Doxorubicin

Doksorubisin adalah obat antineoplastik yang termasuk dalam golongan antrasiklin. Obat ini merupakan agen kemoterapi kuat yang banyak digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara, leukemia, limfoma, sarkoma jaringan lunak, dan kanker lainnya.

Kerja doksorubisin adalah kemampuannya untuk mengikat DNA, yang mencegah proliferasi sel kanker. Zat ini tertanam dalam DNA sel kanker, menghalangi proses sintesis RNA dan DNA, yang menyebabkan terganggunya proses pembelahan sel dan kematian sel.

Doksorubisin digunakan baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi dengan obat lain dalam program kemoterapi. Namun, meskipun efektif, doksorubisin dapat menimbulkan efek samping serius, termasuk kardiotoksisitas (kerusakan jantung), mielosupresi (penekanan sumsum tulang), mual dan muntah, alopecia (rambut rontok), dan lain-lain.

Karena potensi toksisitas jantung saat menggunakan doksorubisin, pengawasan medis yang cermat, termasuk pemantauan fungsi jantung secara teratur, diperlukan selama perawatan.

Indikasi Doxorubicin

1. Kanker Payudara: Doksorubisin sering digunakan sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi untuk mengobati kanker payudara stadium tertentu.
2. Leukemia limfoblastik akut: Obat ini digunakan untuk mengobati leukemia jenis ini, terutama bila ada risiko kambuh yang tinggi.
3. Kanker ovarium: Doksorubisin dapat dimasukkan dalam protokol pengobatan untuk beberapa bentuk kanker ovarium.
4. Kanker tiroid: Digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk beberapa jenis kanker tiroid.
5. Kanker lambung: Obat ini dapat digunakan untuk mengobati kanker lambung, terutama bila dikombinasikan dengan agen antikanker lainnya.
6. Sarkoma: Termasuk osteosarkoma dan sarkoma Kaposi, doksorubisin dapat menjadi bagian dari rejimen pengobatan.
7. Limfoma: Doksorubisin aktif melawan limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin.
8. Kanker kandung kemih: Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati kanker kandung kemih dalam kasus tertentu.
9. Jenis kanker lainnya: Doksorubisin dapat digunakan untuk mengobati jenis kanker lainnya tergantung pada situasi klinis dan keputusan dokter onkologi.

Surat pembebasan

1. Larutan infus: Ini adalah bentuk doksorubisin yang paling umum. Larutan ini ditujukan untuk pemberian intravena dan sering digunakan untuk mengobati kondisi seperti kanker payudara, kanker ovarium, kanker paru-paru, kanker tiroid, berbagai bentuk leukemia, dan jenis kanker lainnya.
2. Bubuk beku-kering untuk larutan infus: Bentuk doksorubisin ini tersedia dalam bentuk bubuk yang harus dilarutkan kembali sebelum digunakan. Ini memberikan stabilitas dan masa simpan tambahan sebelum digunakan.
3. Larutan liposomal untuk infus: Bentuk liposomal doksorubisin dirancang untuk mengurangi kardiotoksisitas dan meningkatkan distribusi obat dalam tubuh. Ini membantu mengurangi efek samping dan meningkatkan efektivitas pengobatan untuk jenis kanker tertentu.

Farmakodinamik

Mekanisme kerja utama doksorubisin:

1. Interkalasi DNA: Doksorubisin melakukan interkalasi di antara pasangan basa pada heliks ganda DNA, sehingga mengganggu proses replikasi dan transkripsi DNA.
2. Penghambatan Topoisomerase II: Topoisomerase II penting untuk pelepasan dan penggulungan ulang DNA selama replikasi. Doksorubisin menghambat enzim ini, yang menyebabkan pembentukan kompleks enzim-DNA yang stabil, yang menyebabkan putusnya untai DNA dan kematian sel.
3. Pembentukan Radikal Bebas: Doksorubisin dapat mengkatalisis pembentukan radikal bebas yang merusak membran sel, DNA, dan molekul lainnya, yang juga berkontribusi terhadap kematian sel.

Efek klinis:

• Efek antitumor: Karena mekanisme yang dijelaskan di atas, doksorubisin secara efektif menghancurkan sel kanker.
• Kardiotoksisitas: Salah satu efek samping serius dari doksorubisin adalah kardiotoksisitasnya, yang dapat menyebabkan perkembangan kardiomiopati dan gagal jantung. Efek ini dikaitkan dengan kerusakan mitokondria sel jantung dan pembentukan radikal bebas.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Doksorubisin biasanya diberikan secara intravena. Setelah pemberian, obat ini dengan cepat didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh.
2. Distribusi: Doksorubisin didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh, menembus berbagai jaringan dan organ, termasuk jantung, hati, paru-paru, limpa, dan ginjal. Obat ini juga melewati sawar plasenta dan dikeluarkan melalui ASI.
3. Metabolisme: Doksorubisin dimetabolisme di hati melalui oksidasi dan deaminasi. Metabolit yang terbentuk sebagai hasil metabolisme juga dapat memiliki sifat antikarsinogenik.
4. Eliminasi: Doksorubisin dikeluarkan dari tubuh terutama melalui empedu dan urin. Waktu paruhnya sekitar 20-48 jam.
5. Pengikatan protein: Doksorubisin memiliki afinitas tinggi terhadap protein plasma.

