Kekurangan subkelas IgG: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Kondisi di mana defisiensi salah satu subkelas IgG ditentukan dengan kadar imunoglobulin G total yang normal atau berkurang disebut defisiensi subkelas IgG selektif. Kombinasi defisiensi beberapa subkelas sering ditemukan.

Patogenesis

Mekanisme molekuler dari cacat subkelas tidak diketahui, tetapi cacat pada faktor transkripsi, faktor translasi, dan kelainan pada modifikasi pascatranskripsi mungkin terjadi. Penghapusan gen rantai berat gamma1-gamma4 dan alfa 1 telah dijelaskan pada beberapa pasien.

Sifat manifestasi klinis defek subkelas IgG sangat bergantung pada karakteristik fungsionalnya. Misalnya, dalam respons imun primer, setelah sintesis IgM, IgGl dan IgG3 disintesis, dan IgG2 dan IgG4 disintesis dalam respons imun sekunder. IgG2 terutama disintesis sebagai respons terhadap antigen polisakarida, antibodi antitetanus terutama termasuk dalam subkelas IgGl, dan antibodi spesifik pada pasien dengan filariasis dan skistosomiasis termasuk dalam IgG4.

Gejala defisiensi IgG

Defisiensi subkelas IgG1, IgG2, atau IgG3 yang terpisah atau gabungan dikaitkan dengan peningkatan risiko berbagai infeksi saluran pernapasan (sinusitis, otitis, rinitis). Sebagian besar, pasien ini tidak mengalami infeksi yang mengancam jiwa. Nilai IgG4 yang rendah cukup umum terjadi pada anak-anak, tetapi dalam kebanyakan kasus tidak bermanifestasi dalam infeksi berulang. Namun, kombinasi defisiensi subkelas IgG2 dan IgG4 menyebabkan penyakit infeksi yang sering terjadi.

Mengingat fakta bahwa defisiensi selektif subkelas lain (khususnya IgG2) juga sering tidak menimbulkan manifestasi klinis, ada pendapat bahwa kombinasi defisiensi subkelas dan gangguan pembentukan antibodi spesifik bersifat signifikan secara klinis.

Meskipun data klinis yang terkait dengan defisiensi subkelas IgG bersifat heterogen, ada beberapa gejala yang khusus untuk penurunan subkelas tertentu.

Defisiensi IgG1

Defisiensi IgGl sering dikaitkan dengan defisiensi pada subkelas lain dan biasanya disertai dengan penurunan total IgG. Defisiensi IgG1 sering diklasifikasikan sebagai Common Variable Immunodeficiency, terutama bila dikaitkan dengan penurunan pada subkelas lain. Sering kali, pasien tersebut memiliki riwayat panjang berbagai infeksi bakteri, penyakit paru-paru yang persisten atau progresif.

Defisiensi IgG2

Seringkali, tetapi tidak selalu, defisiensi IgG2 dikombinasikan dengan penurunan subkelas IgG4 dan defisiensi IgA. Pada anak-anak dengan infeksi pernapasan yang sering dan defisiensi IgG2, penurunan sintesis antibodi terhadap antigen polisakarida hampir selalu terdeteksi. Selain infeksi saluran pernapasan, anak-anak tersebut mengalami meningitis berulang yang disebabkan oleh Neisseria meningitidis atau infeksi yang disebabkan oleh pneumokokus. Pada saat yang sama, banyak pasien tidak memiliki penyimpangan dari norma dalam status imunologi mereka, dan total IgG tidak menurun.

Defisiensi LgG3

Antibodi yang disintesis terhadap antigen protein (termasuk protein virus) tergolong dalam subkelas IgG1 dan IgG3. Antibodi IgG3 merupakan yang paling efektif dalam perlindungan antivirus. Defisiensi subkelas ini dikaitkan dengan infeksi berulang, yang sering kali menyebabkan penyakit paru kronis. Menurut sebuah penelitian yang dilakukan di Swedia, defisiensi subkelas IgG3 merupakan yang paling umum di antara pasien dengan infeksi berulang. Dengan demikian, di antara 6.580 pasien yang diperiksa, teridentifikasi 313 pasien dengan defisiensi subkelas. Dari jumlah tersebut, 186 mengalami defisiensi IgG3, 113 mengalami defisiensi IgG1, 14 mengalami defisiensi IgG2, dan 11 mengalami penurunan IgG3 dan IgG4.

Defisiensi LgG4

Diagnosis defisiensi IgG4 cukup sulit ditegakkan, karena kadar subkelas ini pada anak-anak biasanya cukup rendah dan tidak ditentukan dengan metode standar. Defisiensi IgG4 dikatakan terjadi ketika kadar subkelas berada di bawah 0,05 mg/ml. Sementara itu, anak-anak dengan kelainan seperti itu sering menderita infeksi saluran pernapasan yang parah. Ada laporan perkembangan bronkiektasis pada pasien tersebut.

Hampir semua pasien dengan defisiensi IgG4 memiliki kadar IgG total, subkelas lain, IgA, IgM, dan IgE yang normal. Hanya dalam beberapa kasus defisiensi IgG4 disertai dengan defisiensi IgG2 dan IgA.

Diagnosis defisiensi IgG

Dalam banyak kasus, membuat diagnosis semacam itu bermasalah, karena, misalnya, kadar IgG4 mungkin di bawah resolusi metode yang digunakan untuk menentukannya, dan defisiensi IgGl sering diidentifikasi sebagai hipogamaglobulinemia G. Oleh karena itu, diagnosis ini dibuat ketika ada penurunan (di bawah 2 standar deviasi dari nilai usia rata-rata) dalam satu atau lebih subkelas IgG, termasuk pasien dengan total IgG yang berkurang dengan nilai IgM dan IgA normal dan anak-anak dengan gangguan pembentukan antibodi.

Pengobatan defisiensi IgG

Pada sebagian besar anak dengan defisiensi subkelas IgG, jumlah infeksi pernapasan menurun seiring bertambahnya usia. Anak-anak tersebut tidak memerlukan terapi tambahan. Jika infeksi yang sering dan parah terus berlanjut, terutama pada anak-anak dengan defek terkait dalam pembentukan antibodi spesifik, terapi dengan imunoglobulin intravena mungkin dapat dilakukan. Namun, sebagai aturan, pasien ini tidak memerlukan terapi penggantian seumur hidup.

Ramalan

Pada kebanyakan orang dengan kelainan laboratorium yang persisten, jumlah manifestasi infeksi menurun secara signifikan seiring bertambahnya usia. Namun, beberapa pasien dengan defisiensi subkelas IgG mengembangkan CVID, yang merupakan alasan mengapa anak-anak dengan patologi ini memerlukan observasi lanjutan.