Hepatitis virus Epstein-Barr.

Hepatitis virus Epstein-Barr merupakan istilah yang tidak menyiratkan keterlibatan hati dalam proses patologis secara umum, seperti misalnya pada mononukleosis infeksius, tetapi merupakan bentuk infeksi virus Epstein-Barr yang independen, di mana kerusakan hati terjadi secara terpisah dan tidak disertai gambaran klinis mononukleosis infeksius.

Bentuk infeksi virus Epstein-Barr ini terjadi ketika virus Epstein-Barr memiliki tropisme bukan untuk epitel saluran empedu, tetapi langsung untuk hepatosit. Meskipun faktanya hingga 90% populasi terinfeksi virus Epstein-Barr, hepatitis virus Epstein-Barr tetap dianggap sebagai manifestasi infeksi yang langka.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi Hepatitis Virus Epstein-Barr

Virus Epstein-Barr tersebar luas di antara populasi manusia, dan memengaruhi 80-100% populasi dunia. Pertemuan pertama dengan virus ini bergantung pada kondisi sosial. Di negara-negara berkembang dan keluarga yang kurang mampu secara sosial, sebagian besar anak-anak terinfeksi pada usia 3 tahun, dan seluruh populasi - pada usia dewasa. Di negara-negara maju dan keluarga yang cukup mampu secara sosial, pertemuan dengan virus Epstein-Barr mungkin tidak terjadi hingga remaja.

Sumber infeksi adalah orang sakit dan ekskretor virus. Rute utama penularan patogen adalah melalui udara, seringkali infeksi terjadi melalui air liur yang terinfeksi. Transfusi darah dan penularan seksual virus Epstein-Barr mungkin terjadi. Kasus penularan vertikal virus ini dari ibu ke janin telah dijelaskan dan telah disarankan bahwa virus Epstein-Barr menyebabkan kelainan bawaan.

Pada hepatitis virus Epstein-Barr, rute infeksi yang dominan tampaknya parenteral dan perinatal, ketika patogen memasuki darah secara langsung, melewati peralatan limfoid pasien.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Apa penyebab hepatitis virus Epstein-Barr?

Virus Epstein-Barr pertama kali dibudidayakan pada tahun 1964-1965 oleh ilmuwan Inggris E. Epstein dan I. Barr, yang kemudian menjadi nama virus tersebut. Virus Epstein-Barr termasuk dalam famili Herpesviridae, mengandung DNA, dan memiliki partikel bulat dengan diameter 180 nm. Virus ini sensitif terhadap eter, dan bereproduksi dengan baik dalam kultur sel limfoma Burkitt, darah pasien dengan mononukleosis infeksiosa, sel leukemia, dan dalam kultur sel otak dari orang yang sehat.

Virus Epstein-Barr mengandung antigen berikut: antigen kapsid virus (VCA), antigen nuklir (EBMA), antigen awal (EA), dan antigen membran (MA). Waktu kemunculan dan signifikansi biologis antigen-antigen ini tidaklah sama. Antigen kapsid virus bersifat laten. Antigen membran merupakan kompleks produk gen early dan late. Antigen nuklir bersifat early karena selama fase litik infeksi, antigen ini mendahului sintesis partikel virus. Deteksi antibodi terhadap antigen nuklir dan antigen permukaan early tanpa adanya antibodi terhadap antigen late mengindikasikan adanya infeksi akut. Deteksi antibodi terhadap antigen kapsid dan antigen membran late tanpa adanya antibodi terhadap antigen early berfungsi sebagai penanda adanya infeksi yang sudah berlangsung lama - infeksi laten.

Tidak ada subtipe virus Epstein-Barr yang spesifik terhadap penyakit atau lokasi. Perbandingan menunjukkan perbedaan minimal di antara galur virus Epstein-Barr yang diisolasi dari wilayah geografis tertentu dan dari pasien yang berbeda.

Patogenesis hepatitis virus Epstein-Barr

Mekanisme patogenetik yang menyebabkan kerusakan hepatosit dan perkembangan kolestasis pada infeksi EBV belum sepenuhnya dipahami. Ada dugaan bahwa virus Epstein-Barr tidak memiliki efek sitopatik langsung, tetapi kerusakan sel-sel ini disebabkan oleh efek toksik radikal bebas yang terlibat dalam peroksidasi lipid. Pasien dengan infeksi virus Epstein-Barr memiliki autoantibodi terhadap enzim superoksida dismutase, yang menetralkan efek antioksidannya. Akibatnya, radikal bebas terakumulasi dalam hepatosit dan menyebabkan kerusakannya.

