Gangguan Metabolisme Metabolik

Sejumlah cacat dalam metabolisme metionin menyebabkan akumulasi homosistein (dan dimer, homocystine) dengan efek negatif, termasuk kecenderungan trombosis, dislokasi lensa, dan gangguan pada sistem saraf dan kerangka.

Homocysteine adalah metabolit intermediate metionin; itu adalah baik re-methylated untuk membentuk metionin, atau menggabungkan dengan serin dalam serangkaian reaksi transsulfuration, membentuk cystathionine dan kemudian sistein. Sistein kemudian dimetabolisme menjadi sulfit, taurin dan glutathione. Berbagai cacat remetilasi atau transsulfurasi dapat menyebabkan akumulasi homocysteine, yang menyebabkan penyakit ini.

Langkah pertama dalam metabolisme metionin adalah konversi menjadi adenosylmethionine; Untuk ini diperlukan enzim enzim oksidase metionin. Defisiensi enzim ini menyebabkan peningkatan kadar metionin, yang tidak signifikan secara klinis, kecuali bahwa hal itu menyebabkan hasil positif palsu dalam skrining bayi baru lahir untuk homosistinuria.

[1], [2], [3], [4], [5],

Homocystinuria klasik

Homocystinuria - penyakit ini adalah konsekuensi dari kekurangan cystathionine-beta-synthetase, yang mengkatalisis pembentukan sistat dari homosistein dan serin, diwariskan oleh tipe resesif autosomal. Homocysteine terakumulasi dan dimerizes, membentuk disulfida homocysteine, yang diekskresikan dalam urin. Karena remetilasi tidak terganggu, bagian dari homocysteine tambahan diubah menjadi metionin, yang terakumulasi dalam darah. Kelebihan homocysteine merupakan predisposisi trombosis dan memiliki efek negatif pada jaringan ikat (mungkin bekerja pada fibrillin), terutama pada mata dan kerangka; Efek negatif pada sistem saraf bisa menjadi konsekuensi trombosis dan paparan langsung.

Tromboemboli vena arterial dan vena dapat berkembang pada usia berapapun. Banyak yang memiliki ektopia lensa (subluksasi lensa), keterbelakangan mental dan osteoporosis. Pasien mungkin memiliki fenotip seperti marfan meskipun biasanya tidak tinggi.

Diagnosis didasarkan pada skrining neonatal untuk kadar metionin serum yang meningkat; mengkonfirmasikan diagnosis peningkatan kadar homosistein dalam plasma. Selain itu, penggunaan enzim dalam fibroblas kulit digunakan. Pengobatan meliputi diet dengan kadar metionin rendah dalam kombinasi dengan pyridoxine dosis tinggi (co-factor cystathion synthetase) 100-500 mg per oral sekali sehari. Karena sekitar setengah dari pasien memiliki efek pada penunjukan hanya pyridoxine dosis tinggi, beberapa dokter tidak membatasi asupan metionin pada pasien tersebut. Betaine (trimethylglycine), yang meningkatkan remetilasi, juga dapat membantu mengurangi kadar homosistein; Dosisnya 100-120 mg / kg secara oral dua kali sehari. Juga diberi folic acid 500-1000 mcg sekali sehari. Pada awal pengobatan, perkembangan intelektual normal atau hampir normal.

[6], [7], [8], [9], [10]

Bentuk homocystinuria lainnya

Berbagai cacat dalam proses pengulangan dapat menyebabkan homocystinuria. Cacat termasuk kurangnya metionin sintase (MS) dan reduktase MS (MCP), tidak cukup asupan Methylcobalamin dan adenosyl cobalamin dan kekurangan methylenetetrahydrofolate reduktase (MTHFR, yang diperlukan untuk pembentukan 5metilentetragidrofolata diperlukan untuk aksi metionin sintase). Karena tidak ada metionin yang diangkat dalam bentuk homocystinuria ini, mereka tidak terdeteksi dalam skrining neonatal.

Gejala mirip dengan manifestasi bentuk homocystinuria lainnya. Selain itu, kekurangan MS dan MSR disertai kelainan neurologis dan anemia megaloblastik. Manifestasi klinis defisit MTHFR bervariasi, termasuk keterbelakangan mental, psikosis, kelemahan, ataksia dan spastisitas.

Diagnosis defisiensi MS dan MCP disarankan oleh adanya homocystinuria dan anemia megaloblastik dan dikonfirmasi dengan pengujian DNA. Dengan adanya cacat kobalamin, anemia interregional dan asidemia metilmalon dicatat. Kekurangan MTHFR didiagnosis dengan tes DNA.

Lakukan terapi penggantian hydroxy cobalamin 1 mg intramuskular sekali sehari (pada pasien dengan defek MS, MCP dan cobalamin) dan asam folat dalam dosis seperti pada homosistinuria klasik.

Cistatinionuria

Penyakit ini disebabkan oleh defisiensi cystathionase, yang mengubah cystathionine menjadi sistin. Akumulasi cystathionine menyebabkan ekskresi yang meningkat dengan urine, namun tidak ada manifestasi klinis.

[11], [12], [13], [14]

Defisiensi oksidase sulfit

Sulfit oksidase mengubah sulfit menjadi sulfat pada tahap terakhir dari degradasi sistein dan metionin; Hal ini membutuhkan adanya kofaktor - molybdenum. Defisiensi enzim dan kofaktor menyebabkan manifestasi klinis yang serupa; Jenis pewarisan kedua varian tersebut bersifat autosomal resesif. Dalam bentuk yang paling parah, manifestasi klinis berkembang selama periode neonatal dan termasuk kejang, hipotensi dan mioklonus, berlanjut sampai kematian dini anak. Pasien dengan bentuk ringan dapat mengembangkan manifestasi klinis yang serupa dengan cerebral palsy infantil, dan gerakan mirip korea mungkin terjadi. Diagnosis ditegakkan berdasarkan peningkatan sulfin urin dan dikonfirmasi dengan menentukan tingkat enzim dalam fibroblas, serta tingkat faktor pendukung dalam jaringan hati. Pengobatannya mendukung.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]