan diekspresikan dalam berbagai tingkat pada wanita heterozigot. Anomali ini terjadi pada individu ras Negroid, pada sekitar 10% pria, pada kurang dari 10% wanita, dan dengan frekuensi yang lebih rendah di negara-negara di cekungan Mediterania.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patofisiologi defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase

Kekurangan G6PD mengurangi jumlah energi yang dibutuhkan untuk mempertahankan struktur membran sel darah merah, sehingga mengakibatkan berkurangnya masa hidup.

Hemolisis pada pasien secara selektif memengaruhi sel darah merah yang lebih tua. Hemolisis berkembang setelah demam, infeksi virus dan bakteri akut, dan asidosis diabetik. Yang lebih jarang, hemolisis terjadi setelah penggunaan obat-obatan atau zat lain dengan aktivitas oksidatif tinggi dan menyebabkan oksidasi hemoglobin dan membran sel darah merah. Obat-obatan dan zat-zat ini meliputi primakuin, salisilat, sulfonamid, nitrofuran, fenacetin, naftalena, beberapa turunan vitamin K, dapson, fenazopiridin, asam nalidiksat, metilen biru, dan beberapa kacang-kacangan. Apakah penggunaan obat-obatan ini secara terus-menerus menyebabkan keadaan hemolisis terkompensasi atau kematian tergantung pada tingkat defisiensi G6PD dan potensi oksidatif obat-obatan itu sendiri. Karena sel-sel yang lebih tua dihancurkan, hemolisis biasanya terbatas pada kerusakan kurang dari 25% sel darah merah. Dengan defisiensi G6PD yang lebih parah, hemolisis yang parah dapat menyebabkan hemoglobinuria dan gagal ginjal akut.

Diagnosis dan pengobatan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase

Diagnosis diduga pada pasien dengan hemolisis akut, terutama pada orang kulit hitam. G6PD diukur. Hemolisis disertai dengan anemia, penyakit kuning, dan retikulositosis. Badan Heinz mungkin ada selama episode hemolisis, tetapi tidak terlihat pada pasien dengan limpa yang utuh karena dikeluarkan oleh limpa. Sel diagnostik yang spesifik adalah adanya sel darah merah dalam darah tepi dengan satu atau lebih "gigitan" (sekitar 1 μm) yang terletak di tepi sel, mungkin akibat pengeluaran badan Heinz oleh limpa. Berbagai tes skrining digunakan. Namun, selama dan segera setelah episode hemolisis, tes dapat memberikan hasil negatif palsu karena penghancuran sel darah merah tua dengan defisiensi G6PD yang paling menonjol dan adanya retikulosit kaya G6PD. Studi enzim spesifik adalah tes diagnostik terbaik. Selama episode hemolisis akut, perawatan suportif diberikan; transfusi jarang diperlukan. Pasien disarankan untuk menghindari obat-obatan dan zat yang memicu hemolisis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]