Konsentrasi autoantibodi yang tinggi terhadap superoksida dismutase ditemukan pada pasien dengan hepatitis virus Epstein-Barr akut. Telah ditetapkan bahwa autoantibodi yang disebutkan di atas secara in vitro mengurangi kapasitas antioksidan superoksida dismutase lebih dari 70%, yang menyebabkan sitolisis dalam kultur sel karena aktivasi proses peroksidasi lipid. Pemulihan dan normalisasi keadaan fungsional hati pada pasien dengan hepatitis virus Epstein-Barr disertai dengan penurunan tajam pada tingkat antibodi terhadap superoksida dismutase.

Selain itu, mekanisme sitolisis sel yang bergantung pada antibodi dari sel-sel yang terkena virus Epstein-Barr, yang berkembang di bawah pengaruh penekan-T dan pembunuh alami, dijelaskan. Dalam bentuk ikterik hepatitis virus Epstein-Barr akut, DNA EBV terdeteksi terutama pada limfosit CD3, CD4, dan CD8, sedangkan pada mononukleosis infeksius pada pasien tanpa penyakit kuning, limfosit B dari darah tepi sebagian besar terinfeksi, yang menunjukkan kemungkinan partisipasi limfosit T dalam perkembangan bentuk parah hepatitis virus Epstein-Barr akut. Namun, ada juga indikasi bahwa dalam bentuk ikterik hepatitis virus Epstein-Barr yang parah, sel-T dari infiltratlah yang terinfeksi virus Epstein-Barr, bukan hepatosit.

Dalam pembentukan kerusakan hepatosit yang terisolasi pada hepatitis virus Epstein-Barr, masuknya patogen secara langsung ke dalam darah selama infeksi parenteral dapat berperan penting. Dengan demikian, pertanyaan tentang kemungkinan mekanisme kerusakan hepatosit oleh virus Epstein-Barr memerlukan penelitian lebih lanjut.

Patomorfologi

Perubahan histopatologi pada hepatitis virus Epstein-Barr belum dipelajari secara memadai.

Pada hepatitis virus Epstein-Barr akut, perubahan morfologi pada jaringan hati merupakan ciri khas hepatitis akut dengan etiologi lain dan dapat disertai kolangitis dan endotelitis. Dalam kasus ini, etiologi penyakit dikonfirmasi tidak hanya oleh deteksi antigen kapsid virus Epstein-Barr IgM dan IgG, DNA EBV dalam serum darah, tetapi juga oleh deteksi DNA EBV dalam hepatosit menggunakan PCR dan antigen virus Epstein-Barr (khususnya, protein membran laten LMP) dengan metode imunohistokimia.

Di hati sepanjang saluran portal, lebih jarang di dalam lobulus, terdapat infiltrasi sel limfoid, hiperplasia stroma retikuloendotelial, tetapi tanpa gangguan struktur lobular hati. Dalam kasus yang disertai penyakit kuning, pembentukan trombus empedu, pengendapan pigmen empedu dalam hepatosit di zona sentral lobulus, edema, distrofi hepatosit, dan nekrosis diseminata pada kelompok hepatosit dicatat.

Varian infeksi virus Epstein-Barr adalah hepatitis kolestatik akut dengan kolesistitis akut pada anak usia sekolah dan orang dewasa. Perubahan morfologi meliputi nekrosis parenkim hati dan infiltrasi limfosit.

Perubahan morfologis pada hepatitis virus Epstein-Barr kronis juga tidak berbeda secara mendasar dari perubahan pada hepatitis virus dengan etiologi lain. Pada saat yang sama, pasien imunokompeten didiagnosis dengan tingkat aktivitas histologis yang lebih rendah dibandingkan dengan orang dengan gangguan kekebalan. Hepatitis virus Epstein-Barr kronis pada anak-anak ditandai dengan infiltrasi mononuklear dan proliferasi jaringan ikat sedang di hati. Dalam beberapa kasus, komposisi seluler infiltrat pada hepatitis virus Epstein-Barr terutama diwakili oleh limfosit CD3 dan CD8.

