Divigel

Divigel adalah obat yang digunakan untuk menghilangkan gangguan yang disebabkan oleh menopause. Obat ini memiliki efek estrogenik yang kuat.

[ 1 ]

Indikasi Divigel

Obat ini digunakan ketika melakukan HRT pada wanita dengan tanda-tanda defisiensi estrogen, yang memiliki berbagai etiologi.

Selain itu, obat ini juga diresepkan untuk mengatasi masa menopause, yang dapat terjadi akibat penuaan alami tubuh dan dimulainya masa menopause, atau menopause akibat pembedahan (termasuk menopause akibat ovariektomi, serta pengebirian akibat radiasi).

Pada saat yang sama, Divigel digunakan untuk mencegah terjadinya osteoporosis selama tahap pascamenopause dan sebagai zat pendukung selama kehamilan dan perjalanannya yang stabil setelah IVF.

[ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk gel transdermal yang dikemas dalam kantong berlapis-lapis dengan volume 0,5 atau 1 g. Ada 28 kantong di dalam kotak.

Farmakodinamik

Tingkat keparahan efek obat yang digunakan bergantung pada aktivitas estradiol. Obat ini bekerja dengan mengompensasi kekurangan hormon seks wanita, dan juga dengan merangsang aktivitas ujung estrogen yang terletak di dalam sel target.

Estradiol mampu berdifusi ke dalam sel target, kemudian bergerak ke dalam inti sel dan membentuk senyawa dengan ujung estrogen tertentu. Hasilnya, kompleks RL terbentuk.

Ujung estrogen terletak di dalam berbagai jaringan, tetapi sebagian besar terletak di dalam organ reproduksi wanita: rahim, kelenjar susu, hati, ovarium dengan vagina, HGS, dan tulang.

Kompleks RL yang terbentuk memiliki sifat-sifat berikut:

• berinteraksi dengan komponen efektor estrogen pada genom, serta protein spesifik yang terletak di dalam sel;
• mempromosikan stimulasi pengikatan matriks RNA (informasional), serta protein;
• membantu melepaskan sitokin;
• membantu meningkatkan aktivitas faktor pertumbuhan.

Seperti estrogen lainnya, estradiol memicu feminisasi tubuh. Misalnya, unsur aktif obat, 17-β-estradiol, memiliki efek berikut:

• merangsang perkembangan alat kelamin wanita, jaringan ikat tempat komponen-komponen tertentu dari berbagai organ sistem kelamin wanita (stroma) berada, dan bersamaan dengan ini, saluran kelenjar susu;
• mendorong perkembangan pigmentasi di daerah genital dan puting;
• merangsang pembentukan ciri-ciri seks sekunder tipe feminin;
• membantu perkembangan dan pertumbuhan epifisis tulang;
• menciptakan kondisi untuk penolakan endometrium uterus yang tepat waktu;
• membantu mengatur frekuensi menstruasi;
• menekan produksi susu ibu, serta resorpsi tulang;
• memiliki aktivitas prokoagulan;
• meningkatkan laju pemulihan jumlah leukosit yang memadai selama kondisi yang disebabkan oleh kerusakan radiasi dan bermanifestasi dalam bentuk penekanan proses hematopoietik dalam sumsum tulang.

Dengan meningkatnya kadar estradiol, hiperplasia endometrium berkembang. Selain itu, produksi beberapa protein transpor dirangsang (globulin, yang mensintesis tiroksin, yang beredar dalam darah, transferin, dan juga globulin, yang mensintesis kortikosteroid dan androgen). Stimulasi produksi fibrinogen juga terjadi.

Peningkatan kadar estradiol disertai dengan efek berikut:

• kadar tiroksin, zat besi, tembaga, dll. dalam darah meningkat;
• produksi faktor-faktor yang bertanggung jawab terhadap pembekuan darah dan bergantung pada vitamin K dalam jaringan hati ditingkatkan;
• jumlah antitrombin 3, protein spesifik yang terkandung dalam sistem pembekuan darah, menurun;
• degradasi katekolamin adrenalin dan noradrenalin internal dicegah (efek ini berkembang ketika estradiol bersaing untuk ujung aktif enzim COMT).

Sifat penting lainnya dari estradiol adalah:

• pencegahan aterosklerosis;
• meningkatkan kadar HDL dalam darah;
• menurunkan kadar LDL darah;
• penurunan kadar kolesterol darah disertai peningkatan kadar trigliserida.

