Hipolipidaemia

Hipolipidemia adalah penurunan lipoprotein dalam plasma darah yang disebabkan oleh faktor primer (genetik) atau sekunder. Kondisi ini biasanya asimtomatik dan didiagnosis secara tidak sengaja selama pemeriksaan kadar lipid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab hipolipidaemia

Hipolipidemia didiagnosis ketika kadar kolesterol total:

• < 120 mg/dL (< 3,1 mmol/L) atau LDL
• < 50 mg/dL (< 0,13 mmol/L).

Penyebab sekunder hipolipidemia jauh lebih umum daripada penyebab primer dan meliputi hipertiroidisme, infeksi kronis dan penyakit infeksi dan inflamasi lainnya, keganasan hematologi dan lainnya, malnutrisi (termasuk yang terkait dengan penggunaan alkohol kronis), dan malabsorpsi gastrointestinal. Ketika temuan laboratorium yang tidak terduga dari kolesterol atau LDL rendah terdeteksi pada pasien yang tidak mengonsumsi obat penurun lipid, pengujian diagnostik harus segera dilakukan, termasuk penentuan AST, ALT, dan TSH; hasil negatif dari pengujian tambahan mendukung kemungkinan penyebab primer yang dapat menyebabkan kondisi seperti hipolipidemia.

Ada tiga gangguan utama, yang dikenal sebagai penyebab utama hipolipidemia, di mana mutasi genetik tunggal atau ganda menyebabkan produksi berlebih atau gangguan pembersihan LDL.

Abetalipoproteinemia (sindrom Bazin-Kornzweig) adalah kelainan bawaan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen protein transfer trigliserida mikrosomal, protein khusus yang diperlukan untuk pembentukan kilomikron dan VLDL. Lemak makanan tidak dapat diserap, dan kedua jalur metabolisme lipoprotein hampir tidak ada dalam serum. Kolesterol total biasanya < 45 mg/dL (1,16 mmol/L), TG < 20 mg/dL (< 0,23 mmol/L), dan LDL tidak terdeteksi. Kondisi ini sering kali pertama kali didiagnosis pada bayi baru lahir dengan sindrom malabsorpsi lemak, steatorea, dan keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan. Keterbelakangan mental dapat terjadi. Karena vitamin E didistribusikan ke jaringan perifer melalui VLDL dan LDL, sebagian besar pasien akhirnya mengalami defisiensi vitamin E yang parah. Gejala dan tanda klinis meliputi perubahan visual yang diakibatkan oleh degenerasi retina bertahap, perkembangan neuropati sensorik, lesi substansia alba funikular posterior, dan gejala serebelum (inkoordinasi, ataksia, dan hipertonisitas otot), yang akhirnya menyebabkan kematian. Akantositosis sel darah merah merupakan temuan mikroskopis yang khas. Hipolipidemia didiagnosis dengan tidak adanya apo B dalam plasma; biopsi usus halus menunjukkan tidak adanya protein transfer mikrosomal. Pengobatan hipolipidemia ini melibatkan dosis tinggi (100-300 mg/kg sekali sehari) vitamin E yang dikombinasikan dengan lemak makanan dan vitamin larut lemak lainnya.

Hipobetalipoproteinemia adalah kelainan bawaan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode apo B. Pasien heterozigot memiliki apo B yang lebih pendek, yang menyebabkan percepatan pembersihan LDL. Pada manifestasi patologi, tidak terdeteksi gejala klinis, kecuali kadar kolesterol total < 120 mg/dl dan LDL < 80 mg/dl. Kadar trigliserida normal. Pasien homozigot memiliki pemotongan apo B yang lebih pendek, yang menyebabkan penurunan kadar lipid yang lebih nyata (kolesterol total < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) atau penghentian total sintesis apo B, yang menyebabkan perkembangan gejala abetalipoproteinemia. Hipolipidemia terjadi berdasarkan kadar LDL dan apo B yang rendah dan terdeteksi; Hipobetalipoproteinemia dan abetalipoproteinemia adalah kondisi karakteristik yang diwariskan selama beberapa generasi. Pasien heterozigot dan homozigot dengan LDL-C yang rendah tetapi terdeteksi tidak memerlukan terapi apa pun. Hipotalipidemia ini diobati pada pasien homozigot dengan kadar LDL-C yang tidak terdeteksi dengan cara yang sama seperti abetalipoproteinemia.

Penyakit retensi kilomikron merupakan kondisi resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi yang tidak diketahui yang mengakibatkan defisiensi sekresi apo B dari enterosit. Sintesis kilomikron tidak ada, tetapi sintesis VLDL tetap utuh. Bayi yang terkena memiliki sindrom malabsorpsi lemak, steatorea, dan retardasi pertumbuhan, yang dapat menyebabkan gejala neurologis yang mirip dengan yang terlihat pada abetalipoproteinemia. Hipolipidemia didiagnosis melalui biopsi usus halus pada pasien dengan kolesterol plasma rendah dan tidak ada kilomikron pasca makan. Pengobatan melibatkan terapi diet (makanan yang kaya lemak dan vitamin yang larut dalam lemak).

[ 7 ], [ 8 ]

Pengobatan hipolipidaemia

Hipolipidemia sekunder diobati dengan menghilangkan penyebab yang mendasarinya. Hipolipidemia primer sering kali tidak memerlukan pengobatan, tetapi pasien dengan kelainan genetik tertentu memerlukan dosis tinggi vitamin E.