Pada infeksi virus Epstein-Barr pada transplantasi hati, DNA EBV dideteksi dalam hepatosit menggunakan PCR dan antigen virus Epstein-Barr dideteksi menggunakan metode imunohistokimia, termasuk protein apside gp220. Pasien-pasien ini mengembangkan hepatitis virus Epstein-Barr, disertai dengan infiltrasi limfohistiosit dan imunoblastik. Dalam kasus ini, aktivitas histopatologi terbesar dari proses di hati terdeteksi dalam biopsi dengan konsentrasi maksimum DNA EBV, yang selanjutnya menegaskan peran etiologi virus Epstein-Barr dalam perkembangan hepatitis.

Gejala Hepatitis Virus Epstein-Barr

Hepatitis virus Epstein-Barr dapat memiliki perjalanan penyakit akut dan kronis.

Hepatitis virus Epstein-Barr akut

Ada alasan untuk percaya bahwa kerusakan hati terjadi pada 80-90% pasien dengan infeksi virus Epstein-Barr. Namun, peningkatan aktivitas enzim hepatoseluler sering kali tidak terdiagnosis.

Hepatitis virus Epstein-Barr akut dapat terjadi dalam bentuk anikterik, ringan, sedang, dan pada kasus terisolasi, parah dan bahkan fulminan.

Masa inkubasi hepatitis virus Epstein-Barr belum ditetapkan secara pasti. Diperkirakan berlangsung selama 1-2 bulan.

Periode preikterik. Penyakit ini dimulai secara bertahap dalam kebanyakan kasus. Selama periode penyakit ini, pasien mengalami penurunan nafsu makan, lemas, sakit kepala, dan nyeri perut. Dalam kasus yang jarang terjadi, suhu tubuh naik hingga 38 C. Tidak ada pasien yang memiliki lesi orofaring, pembengkakan kelenjar getah bening, atau sel mononuklear atipikal dalam darah tepi.

Durasi periode pra-ikterus pada hepatitis virus Epstein-Barr yang nyata awalnya adalah 3-5 hari pada bentuk ringan dan 4-7 hari pada bentuk sedang.

Periode penyakit kuning. Pada pasien setelah timbulnya penyakit kuning, gejala keracunan tetap ada dan bahkan meningkat. Pada beberapa pasien, manifestasi klinis periode pra-penyakit kuning tidak ada. Bentuk awal hepatitis virus Epstein-Barr yang nyata pada pasien ini muncul bersamaan dengan timbulnya penyakit kuning.

Dengan demikian, gejala klinis dan parameter laboratorium pada hepatitis virus akut Epsom-Barr pada anak-anak pada dasarnya tidak berbeda dengan hepatitis virus B, C, dan lain-lain. Pasien tidak menunjukkan gejala yang merupakan ciri khas mononukleosis infeksiosa.

Durasi periode ikterik adalah 15-22 hari dalam bentuk ringan dan 17-26 hari dalam bentuk sedang.

Periode pasca ikterus ditandai dengan normalisasi kesejahteraan pasien, penurunan ukuran hati dan limpa, dan penurunan aktivitas enzim yang signifikan.

Hasil hepatitis virus Epstein-Barr akut. Perjalanan penyakit dapat bersifat akut (35% kasus) dan berakhir dengan pemulihan dengan pemulihan lengkap keadaan fungsional hati dalam jangka waktu 1 hingga 3 bulan. Pada 65% pasien, dalam hasil hepatitis virus Epstein-Barr yang nyata, penyakit ini mengambil perjalanan kronis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hepatitis virus Epstein-Barr kronis

Hepatitis virus Epstein-Barr kronis dapat berkembang sebagai proses kronis primer atau sebagai akibat dari hepatitis virus Epstein-Barr yang nyata. Dalam kasus ini, pasien tidak memiliki riwayat mononukleosis infeksiosa.

Pada pasien, aktivitas minimal dari proses mendominasi (sekitar 70%), 20-25% pasien didiagnosis dengan aktivitas rendah dan 6-10% dengan aktivitas sedang dari proses di hati.

Pada 3/4 pasien, fibrosis hati ringan terdiagnosis, pada 12-15%, fibrosis hati sedang. Sekitar 10% pasien tidak memiliki fibrosis hati. Tanda-tanda fibrosis hati yang parah dan sirosis hanya terdeteksi pada pasien terisolasi dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis yang didapat.