Obat tersebut mengubah karakteristik sensitivitas ujung-ujung dalam kaitannya dengan progesteron, sifat-sifat regulasi simpatik terhadap tonus otot polos, dan pada saat yang sama merangsang pengangkutan bagian plasma cair ke area jaringan dan proses retensi kompensasi ion natrium dengan cairan.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, sejumlah besar estradiol mengalami proses metabolisme di dalam mikroflora usus (dinding usus beserta lumennya) dan hati sebelum menembus ke dalam aliran darah. Di bawah pengaruh efek ini, terjadi peningkatan nonfisiologis pada kadar estron plasma. Terapi jangka panjang menyebabkan akumulasi estron bersama dengan estron sulfat.

Informasi mengenai konsekuensi akumulasi produk metabolisme estradiol dalam jangka waktu lama masih sedikit. Hanya terungkap bahwa penggunaan estrogen mengakibatkan peningkatan pengikatan protein (misalnya, renin). Faktor ini menyebabkan peningkatan signifikan pada nilai tekanan darah.

Divigel memiliki basis alkohol. Setelah epidermis diobati dengan obat tersebut, alkohol menguap agak cepat, dan estradiol, yang merupakan komponen aktif obat tersebut, melewati kulit, menembus ke dalam sistem peredaran darah.

Saat merawat area epidermis dengan gel, yang luasnya kira-kira sebesar 1-2 telapak tangan (sekitar 200-400 cm ² ), volume estradiol yang diserap tidak berubah. Nilai penyerapan menurun jika ukuran area yang dirawat bertambah.

Sebagian kecil estradiol tetap berada di dalam lapisan subkutan, dari sana kemudian dilepaskan secara bertahap ke dalam aliran darah. Karena penggunaan transdermal, fase awal metabolisme hepatik tidak berkembang, sehingga perubahan kadar estrogen plasma tidak terlalu penting.

Proses metabolisme 17-β-estradiol mirip dengan metabolisme estrogen yang diproduksi secara alami. Setelah masuk ke aliran darah, komponen tersebut hampir seluruhnya disintesis dengan protein pengangkut. Tingkat bioavailabilitas estradiol yang diberikan secara oral hampir 100%.

Ekskresi produk-produk hasil pemecahan biologis estradiol terutama dilakukan melalui ginjal dalam bentuk glukuronida dengan sulfat. Sejumlah kecil estron bersama dengan estradiol dan estriol terekam dalam urin.

Saat melakukan prosedur pengobatan dengan penggunaan Divigel, rasio nilai estradiol/estrone berfluktuasi dalam kisaran 0,4-0,7. Tingkat bioavailabilitas obat ini sekitar 82%.

Setelah perawatan epidermis dengan gel dalam porsi 1 mg 17-β-estradiol (1 g zat gel), nilai Cmax plasma adalah 157 pikomol/l. Kadar intraplasma rata-rata selama interval pemberian dosis adalah 112 pikomol/l. Nilai intraplasma bebas rata-rata adalah 82 pikomol/l.

Tidak ada akumulasi obat.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosis dan administrasi

Obat Divigel dapat digunakan dalam pengobatan siklik dan jangka panjang.

Awalnya, dosis yang biasa diresepkan adalah 1 mg estradiol per hari (1 g gel), tetapi kadang-kadang dosisnya dapat berbeda tergantung pada tingkat keparahan penyakit.

Setelah menyelesaikan 2-3 siklus pengobatan menggunakan obat, dosis awal dapat disesuaikan dengan mempertimbangkan perubahan gambaran klinis setiap wanita.

Dosis yang paling tepat dipilih secara individual; biasanya 0,5-1,5 mg zat per hari.

Dokter yang merawat harus memilih hari dalam siklus untuk mulai minum obat.

Orang dengan rahim yang utuh juga harus diberi resep zat gestagenik selama terapi Divigel. Zat tersebut harus digunakan selama 10-12 hari per siklus.

Setelah siklus penggunaan gestagen selesai, wanita tersebut akan mengalami menstruasi. Jika pasien mengalami perdarahan uterus yang berkepanjangan atau luar biasa, perlu untuk menentukan penyebab terjadinya perdarahan tersebut.

Penting untuk memperhitungkan bahwa selama pascamenopause, durasi satu siklus menstruasi dapat diperpanjang hingga 3 bulan.

Gel obat harus dioleskan pada epidermis di area bagian bawah dinding perut anterior, bahu dengan lengan bawah, punggung bawah, atau secara bergantian mengobati bokong sekali sehari (disarankan pada waktu yang sama). Perlu untuk mengganti area perawatan setiap hari.