Dosis dan administrasi

1. Pemberian intravena berkelanjutan: Penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian doksorubisin intravena berkelanjutan secara signifikan mengurangi risiko kardiotoksisitas. Hal ini dicapai dengan mengurangi kadar plasma puncak doksorubisin, sehingga mengurangi efek toksik pada otot jantung (Legha et al., 1982).
2. Modifikasi jadwal dosis: Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa modifikasi jadwal dosis doksorubisin, termasuk pemberian dosis yang lebih kecil namun lebih sering, juga dapat mengurangi kardiotoksisitas sekaligus mempertahankan aktivitas antitumor obat (Yeung et al., 2002).
3. Formulasi Liposomal: Pemberian doksorubisin dalam liposom juga dapat mengurangi kardiotoksisitas dengan melepaskan obat lebih lambat dan mengurangi efeknya pada jantung.

Penting untuk dicatat bahwa doksorubisin biasanya diberikan secara intravena, dan dosisnya dapat bervariasi tergantung pada jenis dan stadium kanker, serta kombinasi regimen kemoterapi.

Gunakan Doxorubicin selama kehamilan

Penggunaan doksorubisin selama kehamilan memerlukan kehati-hatian karena potensi toksisitasnya dan potensi efek samping pada janin. Pertimbangan penting:

1. Transfer transplasenta: Penelitian telah menunjukkan bahwa doksorubisin dapat melewati plasenta. Dalam satu kasus, setelah pemberian doksorubisin, satu bayi lahir sehat dan yang lainnya lahir mati, yang menyoroti risiko penggunaannya selama kehamilan (Karpukhin et al., 1983).
2. Farmakokinetik: Perubahan farmakokinetik doksorubisin selama kehamilan mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa volume distribusi doksorubisin meningkat selama kehamilan, yang dapat memengaruhi kemanjuran dan toksisitasnya (Hasselt et al., 2014).
3. Kardiotoksisitas: Doksorubisin diketahui memiliki efek kardiotoksik, yang dapat diperburuk selama kehamilan. Sebuah penelitian menunjukkan kasus kardiomiopati terjadi selama kehamilan pada wanita yang sebelumnya diobati dengan doksorubisin (Pan & Moore, 2002).

Berdasarkan data yang tersedia, penggunaan doksorubisin selama kehamilan harus dibatasi secara ketat dan hanya mungkin dilakukan dalam kasus di mana manfaat yang diharapkan bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko bagi janin. Konsultasi dengan dokter selalu diperlukan untuk menilai semua risiko dan mengembangkan strategi pengobatan yang aman.

Kontraindikasi

1. Kardiomiopati berat dan gagal jantung. Doksorubisin dapat menyebabkan kardiotoksisitas, yang dapat bersifat akut atau tertunda dan dapat menyebabkan gagal jantung. Pasien dengan penyakit jantung atau mereka yang telah menerima doksorubisin dosis tinggi atau antrasiklin lainnya mungkin berisiko tinggi.
2. Hipersensitivitas terhadap doxorubicin atau antrasiklin lainnya. Riwayat reaksi alergi terhadap obat-obatan ini dapat menjadi alasan untuk menghindari penggunaannya.
3. Mielosupresi berat: Karena doksorubisin dapat menyebabkan penekanan sumsum tulang, yang mengakibatkan rendahnya kadar sel darah, penggunaannya pada pasien dengan penekanan sumsum tulang yang sudah ada sebelumnya mungkin berbahaya.
4. Kehamilan dan menyusui. Doksorubisin bersifat teratogenik dan dapat membahayakan janin, serta dapat masuk ke dalam ASI, sehingga penggunaannya selama kehamilan dan menyusui tidak dapat diterima.

Selain itu, penggunaan doksorubisin memerlukan kehati-hatian khusus pada pasien dengan:

• Gagal hati, karena doksorubisin dimetabolisme di hati dan aktivitas atau toksisitasnya dapat berubah karena gangguan fungsi hati.
• Keadaan yang secara umum melemah di mana risiko toksisitas obat mungkin lebih besar daripada potensi manfaatnya.