Manifestasi klinis dan parameter laboratorium selama periode eksaserbasi hepatitis virus Epstein-Barr kronik yang didapat tidak memiliki perbedaan mendasar dari yang terjadi pada anak-anak dengan hepatitis virus dengan etiologi lain.

Selama periode remisi, gejala keracunan pada pasien dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis yang didapat praktis tidak ada. Manifestasi ekstrahepatik menghilang pada sebagian besar pasien. Ukuran hati dan limpa menyusut, tetapi normalisasi penuhnya tidak diamati. Tidak ada lesi orofaring, pembesaran kelenjar getah bening, atau sel mononuklear atipikal yang terdeteksi dalam darah tepi. Aktivitas enzim dalam serum darah tidak melebihi nilai normal.

Hepatitis virus Epstein-Barr yang didapat dapat berkembang baik sebagai proses kronis primer maupun sebagai akibat dari infeksi awal yang nyata. Gejala klinis dalam kasus ini sesuai dengan gejala hepatitis virus akut dan kronis dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Pada 3/4 kasus, fibrosis hati ringan didiagnosis. Lesi orofaring, pembengkakan kelenjar getah bening, dan sel mononuklear atipikal dalam darah tepi pasien tidak terdeteksi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Hepatitis virus kongenital Epstein-Warr

Hepatitis virus Epstein-Barr kongenital hampir selalu memiliki perjalanan kronis primer, dalam beberapa kasus dikombinasikan dengan kerusakan pada organ dan sistem lain (SSP, saluran empedu, dll.).

Di antara anak-anak dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis kongenital, sekitar 60% didiagnosis dengan aktivitas proses minimal, 20% dengan aktivitas rendah, 10% dengan aktivitas sedang, dan 6-8% dengan aktivitas parah pada proses di hati.

Setengah dari anak-anak tersebut memiliki fibrosis hati ringan, dan 1/4 memiliki fibrosis hati sedang. Tanda-tanda fibrosis hati yang parah dan sirosis ditemukan pada 20% anak-anak dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis bawaan.

Manifestasi klinis dan parameter laboratorium pada hepatitis virus kronis kongenital Epstein-Barr tidak mempunyai perbedaan mendasar dengan hepatitis virus B, C, dll.

Selama masa remisi, gejala keracunan pada anak-anak dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis bawaan praktis tidak ada. Pada sebagian besar anak, manifestasi ekstrahepatik menghilang. Ukuran hati dan limpa menurun, tetapi normalisasi penuhnya tidak diamati. Dalam serum darah, aktivitas enzim tidak melebihi nilai normal. Lesi orofaring, pembesaran kelenjar getah bening, dan sel mononuklear atipikal dalam darah tepi tidak terdeteksi.

Hepatitis virus Epstein-Barr kongenital selalu berkembang sebagai proses kronis primer. Kerusakan hati dapat dikombinasikan dengan cacat perkembangan lainnya. Manifestasi klinis hepatitis virus Epstein-Barr yang didapat sesuai dengan hepatitis virus akut dan kronis dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Pada 3/4 kasus, fibrosis hati ringan dan sedang berkembang.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hepatitis virus Epstein-Barr pada pasien yang menjalani transplantasi hati

Pada pasien yang telah menjalani transplantasi hati. Hepatitis virus Epstein-Barr ditemukan pada sekitar 2% kasus, yang dikonfirmasi oleh pemeriksaan histologis dan deteksi DNA EBV dalam biopsi hati. Hepatitis virus Epstein-Barr berkembang rata-rata 45 hari setelah transplantasi hati. Kerusakan hati dapat terjadi dalam 6 bulan pertama setelah transplantasi organ. Risiko terbesar terkena hepatitis virus Epstein-Barr ditemukan pada penerima yang telah menerima terapi antilimfosit.