Area yang optimal dianggap berukuran 1-2 telapak tangan. Gel yang dioleskan harus kering (ini memerlukan waktu maksimal 2-3 menit). Dilarang membilas atau mencuci area yang dirawat dengan gel selama satu jam berikutnya.

Dalam kasus di mana seorang wanita lupa melakukan perawatan dengan obat, prosedur harus segera dilakukan setelah teringat (dalam hal ini, periode penggunaan gel adalah maksimal 12 jam sejak penggunaan obat sesuai jadwal). Dalam situasi di mana periode ketidakhadiran lebih dari 12 jam, perawatan ditunda hingga waktu prosedur terjadwal berikutnya.

Bila obat dipakai tidak teratur (sering terlewat dosisnya), dapat terjadi pendarahan dari rahim seperti haid yang sifatnya mendadak.

[ 13 ]

Gunakan Divigel selama kehamilan

Divigel tidak boleh diresepkan selama menyusui atau kehamilan.

Jika kehamilan terjadi selama terapi, penggunaan gel harus segera dihentikan. Namun, keputusan akhir mengenai perlunya penggunaan obat lebih lanjut setelah kehamilan dipastikan harus dibuat oleh dokter yang merawat.

Studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa tidak ada efek fetotoksik atau teratogenik yang terjadi akibat penggunaan estrogen secara tidak sengaja pada awal kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya sensitivitas yang kuat terhadap estradiol atau unsur tambahan lainnya yang terkandung dalam komposisi obat;
• diduga, diketahui, atau memiliki riwayat kanker payudara;
• riwayat, dugaan atau telah terbentuknya tumor ganas yang bergantung pada estrogen di dalam rahim, ovarium atau endometrium;
• adanya tumor jinak yang terletak di dalam sistem reproduksi atau kelenjar susu (misalnya, fibroid rahim) pada wanita berusia di bawah 60 tahun;
• pendarahan rahim yang etiologinya tidak diketahui, serta kecenderungan terjadinya;
• proses endometrium hiperplastik;
• neoplasma pada kelenjar pituitari;
• lesi jaringan ikat difus;
• adanya patologi genital inflamasi pada wanita (misalnya, endometritis atau salpingo-ooforitis);
• tahap klimakterik, di mana terjadi peningkatan kadar estrogen;
• lesi vena tromboemboli yang spontan (ini juga mencakup patologi yang ada dalam anamnesis);
• penyakit yang di dalamnya terdapat trombosis vena dalam (daftar ini juga mencakup penyakit yang ada dalam anamnesis);
• tromboflebitis (akut atau riwayat);
• penyakit bawaan di mana kadar bilirubin darah meningkat (ini termasuk hiperbilirubinemia konstitusional, penyakit kuning enzimopatik atau sindrom Rotor);
• adanya neoplasma hati (termasuk karsinoma hati atau hemangioma);
• penyakit di mana terjadi gangguan sirkulasi darah di dalam otak (misalnya, stroke hemoragik atau iskemik);
• anemia sel sabit;
• penyakit yang berhubungan dengan gangguan metabolisme lemak;
• diabetes melitus (juga dengan komplikasi berupa angiopati atau retinopati);
• kolestasis intrahepatik atau tahap parah dari pruritus kolestatik (termasuk yang diperburuk oleh kehamilan sebelumnya atau penggunaan steroid);
• penyakit yang berhubungan dengan telinga tengah, yang timbul akibat pertumbuhan tulang patologis di dalamnya (juga eksaserbasi gangguan ini selama kehamilan).

Gel harus digunakan dengan sangat hati-hati dalam situasi berikut:

• dalam kasus asma, serangan epilepsi atau serangan migrain;
• dengan nilai tekanan darah tinggi yang terus-menerus;
• jika terjadi insufisiensi yang berhubungan dengan fungsi hati, jantung atau ginjal;
• jika terjadi sindrom edema atau penyakit jantung koroner;
• pada hematoporfiria;
• untuk mastopati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Efek samping Divigel

Kadang-kadang obat menyebabkan munculnya efek samping individual:

