Distrofi hepatoserebral

Penyakit Wilson-Konovalov, atau distrofi hepatoserebral, adalah patologi keturunan yang ditandai dengan kerusakan pada hati dan sistem saraf. Penyakit ini diwariskan secara resesif autosom, dengan gen patogenik terletak di lengan q kromosom ketiga belas.

Gangguan metabolisme tembaga berperan utama dalam etiologi penyakit ini. Tembaga terakumulasi dalam jumlah berlebihan di jaringan hati, otak, sistem kemih, dan kornea. Angka kejadiannya adalah 0,3:10.000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab distrofi hepatoserebral

Penyakit ini disebabkan oleh kelainan metabolisme tembaga yang diturunkan. Para spesialis mendeteksi peningkatan kadar tembaga yang nyata dalam struktur tubuh. Pada saat yang sama, ekskresi tembaga melalui sistem kemih meningkat. Pada saat yang sama, kandungannya dalam aliran darah menurun.

Kegagalan dalam mekanisme distribusi unsur mikro terjadi karena penurunan jumlah seruloplasmin, protein plasma spesifik yang mengandung tembaga, yang bergantung pada genetika. Tembaga, yang masuk ke aliran darah dari makanan, tidak dapat bertahan dalam darah karena kandungan protein yang mengandung tembaga berkurang. Akibatnya, tembaga terpaksa terakumulasi di berbagai organ dan jaringan dan dikeluarkan dalam volume yang lebih banyak oleh ginjal.

Penumpukan tembaga di jaringan ginjal memicu gangguan pada fungsi sistem penyaringan urin, yang pada gilirannya menyebabkan munculnya aminoasiduria (aminoasiduria).

Gangguan fungsi otak, kerusakan jaringan hati dan kornea juga dikaitkan dengan meningkatnya akumulasi tembaga di dalamnya.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala distrofi hepatoserebral

Penyakit ini lebih sering muncul pada rentang usia sepuluh hingga 25 tahun. Gejala utama patologi ini adalah kelemahan otot, tremor, dan peningkatan demensia. Kelemahan otot dapat muncul dalam berbagai tingkatan. Terkadang sindrom Parkinson yang khas memengaruhi seluruh sistem otot. Wajah tampak seperti topeng, rahang bawah menggantung, upaya berbicara tidak jelas, suara menjadi asing, teredam. Pada saat yang sama, menelan dapat terganggu karena relaksasi otot-otot faring. Air liur meningkat. Aktivitas motorik terhambat. Lengan dan kaki dapat membeku dalam posisi yang tidak standar dan bahkan aneh.

Dengan latar belakang kelemahan otot, tremor yang nyata muncul, terutama di tungkai atas (yang disebut kepakan sayap). Gerakan seperti itu dapat menghilang selama periode istirahat dan tiba-tiba muncul saat menggerakkan lengan ke samping atau mengangkatnya ke tingkat korset bahu. Tremor dapat muncul di satu tangan atau di keduanya pada saat yang sama, serta di jari-jari dalam bentuk kejang.

Pada stadium lanjut penyakit ini, kejang epilepsi dapat terjadi, pasien dapat mengalami koma. Terjadi penurunan kemampuan mental, hingga gangguan mental yang signifikan.

Sensitivitas kulit dan anggota badan tidak terpengaruh. Refleks tendon bahkan dapat meningkat sedikit - terkadang refleks Babinski dapat terekam (ekstensi patologis jempol kaki dengan iritasi yang disengaja pada telapak kaki).

Ciri khas distrofi hepatoserebral, yang merupakan gejala langsung penyakit pada sekitar 65% pasien, adalah apa yang disebut cincin Kayser-Fleischer kornea. Ini adalah garis berpigmen berwarna cokelat kehijauan, yang membentang di sepanjang bagian belakang kornea, berbatasan dengan sklera. Garis seperti itu dapat diamati selama pemeriksaan rutin atau dengan bantuan lampu celah.

Di laboratorium, seseorang dapat melihat perkembangan anemia, trombositopenia, dan gangguan komposisi darah lainnya – semua ini merupakan konsekuensi dari disfungsi hati.

Diagnosis distrofi hepatoserebral

Dengan gambaran klinis yang khas, diagnosis penyakit ini tidaklah sulit. Evaluasi faktor keturunan, tanda-tanda kerusakan subkorteks (distonia, gejala hiperkinetik), cincin Kayser-Fleischer - semua ini sudah memungkinkan untuk mencurigai adanya distrofi hepatoserebral. Diagnosis dapat dipastikan dengan menentukan jumlah seruloplasmin yang berkurang (penurunan karakteristiknya kurang dari 1 μmol/l) dalam plasma darah dan peningkatan ekskresi tembaga oleh sistem kemih (peningkatan lebih dari 1,6 μmol, atau 50 μg/hari).