Dalam kasus ini, virus Epstein-Barr dapat menyebabkan penolakan transplantasi yang terinfeksi. Dalam kasus seperti itu, diagnosis dikonfirmasi secara morfologis dan dengan mengidentifikasi genom virus Epstein-Barr dalam hepatosit. Kadar DNA EBV pada pasien tersebut tidak berbeda dari viral load pada pasien dengan sindrom limfoproliferatif pascatransfusi akibat etiologi virus Epstein-Barr, komplikasi infeksi yang sudah lama ada dan telah dipelajari dengan baik dalam transplantasi organ. Diagnosis dini hepatitis virus Epstein-Barr memungkinkan pencegahan penolakan transplantasi atau segera memulai perlawanan terhadap penolakan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnosis hepatitis virus Epstein-Barr

Hepatitis virus Epstein-Barr didiagnosis berdasarkan kombinasi data klinis, biokimia, dan serologis. Timbulnya penyakit dalam bentuk gejala astenodispepsia - malaise, kelemahan, kehilangan nafsu makan, disertai dengan pembesaran hati dan hiperfermentemia - memungkinkan seseorang untuk mencurigai hepatitis, terutama jika anamnesis menunjukkan adanya manipulasi parenteral 1-2 bulan sebelum penyakit saat ini dan tidak adanya penanda hepatitis virus (A, B, C, D, G, TT), dll. dalam serum darah. Diagnosis akhir ditegakkan berdasarkan deteksi antibodi spesifik terhadap antigen virus Epstein-Barr kelas IgM dalam serum darah, DNA EBV dalam darah, air liur, urin.

Sindrom sitolisis merupakan hal yang umum terjadi pada hepatitis virus Epstein-Barr akut dan kronis. Penentuan aktivitas aminotransferase (ALT, AST) dan fraksi LDH (LDH-4, LDH-5) digunakan secara luas untuk menunjukkan sindrom sitolisis. Peningkatan aktivitas enzim sel hati merupakan hal yang umum terjadi pada hepatitis akut dan tahap eksaserbasi hepatitis Epstein-Barr kronis yang disebabkan oleh virus. Tingkat peningkatan aktivitas enzim sel hati pada berbagai bentuk hepatitis virus Epstein-Barr sesuai dengan hepatitis virus yang disebabkan oleh etiologi lain.

Bila terjadi penyakit kuning, penting untuk menentukan kadar bilirubin total dan rasio fraksi terkonjugasi dan tak terkonjugasinya.

Aktivitas proses inflamasi di hati tercermin sampai batas tertentu oleh spektrum protein serum darah. Dalam kebanyakan kasus, anak-anak dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis memiliki kadar protein total normal dalam serum darah (65-80 g/l). Pada pasien dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis, disproteinemia terbentuk karena penurunan kadar albumin dan peningkatan fraksi γ-globulin. Sifat disproteinemia sedang, mencapai tingkat keparahan yang signifikan hanya pada beberapa pasien, ketika kadar albumin turun di bawah 45%, dan kadar γ-globulin melebihi 25%.

Selama eksaserbasi hepatitis virus Epstein-Barr kronis, penurunan indeks fungsi sintetik protein heme lebih signifikan, semakin parah proses inflamasi di hati. Gangguan pada sistem pembekuan darah (hipokoagulasi) dengan derajat yang bervariasi berkembang pada pasien dengan hepatitis kronis terutama karena penurunan fungsi sintetik hati.

Gambaran ultrasonografi pada hati pada hepatitis virus Epstein-Barr akut dan kronis tidak berbeda dengan hepatitis virus dengan etiologi lain.

Metode ultrasonografi Doppler digunakan untuk menentukan aliran darah dalam sistem vena porta dan keberadaan anastomosis portokaval, yang memungkinkan diagnosis hipertensi portal, termasuk pada pasien dengan sirosis hati etiologi EBV.

Studi morfologi memungkinkan penilaian objektif tentang sifat proses patologis di hati, arahnya, dan juga berfungsi sebagai salah satu kriteria wajib untuk efektivitas terapi. Hasil biopsi tusukan dapat memiliki nilai diagnostik diferensial yang menentukan. Dengan ukuran tusukan hati yang cukup, informasi morfologi yang diperoleh sangat penting dalam menilai aktivitas, tingkat fibrosis hepatitis kronis, dan dalam memilih taktik terapi.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Pengobatan Hepatitis Virus Epstein-Barr

Asiklovir dan gansiklovir digunakan sebagai terapi etiotropik untuk infeksi virus Epstein-Barr. Pengobatan antivirus berhasil dikombinasikan dengan imunoglobulin intravena untuk pengobatan hepatitis virus Epstein-Barr yang terisolasi pada penerima transplantasi hati dengan latar belakang terapi sitostatik.