• masalah yang terkait dengan fungsi PNS dan SSP: serangan migrain, sakit kepala dan pusing, serta korea dan depresi;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi sistem kardiovaskular: tromboflebitis dan peningkatan tekanan darah;
• gangguan pencernaan: muntah-muntah, kolik pada lambung, kembung dan mual, serta nyeri pada daerah epigastrium;
• Kerusakan organ reproduksi: perdarahan vagina yang bentuknya tidak teratur (metrorrhagia), keputihan yang sedikit, peningkatan ukuran leiomyoma uterus, serta proliferasi endometrium yang signifikan (biasanya terjadi ketika obat tidak dikombinasikan dengan progesteron). Selain itu, karsinoma korpus uterus dapat berkembang (sering pada pasien dengan uterus utuh dan menopause), perubahan yang berhubungan dengan libido dan sindrom Stein-Leventhal (dalam kasus penggunaan obat yang berkepanjangan);
• tanda-tanda yang berhubungan dengan sistem endokrin: meningkatnya ketegangan, pembengkakan atau pembesaran kelenjar susu, menurunnya toleransi terhadap karbohidrat dan munculnya berat badan berlebih;
• gangguan yang berhubungan dengan saluran empedu dan hati: kolelitiasis, kolestasis intrahepatik atau serangan hematoporfiria;
• Ketidakseimbangan EBV: retensi cairan dan kalsium dengan natrium, itulah sebabnya pembengkakan dapat terjadi akibat penggunaan gel yang berkepanjangan;
• reaksi alergi lokal: ruam, dermatitis kontak, hiperemia epidermis dan iritasi parah;
• gejala lainnya: gangguan penglihatan, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk perubahan kelengkungannya, dan selain itu, melasma, pembentukan kloasma dan sariawan.

Overdosis

Bila dosis standar obat terlampaui, dapat timbul manifestasi patologis berikut: perut kembung, nyeri payudara, kembung di daerah panggul, muntah, perasaan sangat mudah tersinggung atau cemas, serta metroragia atau mual.

Jika salah satu dari tanda-tanda ini muncul, tindakan simtomatik harus diambil. Seringkali, gejala negatif menghilang setelah mengurangi dosis atau menghentikan obat.

[ 14 ]

Interaksi dengan obat lain

Bila estradiol dikombinasikan dengan obat-obatan tertentu, efek obat berikut akan berkembang:

• meningkatkan aktivitas zat hipolipidemik;
• mengurangi efek obat dari produk yang mengandung hormon seks pria;
• pengurangan sifat terapeutik obat antidiabetik;
• melemahkan efek obat diuretik;
• penurunan aktivitas obat antihipertensi;
• mengurangi efek antikoagulan.

Proses metabolisme estradiol dipercepat jika dikombinasikan dengan ansiolitik, barbiturat, obat anestesi, opioid, beberapa antikonvulsan (misalnya, fenitoin atau karbamazepin), serta dengan penginduksi enzim mikrosomal hati dan obat-obatan, yang unsur aktifnya adalah ramuan St. John's wort.

Penurunan kadar estradiol dalam darah terjadi bila dikombinasikan dengan fenilbutazon, serta beberapa antibiotik (seperti ampisilin, rifampisin, nevirapin, dll.). Reaksi ini disebabkan oleh perubahan mikroflora usus.

Efek estradiol dapat ditingkatkan dengan menggunakannya bersama obat tiroid dan obat asam folat.

[ 15 ], [ 16 ]

Kondisi penyimpanan

Divigel harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak kecil. Nilai suhu - maksimum 25°C.

Kehidupan rak

Divigel disetujui untuk digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan produk terapeutik.

Ulasan

Divigel mendapat ulasan baik dari para profesional medis. Obat ini menstabilkan keteraturan menstruasi, menghilangkan gangguan tidur dan gejala lain yang terjadi setelah menopause, dan sekaligus mencegah terjadinya osteoporosis dan sklerosis.

Di antara kelebihan obat tersebut, dokter juga menyoroti fakta bahwa obat tersebut tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah, yang berbeda dari zat yang mengandung estradiol oral.

Penggunaan gel selama IVF membantu menstabilkan jalannya kehamilan, dan selain itu, menjaga keseimbangan hormon optimal dalam tubuh.

Komentar dari wanita yang telah menggunakan Divigel menunjukkan bahwa meskipun obat tersebut memiliki kemanjuran terapeutik yang tinggi, namun juga cukup sering menimbulkan gejala negatif (biasanya kembung dan mual).

Beberapa pasien yang menggunakan gel pada tahap perencanaan pembuahan mengatakan bahwa zat tersebut menghambat ovulasi, tetapi setelah menghentikan obat, kehamilan biasanya terjadi cukup cepat.