Tanda-tanda utama untuk diagnosis:

• gejala kerusakan otak dan hati secara bersamaan;
• keturunan yang tidak menguntungkan dari jenis resesif autosom;
• manifestasi awal penyakit setelah usia 10 tahun;
• gangguan ekstrapiramidal (tremor, kelemahan, posisi tubuh dan anggota tubuh tidak memadai, nyeri spastik, gangguan gerakan, menelan, penurunan kapasitas mental);
• gangguan ekstraneural (nyeri pada hipokondrium kanan, kecenderungan pendarahan, nyeri sendi, kerusakan email gigi dan gusi);
• adanya cincin kornea;
• penurunan tingkat seruloplasmin;
• peningkatan ekskresi tembaga melalui ginjal;
• Diagnostik DNA.

Penyakit ini dibedakan dari distonia otot, parkinsonisme, dan multiple sclerosis.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pengobatan distrofi hepatoserebral

Pengobatan penyakit ini didasarkan pada fakta bahwa gangguan patologis dalam tubuh muncul sebagai akibat dari peningkatan jumlah tembaga dalam aliran darah. Dianjurkan untuk mengikuti diet yang mencakup pengecualian makanan dengan kandungan tembaga tinggi dari diet. Cokelat, produk kakao, kacang-kacangan dan jamur, serta hati dilarang.

Terapi obat melibatkan penggunaan d-penisilamin jangka panjang, dari 1,2 hingga 2 g obat setiap hari. Hingga saat ini, pengobatan ini adalah yang paling efektif: perbaikan klinis yang terus-menerus dan terkadang bahkan pemulihan gejala yang lengkap dicatat. Terapi semacam itu biasanya disertai dengan penggunaan obat-obatan dengan kandungan vitamin B6 yang tinggi, karena kandungannya dalam jaringan cenderung menurun selama pengobatan.

Pengobatan dengan penisilamin (sinonim – cuprenil) dilakukan sesuai dengan skema berikut:

• Pada awalnya, 150 mg obat diresepkan setiap hari selama seminggu;
• selama minggu kedua, minum 150 mg setiap hari;
• Kemudian dosis harian obat ditingkatkan 150 mg per minggu. Hal ini dilakukan hingga ekskresi tembaga oleh ginjal mencapai 1-2 g.

Setelah kondisi pasien membaik, dosis pemeliharaan 450 hingga 600 mg per hari diresepkan. Jumlah vitamin B6 yang dikonsumsi harus 25 hingga 50 mg setiap hari.

Jika efek samping yang berat (alergi, mual, penyakit ginjal, dll.) terjadi selama pengobatan, penisilamin dihentikan untuk sementara waktu, setelah itu dosis obat diganti ke dosis rendah bersamaan dengan 20 mg prednisolon per hari (selama 10 hari).

Jika pasien memiliki intoleransi terhadap penisilamin, maka seng sulfat diresepkan dalam jumlah 200 mg tiga kali sehari.

Pencegahan distrofi hepatoserebral

Karena distrofi hepatoserebral merupakan patologi keturunan, sayangnya, tidak mungkin untuk mencegah dan mencegahnya. Selama konsultasi genetik medis, orang tua yang memiliki anak dengan distrofi disarankan untuk berhenti mencoba memiliki anak di masa mendatang. Pembawa heterozigot dari gen yang bermutasi dapat dideteksi menggunakan tes biokimia: menghitung jumlah seruloplasmin dalam serum darah, serta tingkat ekskresi asam amino dan tembaga melalui ginjal.

Penting untuk mendeteksi penyakit sedini mungkin, yang akan memungkinkan pasien tetap aktif dalam waktu lama dan memperlambat perkembangan konsekuensi yang tidak dapat dipulihkan di otak. Penggunaan penisilamin secara teratur merupakan semacam jaminan untuk memperpanjang hidup pasien sepenuhnya.

Prognosis distrofi hepatoserebral

Perjalanan penyakit ini diakui oleh para spesialis sebagai sesuatu yang progresif. Lamanya hidup penuh seorang pasien dapat bergantung pada jumlah dan tingkat gejala, serta seberapa cepat pengobatan dimulai. Harapan hidup rata-rata pasien tanpa pengobatan adalah sekitar 6 tahun, dan dalam kasus perjalanan penyakit ganas yang agresif - beberapa bulan dan bahkan beberapa minggu.

Distrofi hepatoserebral memiliki prognosis paling baik hanya jika pengobatan diresepkan sebelum munculnya tanda-tanda kerusakan pada hati dan sistem saraf.