Mutasi faktor V (mutasi Leiden, resistensi protein C)

Mutasi faktor V telah menjadi penyebab genetik paling umum dari trombofilia pada populasi Eropa.

Gen faktor V terletak pada kromosom 1, di sebelah gen antitrombin. Mutasi pada gen tersebut menyebabkan asam amino arginin digantikan oleh glutamin pada posisi 506 pada faktor V. Ini adalah titik di mana protein C yang diaktifkan bekerja pada faktor V. Karena penggantian asam amino, faktor V tidak mengaktifkan protein C dan sebagai hasilnya, faktor Va dan VIIIa tidak terdegradasi, yang pada gilirannya menyebabkan trombosis.

Dengan mutasi faktor V, terdapat risiko trombosis seumur hidup, tetapi pada usia yang lebih tua dibandingkan dengan defisiensi antitrombin III dan protein C dan S. Risiko trombosis dengan resistensi protein C sangat tinggi. Di antara pasien dengan komplikasi ini, mutasi Leiden menyumbang 25-40%. Dengan mutasi ini, risiko trombosis hampir 8 kali lebih tinggi dibandingkan tanpa mutasi, dan dengan pembawa homozigot - hampir 90 kali.

Trombosis sering terjadi sebagai respons terhadap faktor pemicu, salah satunya adalah kehamilan.

Menurut M. Kupferminc et al. (1999), 25–50% pasien dengan solusio plasenta membawa gen mutasi Leiden. Diagnosis mutasi Leiden faktor V paling sering dilakukan dengan menentukan APTT tanpa dan dengan protein C teraktivasi. Jika APTT berubah tidak signifikan dengan penambahan protein C teraktivasi, maka kita berhadapan dengan resistensi terhadap protein C teraktivasi. Namun, pada pasien dengan komplikasi obstetrik serupa, APTT dapat berubah karena adanya APS. Oleh karena itu, lebih rasional untuk menentukan mutasi gen menggunakan metode PCR.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pengobatan mutasi faktor V (mutasi Leiden, resistensi protein C)

Sampai saat ini, belum ada penelitian terkontrol dan acak mengenai efektivitas pengobatan bagi pembawa mutasi ini.

• Trombosis akut selama kehamilan - natrium heparin intravena dengan dosis 10.000-15.000 IU setiap 8-12 jam di bawah kendali APTT, kursus 5-10 hari, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan kondisi, kemudian beralih ke heparin berat molekul rendah - natrium dalteparin dengan dosis 5000-10.000 IU 2 kali sehari, kalsium nadroparin dengan dosis 0,4-0,6 ml 2 kali sehari; natrium enoxaparin dengan dosis 40-60 mg 2 kali sehari.
• Kehamilan dengan komplikasi trombofilia dan riwayat komplikasi tromboemboli - heparin natrium intravena atau heparin berat molekul rendah dalam dosis lebih rendah dibandingkan dengan adanya komplikasi tromboemboli.
• Bila tidak ada komplikasi tromboemboli, tetapi ada mutasi dan trombofilia, berikan heparin berat molekul rendah dengan dosis profilaksis selama kehamilan.
• Setelah melahirkan - natrium heparin, kemudian warfarin selama 2-3 bulan setelah melahirkan, karena ini adalah waktu risiko tromboemboli terbesar.