Efek samping Doxorubicin

1. Toksisitas jantung: Ini adalah salah satu efek samping Doxorubicin yang paling serius. Efek samping ini dapat menyebabkan kardiomiopati, yang meningkatkan risiko gagal jantung. Hal ini diperparah oleh dosis kumulatif obat tersebut.
2. Toksisitas sumsum tulang: Doksorubisin dapat menekan sumsum tulang, yang dapat menyebabkan leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), dan anemia (penurunan jumlah sel darah merah).
3. Toksisitas gastrointestinal: Mual, muntah, diare, stomatitis (radang mukosa mulut), dan intoleransi makanan dapat terjadi.
4. Sistem rambut: Rambut mungkin rontok.
5. Reaksi alergi: Dapat bermanifestasi sebagai ruam alergi, gatal-gatal, dan gatal-gatal.
6. Efek samping spesifik: Kemungkinan berkembangnya proses peradangan akut yang parah di tempat suntikan (flebitis), reaksi kulit di tempat suntikan, dll.
7. Efek samping lainnya: Kemungkinan kelelahan, kelemahan, nyeri otot dan sendi, perubahan pigmentasi kulit dan kuku, gangguan pencernaan, dll.

Overdosis

1. Mielosupresi: Penekanan sumsum tulang, mengakibatkan rendahnya kadar sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah, sehingga meningkatkan risiko infeksi, pendarahan, dan anemia.
2. Kardiotoksisitas: Perkembangan gagal jantung akut, mungkin termasuk gejala seperti sesak napas, edema, dan kelelahan.
3. Gangguan gastrointestinal: Mual, muntah, dan diare, yang mungkin sangat parah dan semakin memperburuk dehidrasi dan gangguan elektrolit.
4. Kerusakan pada selaput lendir: Stomatitis atau sariawan dapat membuat sulit makan dan minum.
5. Kerusakan Hati: Meningkatnya kadar enzim hati, mengindikasikan stres atau kerusakan hati.

Tindakan jika terjadi overdosis:

• Perawatan medis segera: Jika Anda menduga terjadi overdosis, segera cari perawatan medis yang berkualifikasi.
• Pengobatan simtomatik: Termasuk pemeliharaan keseimbangan cairan dan elektrolit, pengobatan mual dan muntah dengan antiemetik, dan pemeliharaan hemodinamik yang adekuat.
• Obat untuk mengurangi kardiotoksisitas: Penggunaan obat-obatan seperti deksrazoxane, yang dapat membantu mengurangi kardiotoksisitas antrasiklin.
• Perawatan suportif: Termasuk kemungkinan penggunaan faktor pertumbuhan (misalnya, G-CSF) untuk merangsang regenerasi sumsum tulang.
• Memantau dan mendukung fungsi vital: Memantau status jantung, fungsi ginjal dan hati, serta memantau elektrolit dan status metabolisme.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat-obatan yang memiliki efek kardiotoksik: Doksorubisin dapat meningkatkan efek kardiotoksik obat-obatan lain, seperti antiaritmia atau obat-obatan yang memengaruhi fungsi jantung. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko aritmia jantung atau gagal jantung.
2. Obat yang memengaruhi fungsi hati: Doksorubisin dimetabolisme di hati, jadi obat yang memengaruhi fungsi hati dapat memengaruhi metabolisme dan eliminasinya dari tubuh.
3. Obat yang meningkatkan efek samping hematologi: Doksorubisin dapat meningkatkan efek samping hematologi obat lain, seperti sitostatika atau obat yang memengaruhi hematopoiesis. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko anemia, trombositopenia, atau leukopenia.
4. Obat yang memengaruhi sistem imun: Doksorubisin dapat berinteraksi dengan obat yang memengaruhi sistem imun, yang dapat memperburuk risiko infeksi atau reaksi alergi.
5. Obat yang memengaruhi sumsum tulang: Doksorubisin dapat berinteraksi dengan obat yang memengaruhi sumsum tulang, seperti faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), yang dapat meningkatkan risiko neutropenia.
6. Obat yang bekerja pada SSP (susunan saraf pusat): Doksorubisin dapat berinteraksi dengan obat yang bekerja pada SSP seperti benzodiazepin, antidepresan, atau obat antiepilepsi, yang dapat meningkatkan risiko efek samping neurologis.

Kondisi penyimpanan

1. Suhu Penyimpanan: Doksorubisin biasanya disimpan pada suhu 2°C hingga 8°C. Hal ini memastikan kestabilan obat dan mencegah degradasinya di bawah pengaruh suhu tinggi.
2. Perlindungan dari cahaya: Doxorubicin harus disimpan dalam wadah atau kemasan yang terlindungi dari cahaya. Cahaya dapat merusak komponen aktif obat, jadi paparannya harus diminimalkan.
3. Kondisi penyimpanan khusus: Beberapa bentuk doksorubisin, seperti larutan injeksi, mungkin memerlukan kondisi penyimpanan khusus, seperti pendinginan atau perlindungan dari pembekuan.
4. Jauhkan dari jangkauan anak-anak: Seperti halnya obat lain, penting untuk menjauhkan doksorubisin dari jangkauan anak-anak untuk menghindari keracunan yang tidak disengaja.
5. Memperhatikan tanggal kedaluwarsa: Penting juga untuk memperhatikan tanggal kedaluwarsa obat dan menggunakannya sebelum tanggal kedaluwarsa. Setelah tanggal tersebut, obat dapat kehilangan efektivitasnya dan menjadi tidak layak untuk digunakan.