Baru-baru ini, telah ada pengalaman yang berhasil dengan penggunaan rituximab, yang merupakan antibodi monoklonal anti-CD20, pada hepatitis virus Epstein-Barr kronis pada penerima ginjal donor. Dalam kasus ini, terjadi eliminasi limfosit B perifer dan sel-sel yang memproduksi mRNA yang dikodekan EBV. Selama pengobatan, kadar enzim sel hati dinormalisasi dan gambaran morfologi di hati membaik. Sediaan interferon a rekombinan digunakan untuk tujuan yang sama.

Berdasarkan pengamatan di salah satu klinik tempat dilakukannya pengobatan hepatitis virus Epstein-Barr, terdapat 21 anak yang menerima terapi Viferon untuk hepatitis virus Epstein-Barr kronis. Di antara mereka, 12 anak menderita hepatitis virus Epstein-Barr yang didapat dan 9 anak menderita hepatitis virus Epstein-Barr bawaan. 17 anak berusia di bawah 1 tahun, 2 anak berusia 1 hingga 3 tahun, dan 2 anak berusia di atas 3 tahun.

Untuk pengobatan hepatitis virus Epstein-Barr kronis, 16 anak menerima monoterapi dengan Viferon dalam supositoria rektal, 5 - Viferon dalam kombinasi dengan imunoglobulin intravena. Dosis interferon adalah 5 juta IU/m2, 3 kali seminggu.

Durasi pengobatan adalah 6 bulan pada 11 pasien, 9 bulan pada 6 pasien, dan 12 bulan pada 4 anak. Kriteria efektivitas terapi interferon ditentukan sesuai dengan konsensus EUROHEP.

Kelompok kontrol terdiri dari 23 anak, termasuk 16 pasien dengan hepatitis virus Epstein-Barr akut yang didapat dan 7 pasien dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis yang didapat. Anak-anak ini menerima terapi dasar, termasuk hanya koleretik, preparat vitamin, dan hepatoprotektor.

Terhadap latar belakang terapi viferon, 2 anak (9,5%) memiliki biokimia primer, 2 (9,5%) memiliki virologi primer, 1 (4,8%) memiliki virologi stabil, 1 (4,8%) memiliki virologi jangka panjang, dan 7 (33,3%) memiliki remisi lengkap jangka panjang. Tidak ada remisi pada 8 (38,1%). Tidak ditemukan perbedaan signifikan dalam efektivitas pengobatan anak-anak dengan hepatitis virus Epstein-Barr bawaan dan didapat.

Dengan demikian, proporsi anak-anak dengan hepatitis virus Epstein-Barr kronis yang mengalami remisi lengkap dengan latar belakang terapi viferon rendah - sekitar 30%. Namun, kelompok gabungan anak-anak yang mengalami remisi sebagian merupakan 61,9% dari total jumlah pasien. Pada saat yang sama, remisi tidak terjadi pada lebih dari 1/3 pasien. Dalam jangka waktu yang sama, remisi spontan tidak terjadi pada anak mana pun dari kelompok kontrol.

Untuk menjawab pertanyaan tentang ketergantungan frekuensi pencapaian remisi pada hepatitis virus Epstein-Barr selama terapi pada rejimen pengobatan, diidentifikasi 2 kelompok. Kelompok pertama meliputi pasien yang menerima monoterapi dengan Viferon, kelompok kedua meliputi mereka yang menerima Viferon dalam kombinasi dengan imunoglobulin intravena.

Tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat keparahan sitolisis pada pasien dari berbagai kelompok. Hanya kecenderungan ke arah tingkat keparahan sitolisis yang lebih rendah yang dicatat dengan latar belakang pengobatan gabungan dengan Viferon dan imunoglobulin intravena. Nilai p berkisar dari p>0,05 hingga p>0,1.

Pola serupa diamati saat menilai aktivitas replikasi virus pada hepatitis virus Epstein-Barr kronis pada anak-anak yang diobati menurut skema yang berbeda. Frekuensi deteksi DNA EBV selama pengamatan dinamis secara praktis sama pada anak-anak dari kedua kelompok. Aktivitas replikasi virus yang sedikit lebih rendah diamati pada pasien yang diobati dengan Viferon dalam kombinasi dengan imunoglobulin intravena. Nilai p berkisar dari p>0,05 hingga p>0,2.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]